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抗雄激素药物治疗去势抵抗型前列腺癌的机制研究进展
去势抵抗型前列腺癌（castration-resistant prostate cancer，CRPC）是指经内分泌治疗产生耐药并继续发展的致命性前列腺癌，雄激素受体（androgen receptor，AR）激活途径仍是这一阶段前列腺癌发展的驱动机制，因此抗雄激素治疗仍然是重要的治疗手段之一。虽然许多新型抗雄激素治疗药物在临床治疗中显示了显著的疗效，但同时耐药也频繁出现。本文就近年来几种主要抗雄激素治疗药物的作用及相应的耐药机制进行综述。
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HSD3B1基因突变对去势抵抗型前列腺癌发生的影响
目的:评估HSD3B1基因1245位点突变在去势抵抗型前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)发生中的作用.方法:回顾性分析2004年1月～2011年1月在我院行睾丸切除术的103例前列腺癌患者临床资料,其中HSD3B1基因1245位点突变18例.依据位点突变结果,将103例患者分为突变组及正常对照组,分别比较两组的PSA下降一半时间、CRPC形成率、CRPC形成时间、死亡率及生存时间等.结果:两组术前指标无异质性.突变组在CRPC形成率方面较对照组高,差异有统计学意义;但在PSA下降一半时间、CRPC形成时间、死亡率及生存时间等方面差异无统计学意义.结论:HSD3B1基因1245位点突变可提高CRPC形成率,但并没有缩短患者的生存时间及增加患者的死亡风险.HSD3B1基因1245位点突变是否会对CRPC将来的治疗带来改变,尚需进一步研究.
关键词： 前列腺肿瘤 去势抵抗型前列腺癌 HSD3B1基因突变 -
阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的有效性和安全性初步评价
目的:收集并整理在我院泌尿外科治疗中心应用阿比特龙联合泼尼松治疗确诊为去势抵抗型前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC)的患者临床资料,分析包括PSA缓解率、药物不良事件以及无进展生存时间等早期疗效情况,为后续治疗提供经验.方法:本研究共纳入2015年10月至2017年10月接受阿比特龙联合泼尼松治疗12周以上的55例有效CRPC患者的临床资料,长期随访并记录治疗期间血清特异性前列腺抗原(PSA)、血清睾酮水平以及复查全身骨显像等其他影像学检查资料来动态观察患者疾病变化情况,分析其中.结果:数据分析后,按照PSA工作组(PSA workgroup,PSAWG)标准,55例患者PSA总体缓解率56.4％,低于国际多中心随机双盲对照实验COU-AA-302所报道的未经化疗的患者PSA缓解率(68％),有明显PSA缓解的31例患者均出现血清PSA值下降超过基线值50％,部分患者甚至下降达到90％以上,而临床症状也得到明显改善.按照基线情况不同分为:PSA基线值的不同可以分为PSA＜20 ng/mL、20～80 ng/mL、＞80 ng/mL,其PSA缓解率分别为63.6％、59.1％、55.6％;Gleason评分不同分为＜8分、8分、＞8分,其PSA缓解率为30.7％、58.1％、81.8％;有效内分泌治疗时间的不同可分为＜18个月、18～36个月、＞36个月,其PSA缓解率为63.2％、52％、54.5％.另外在早期使用阿比特龙的初期,我院泌尿外科治疗中心共观察并记录到15例(15/51,27.2％)患者出现PSA Flare现象.将患者分为缓解组和未缓解组,生存分析得出使用醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗的CRPC患者PFS明显获益(17.06个月Vs.11.68个月).结论:大部分使用醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗的CRPC患者都在其中受益,临床症状明显改善,生活质量提高.除Gleason评分外,不同基线值患者的预期疗效并无关联,使用醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗的CRPC患者PFS明显获益,并且发现PSA Flare现象会在一定程度上使肿瘤对药物的应答产生更积极的反应,影响患者达到PSA缓解的水平,对于不良事件的发生也应该严密监测,辅助治疗.
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醋酸阿比特龙治疗去势抵抗性前列腺癌的安全性与患者基线之间相关性的早期分析
目的 分析我院泌尿外科治疗中心确诊为去势抵抗型前列腺癌( CRPC)的患者在应用醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗的早期出现的不良反应现象,探索患者部分基线值情况对不良反应出现概率的影响.方法 本研究分析纳入2015年10月至2017年10月接受醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗用药12周以上的55例CRPC有效病例患者的临床资料,长期随访并记录治疗期间患者疾病变化情况.结果 55 例接受治疗的患者中,发生不良反应的患者共14 例,占比25. 5%.按年龄、Gleason评分、基线PSA值、骨转移情况以及是否行二线内分泌治疗的基础情况不同,人数分布也具有较大差异,通过统计学计算方法得出上述基线值对于不良反应发生概率并无显著影响.同时与COU-AA-302对比后,不良反应发生的概率有部分差异.结论 对于醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗CRPC患者来说,不良反应的出现不受患者年龄、PSA基线值、Gleason评分等基线不同情况的影响,不良反应的总体发生率呈较低水平且可控.
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陕西地区阿比特龙治疗去势抵抗型前列腺癌早期疗效及安全性的初步分析
目的 分析陕西地区确诊为去势抵抗型前列腺癌(CRPC)患者行阿比特龙治疗的早期疗效及安全性,为后续治疗提供经验.方法 纳入2015年12月至2016年9月陕西省西安市内五家大型三甲医院泌尿外科共计50例CRPC患者,选择使用阿比特龙联合强的松治疗,长期随访并记录治疗期间特异性前列腺抗原(PSA)、睾酮水米变化情况,每3个月复查全身骨显像、盆腔CT或MRI资料,观察并记录药物副作用,分析其中用药12周以上的30例有效病例的临床资料.结果 按照PSA工作组(PS AWG)标准,30例患者PSA总体缓解率76％;按是否曾行多西他赛化疗分类,化疗失败后使用阿比特龙PSA缓解率为67％,未行化疗患者PSA缓解率达80％;按患者年龄分类,60～＜70、70～80、＞80岁PSA缓解率分别为85％、90％和61％;按患者PSA值分类,4～＜10、10～80、＞80 ng/mL以上PSA缓解率分别为100％、66％和75％.阿比特龙总体耐受性良好,在我省以腹泻、水肿、低钾、肝损害常见,30例患者中3例患者出现轻度水肿,3例患者出现一过性肝功异常,1例患者出现罕见的横纹肌溶解和急性肾功损害,药物治疗后均恢复.结论 陕西地区CRPC患者口服阿比特龙治疗早期疗效确切,安全性较高,可作为CRPC治疗的推荐方案之一.
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CK18、CK19在前列腺癌中的表达及其临床意义
目的:研究细胞角蛋白18、19(CK18、CK19)在前列腺癌(prostate cancer,PCa)组织中的表达及临床意义.方法:根据以Gleason评分为标准确定的临床危险度,将选择的65例前列腺癌标本分为高危组和低危组.应用免疫组化SP方法检测 CK18、CK19在前列腺癌组织中的表达,并采用统计学方法分析CK18、CK19的表达与前列腺癌临床危险度的关系.结果:CK18在高危组、低危组前列腺癌中的阳性表达率分别是31.4%(11/35)、60.0%(15/25)(P=0.028);CK19在高危组、低危组前列腺癌中的阳性表达率分别是33.3%(11/33)、65.5%(19/29)(P=0.011);CK18的表达水平与病情进展到去势抵抗型前列腺癌阶段(cas-tration-resistant prostate cancer,CRPC)的时间存在一定关系:在阳性表达组和阴性表达组中,进展到CRPC阶段的时间均值分别为4.82个月和6.95个月(t=2.501,P=0.018),结果存在统计学差异.结论:在前列腺癌中,随着临床危险度的增高,CK18、CK19的表达水平呈现降低的趋势;且随着CK18表达水平的下调,进展到CRPC阶段的时间缩短,这对于前列腺癌的辅助诊断、指导治疗及预后判断有一定的指导意义.
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甲羟孕酮治疗去势抵抗型前列腺癌的疗效观察
目的：观察甲羟孕酮对于去势抵抗型前列腺癌（CRPC）的疗效及毒副反应。方法：观察62例 CRPC患者口服甲羟孕酮后，对比口服药物前后 PSA、生活质量 KPS 评分、血红蛋白、营养状况的变化，评价药物毒副反应。结果：62例患者经过口服甲羟孕酮后，PSA 下降的有效率为11．3％、稳定率达24．2％。KPS 评分、血红蛋白较前明显改善（P 值均＜0．05）。营养状况的改善率为64．5％、稳定率达30．6％。未发现 III －IV 级毒副反应，6例出现轻度低钠血症，5例出现轻度低钾血症，Ⅰ度下肢水肿较治疗前增加4例。结论：甲羟孕酮可延缓部分 CRPC 患者的 PSA 进展，改善晚期肿瘤患者的生活质量，毒副反应小。
