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慢性髓性白血病一种新剪接体ABL△exon7+35INS的发现及其与酪氨酸激酶抑制剂耐药的相关性
目的 探讨ABL基因的剪接体ABL△exon7和ABL35INS是否与酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药的发生有关.方法 采用聚丙烯酰胺凝胶电泳法结合PCR扩增产物直接测序法,检测74名健康人和76例慢性髓性白血病(CML)患者(TKI治疗有效组53例,耐药组23例)ABL△exon7和ABL35INS剪接体的发生率.结果 发现并鉴定一种新的剪接体ABL△exon7+35INS(ABL△exon7和ABL35INS剪接体同时存在),在健康对照组、TKI治疗有效组和耐药组检出率分别为10.8%(8/74)、7.5%(4/53)和8.7%(2/23).74名健康对照者中47名(63.5%)表达ABL△exon7剪接体,8名(10.8%)表达ABL35INS剪接体;53例TKI治疗有效的CML患者中30例(56.6%)表达ABL△exon7剪接体,5例(9.4%)表达ABL351NS剪接体;23例发生耐药的CML患者中12例(52.2%)表达ABL△exon7剪接体,3例(13.0%)表达ABL35INS剪接体,比较以上各组结果,差异均无统计学意义(P值均> 0.05).结论 新剪接体ABL△exon7+35INS、ABL△exon7和ABL35INS与TKI治疗发生耐药无关,同时发现ABL35INS剪接体的发生往往会伴随外显子7的缺失.