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Sox17基因甲基化状态与贲门腺癌发生发展关系研究
目的:检测贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)组织中Wnt通路相关因子Sox17基因的甲基化状态及mRNA表达情况,探讨其与贲门腺癌发生的关系.方法:应用甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)及RT-PCR的方法检测126例贲门腺癌及相应癌旁非肿瘤组织中Sox17基因的甲基化状态及mRNA表达情况.结果:在126例贲门腺癌组织中,Sox17基因的甲基率为86.5%(109/126),明显高于癌旁非肿瘤组织(P<0.001);癌组织中Sox17基因的甲基化率与贲门腺癌的TNM分期及淋巴结转移均无关;癌组织中该基因mRNA的阳性表达率为58.7%(74/126),明显低于癌旁非肿瘤组织(P<0.001).其mRNA阳性表达率与该基因的甲基化状态呈明显负相关(P<0.01).结论:Sox17基因在贲门腺癌中呈高甲基化状态,可作为Wnt拮抗基因甲基化谱中的一个新成员.
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乳腺癌患者血浆循环DNA中Sox17基因甲基化检测的临床意义
背景与目的:在乳腺癌发生、发展过程中,甲基化异常是导致抑癌基因失活的重要机制,是一种可用于肿瘤诊断及预后判断、有价值的生物标志物。本研究旨在通过检测乳腺癌组织及其相应的血浆循环DNA中Sox17基因的甲基化状况,探讨其在乳腺癌早期诊断和预后判断方面的应用价值。方法:采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation specific-PCR,MSP)法,对86例乳腺癌组织、36例乳腺良性肿瘤的癌旁正常组织及其配对的血浆循环DNA中Sox17基因启动子甲基化进行检测,并结合乳腺癌的主要临床病理特性进行分析。结果:86例乳腺癌组织中Sox17基因启动子的甲基化率为77.9%(67/86),与其相应血浆循环DNA中Sox17基因启动子的甲基化率为61.6%(53/86),36例癌旁正常乳腺组织及血浆中均未检测到Sox17基因异常甲基化。患者血浆循环DNA中Sox17基因启动子的甲基化与肿瘤组织中该基因的甲基化显著相关(r=0.502,P=0.000)。在乳腺癌组织标本中Sox17基因甲基化率与患者肿瘤分期(χ2=6.18,P=0.041)、淋巴结转移(χ2=13.54,P=0.001)显著相关,在血浆标本中,Sox17基因甲基化率与患者肿瘤分期(χ2=27.06,P=0.000)、肿瘤大小(χ2=9.65,P=0.007)及淋巴结转移(χ2=20.80,P=0.000)显著相关,与患者年龄、组织学分级及ER、PR、HER-2/neu等指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Sox17基因启动子甲基化在乳腺癌的发生、发展中起着重要作用,可能与乳腺癌的预后相关。血浆中Sox17基因甲基化,是一个有潜在应用价值的生物标志物。