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耐受型树突状细胞的研究进展
大量研究证实,肿瘤患者体内存在广泛的免疫逃逸现象.目前所知肿瘤逃逸的机制很多,其中重要的一个就是树突状细胞(Dendritic cell,DC)的分化成熟异常导致的功能障碍.DC是目前已知的体内重要的抗原递呈细胞,在不同发育阶段有不同的亚型、表达不同的分子并有不同的生物学行为.传统认为,DC分化的不成熟发育阶段能够诱导T细胞无能或调节性T细胞(RegulatoryT cell,Treg)生成,经过活化刺激后则转化成为成熟DC,则认为其具有了免疫原性并能触发初级T细胞反应.但是,近年来研究显示,某些半成熟或成熟表型的DC也能诱导耐受发生,其诱导耐受的机制是通过分泌IL-10、TGF-β等细胞因子而发挥作用的.本文就能够诱导Treg或无反应T细胞的这群耐受型DC(Tolerogenic dendritic cell,TDC)的表型和特征做一简要综述.
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耐受型DC/TGF-β联合诱导的iTreg细胞能有效抑制自身免疫性关节炎
目的 初步探讨通过成熟耐受型DC(mtDC)与转化生长因子-β(TGF-β)联合诱导的诱导型调节性T细胞(iTreg细胞)对自身免疫性关节炎的抑制作用.方法 在体外,对CD4+CD25-T细胞进行TGF-β诱导和mtDC细胞扩增,获得iTregmtDC细胞.通过流式细胞术、细胞计数、CBA等方法检测iTregmtDC细胞的表型、对CD4+T效应细胞增殖的抑制作用.在体内实验中,iTregmtDC细胞以1×106个细胞/ml的剂量过继性输注入胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠体内,并通过关节病变评分、病理组织病变评分、血清中细胞因子、总anti-CⅡIgG的分泌情况来评价iTregmtDC细胞对CIA的抑制作用.结果 在体外,通过TGF-β 和mtDC细胞两轮诱导/扩增后,TregmtDC细胞得以大量扩增,并能持续表达高水平的Foxp3.在体外,与iTreg细胞相比,TregmtDC细胞有更强的抑制效应T细胞增殖的能力.在体内,与iTreg细胞相比,TregmtDC细胞的过继性输注能更有效地减少发病关节处的炎性浸润,进一步改善CIA的症状;对CIA小鼠体内细胞因子的分泌有更强的调节能力,能更显著地减少炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)的分泌,并促进大量TGF-β产生;更明显地降低总anti-CⅡIgG的分泌量;进而更有效地抑制CIA病程的发展.结论 与iTreg相比,iTregmtDC细胞能通过调节体内细胞因子和抗CⅡIgG的分泌更有效地抑制CIA病程发展.
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鞘氨醇-1-磷酸对人耐受型树突状细胞功能影响的初步研究
目的 探讨鞘氨醇-1-磷酸(S1P)对外周血单核细胞诱生的人耐受型树突状细胞(tDC)免疫学功能的调控作用.方法 RT-PCR和流式检测细胞表型以及S1P受体(S1PRs)的表达；加入S1P处理tDC,检测其对tDC表型、细胞因子表达以及信号蛋白细胞外调节蛋白激酶(ERK)磷酸化的影响.结果 tDC高表达DC标志CD209、共刺激分子CD80、CD86和成熟标志CD83；炎性细胞因子mRNA的表达低于未成熟DC,而抑炎性细胞因子、Fas-L和IDOmRNA的表达均高于iDC；tDC表达S1P的受体,S1P与受体相互作用后可引起信号蛋白ERK的磷酸化,上调tDC抑炎性细胞因子以及Fas-L mRNA的表达,对炎性细胞因子的表达无影响.结论 tDC表达S1P受体1、2、5,S1P信号活化后可上调抑炎性细胞因子mRNA的表达,而其表型和炎性细胞因子的分泌无明显变化,有利于tDC免疫耐受功能的发挥.
