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硫化氢/胱硫醚-γ-裂解酶系统在肺缺血/再灌注损伤中的作用
目的 探讨硫化氢/胱硫醚-γ-裂解酶(H2S/CSE)系统在肺缺血/再灌注损伤(LIRI)中的作用.方法 将40只SD大鼠随机均分成假手术组、LIRI组、NaHS组、炔丙基甘氨酸(PPG)组4组.制备在体大鼠单肺原位LIRI模型.NaHS组和PPG组分别于制模前腹腔注射NaHS 28 μmol/kg或PPG 30 mg/kg;假手术组和LIRI组给予生理盐水0.5 ml.实验结束后取血,检测血浆H2S浓度、超氧化物歧化酶(SOD)、髓过氧化物酶(MPO)活性和丙二醛(MDA)含量;检测肺组织H2S含量、CSE活性和CSE mRNA表达水平;计算肺系数及肺泡损伤率(IAR);并观察肺组织病理改变.结果 与假手术组比较,LIRI组血浆和肺组织H2S水平、肺组织CSE活性和CSE mRNA表达均降低(均P<0.01),血浆SOD降低,MDA、MPO升高(均P<0.01);肺系数、IAR增高(均P<0.01);同时LIRI组肺组织有明显的病理改变.与LIRI组比较,预先给予NaHS组血浆和肺组织H2S水平、肺组织CSE活性和CSE mRNA表达均升高(均P<0.01),血浆SOD升高,MDA、MPO降低(均P<0.01),肺系数、IAR降低(均P<0.01);同时肺组织病理改变减轻.而预先给予PPG组则相反,可加重LIRI所致的肺损伤(P<0.05或P<0.01).结论 H2S/CSE系统功能下调参与LIRI的病理过程,预先给予NaHS对肺组织有保护作用.
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内源性硫化氢对实验性肝硬化门静脉高压调节作用
目的:探讨内源性硫化氢在实验性肝硬化门静脉高压中的调节作用.方法:32只雌性SD大鼠随机分为4组:肝硬化组、肝硬化+炔丙基甘氨酸组、正常组和正常+炔丙基甘氨酸组,每组各8只.肝硬化组和肝硬化+炔丙基甘氨酸组大鼠采用四氯化碳复合法制备肝硬化门静脉高压动物模型.肝硬化+炔丙基甘氨酸组及正常+炔丙基甘氨酸组大鼠腹腔内注射炔丙基甘氨酸30 mg/(kg·d),肝硬化组及正常组大鼠每日腹腔内给予等量生理盐水.炔丙基甘氨酸干预1周后.采用门静脉导管法测量各组大鼠门静脉压力,用敏感硫电极法检测大鼠血浆内源性硫化氢含量,用免疫组织化学法检测门静脉胱硫醚-γ-裂解酶表达.结果:炔丙基甘氨酸干预1周后,正常组与正常+炔丙基甘氨酸组门静脉压力比较差异无统计学意义(P>0.05),肝硬化组较正常组升高(P<0.05),肝硬化+炔丙基甘氨酸组较肝硬化组、正常组均升高(P<0.05).血浆内源性硫化氢含量与门静脉胱硫醚-γ-裂解酶蛋白含量在正常+炔丙基甘氨酸组较正常组降低(P<0.05),肝硬化组较正常组降低(P<0.05),肝硬化+炔丙基甘氨酸组较肝硬化组及正常组均降低(P<0.05).结论:内源性硫化氢在肝硬化门静脉高压形成过程中发挥保护性调节作用.
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硫化氢对2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素抵抗的影响
目的 研究硫化氢(Hydrogen sulfide,H2S)对2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素抵抗的影响.方法 取雄性SD大鼠,采用高糖高脂饮食喂养和腹腔注射小剂量STZ的方法制作大鼠2型糖尿病模型,将成模后大鼠随机分为糖尿病组(DM组)、糖尿病+NaHS(H2S供体)组(DM+NaHS组)、糖尿病+炔丙基甘氨酸(PAG,CSE的抑制剂)组(DM+ PAG组),另设对照组,各15只.每日在固定的时间腹腔注射受试制剂,DM+ NaHS组注射NaHS 56 μmol/(kg·d),DM+PAG组给予PAG 50 mg/(kg·d),对照组和DM组注射相同体积的生理盐水,连续给药2周后处死大鼠.分别检测各组空腹血糖、血浆胰岛素水平、肝脏组织中H2S水平,苏木精-伊红染色观察各组肝脏组织病理学变化;免疫组化法检测胰岛素受体底物-2(IRS-2)的表达;Western blot和RT-PCR检测胱硫醚-r裂解酶(CSE)、胰岛素受体(InsR)和IRS-2的表达.结果 与对照组相比,DM组空腹血糖水平升高、胰岛素水平明显下降,CSE表达明显升高,InsR、IRS-2表达明显降低(均P＜0.05),肝小叶结构破坏,脂肪变性明显,有炎症细胞浸润;与DM组比较,DM+ NaHS组空腹血糖水平明显升高(P＜0.05),胰岛素水平、CSE、InsR、IRS-2表达明显降低(均P＜0.05),肝组织病变更明显;与DM组比较,DM+ PAG组空腹血糖水平、CSE表达明显降低(均P＜0.05),而胰岛素水平、InsR、IRS-2表达明显升高(均P＜0.05),肝组织病变有所减轻.结论 H2S可通过下调2型糖尿病大鼠肝细胞InsR和IRS-2的表达水平,促进胰岛素抵抗;PAG可通过上调2型糖尿病大鼠肝细胞InsR和IRS-2的表达水平,改善胰岛素抵抗.
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硫化氢在硫酸鱼精蛋白诱导大鼠慢性膀胱炎中的作用
目的：探讨硫化氢（H2S）在硫酸鱼精蛋白（PS）诱导的大鼠慢性膀胱炎中的作用。方法：36只雌性 SD大鼠随机分为3组（每组12只），采用膀胱灌注 PS 构建慢性膀胱炎症大鼠模型，VonFrey 刷检测泌尿生殖区疼痛变化，尿流动力学检测膀胱功能。亚甲基蓝分光光度法测定膀胱中 H2S 含量，实时定量聚合酶链反应（RT－PCR）筛选H2S 各催化酶、P物质等mRNA 表达，Western blot 检测胱硫醚－γ－裂解酶（CSE）蛋白表达。结果：模型组大鼠膀胱中，其H2S 含量明显高于对照组（P ＜0．05）。大鼠膀胱中CSE的mRNA及蛋白水平表达升高（均P ＜0．05）。与对照组比较，模型组大鼠排尿间歇缩短，膀胱容量降低。而CSE抑制剂PAG 干预后其排尿间歇时间延长（390．79±41．62 vs 160．18±40．10， P ＜0．05），膀胱容量增加（0．99±0．11 vs 0．47±0．13， P ＜0．05）。此外，与模型组比较，PAG 组疼痛评分明显下降（P ＜0．05），P物质的mRNA 表达也下调（P ＜0．05）。结论：间质性膀胱炎时，膀胱组织中由 CSE 催化产生的内源性 H2S 水平明显增加，以 H2S 为靶点，抑制系统和组织中 H2S 生成可能可以改善IC／BPS 的尿频及疼痛情况。
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内源性硫化氢对柯萨奇病毒B3性心肌炎小鼠心肌内病毒复制的影响
目的 观察内源性硫化氢(H2S)对柯萨奇病毒B3(CVB3)所致病毒性心肌炎(VMC)小鼠心肌内病毒复制的影响,探讨内源性H2S在VMC发病机理中的作用.方法 雄性Balb/c小鼠通过腹腔接种CVB3复制VMC模型.75只雄性Balb/c小鼠随机分为5组(每组15只):正常对照组、VMC组及胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)不可逆抑制剂-炔丙基甘氨酸(PAG)低、中、高剂量干预组(PAG给药采用皮下注射,PAG低、中、高剂量干预组的PAG剂量分别为:20.0、40.0、80.0 mg·kg-1,1次/d,共6次.PAG的首次给药为腹腔接种CVB3的同时皮下注射PAG).于腹腔接种CVB3后第7天处死小鼠.用光镜观察心肌组织的病理变化;用分光光度法测定心肌组织的H2S含量;用酶免疫吸附法测定心肌组织的CSE活性及血清的心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)含量;用逆转录-聚合酶链反应方法检测心肌组织CVB3mRNA表达.结果 VMC组心肌组织的CSE活性、H2S含量明显低于正常对照组(P﹤0.01),心肌组织的病理积分、CVB3mRNA表达水平及血清的cTnⅠ含量明显高于正常对照组(P﹤0.01);PAG低、中、高剂量3个干预组心肌组织的CSE活性、H2S含量明显低于VMC组(P﹤0.01),心肌组织的病理积分、CVB3mRNA表达水平及血清的cTnⅠ含量明显高于VMC组(P﹤0.01).结论 心肌内源性H2S能抑制CVB3在心肌内复制.
