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大黄蒽醌在大鼠体内的药动学研究
目的 建立HPLC-MS/MS法同时检测大鼠ig大黄蒽醌后血浆中大黄酸、大黄素、芦荟大黄素、大黄酚、大黄素甲醚和番泻苷A,研究大黄蒽醌在大鼠体内的药动学.方法 采用Shim-pack VP-ODS C18色谱柱(150 mm×2 mm,5μm);流动相为含0.1%甲酸、2 mmol/L乙酸铵的水溶液–乙腈,采用梯度洗脱方式;柱温40℃;体积流量0.3 mL/min.采用电喷雾离子源(ESI),多重反应监测(MRM)模式扫描,负离子方式检测.SD大鼠分别ig 37.5、75、150 mg/kg大黄蒽醌,分别于给药后0、0.083、0.25、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、12、24 h取血,采用HPLC-MS/MS法测定血药浓度,绘制血药浓度–时间曲线,采用WinNonlin软件进行数据分析,计算药动学参数.结果 各蒽醌类成分在选定的质量浓度范围内线性关系良好.在低、中、高3个质量浓度下6种成分的提取回收率为88.22%~102.04%,基质效应为89.26%~106.01%.在37.5 mg/kg剂量组中,仅检测到大黄酸、大黄素和芦荟大黄素;在75、150 mg/kg剂量组中,检测到大黄酸、大黄素、芦荟大黄素和大黄酚.在3个剂量组中均未检测到大黄素甲醚和番泻苷A.大黄酸在体内迅速吸收,3个剂量组中均在30 min内就达到大血药浓度(Cmax).大黄酸、大黄素、芦荟大黄素和大黄酚Cmax和曲线下面积(AUC0→∞)均随剂量的增加而增加,具有剂量相关性.血浆清除率(CL/F)和表观分布容积(V/F)不随剂量增加而明显改变,此4个成分药动学标志物的药动学行为呈线性动力学特征.结论 建立了同时测定大鼠血浆中大黄酸、大黄素、芦荟大黄素、大黄酚、大黄素甲醚和番泻苷A 6种成分的HPLC-MS/MS方法,适用于大黄蒽醌在大鼠体内的药动学研究.
