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脂质体包裹RNA和裸RNA在肿瘤RNA疫苗中作用的比较
目的:比较有脂质体包裹的肿瘤RNA与无脂质体包裹的裸RNA转染未成熟树突状细胞(DC)后DC的成熟情况及其诱导的CTL对靶细胞的杀伤作用,以确定裸RNA能否有效转染DC.方法:从肺癌细胞系CALU-6中提取总RNA.采集肺癌患者PBMC富集血分离单个核细胞培养DC,第5天时将DC分成3组,A组用阳离子脂质体DMRIE-C与RNA共同转染DC,B组只用RNA转染DC,C组为DC对照组,继续培养5d后测定转染后3组DC的表面标志.转染后的A、B两组DC与自体淋巴细胞混合,诱导特异性CTL,LDH法测定诱导出的CTL的特异性杀伤活性.结果:与未进行转染的DC相比,A、B两组肿瘤细胞RNA转染DC后,CDla、CD83及CD86、HLA-ABC都出现大幅度上调表达,说明两种方法转染RNA都可诱导DC的成熟.上述DC与自体淋巴细胞混合培养均可诱导出CTL,LDH释放实验显示,在效靶比40:1、20:1及10:1时两组DC诱导的CTL对同种靶细胞的杀伤活性比较无统计学差异,提示脂质体包裹RNA和裸RNA转染DC均可诱导特异性抗肿瘤免疫反应.结论:不需脂质体包裹的裸RNA与用脂质体包裹的RNA转染未成熟DC都能实现肿瘤细胞RNA信息进入DC,并一过性表达相应抗原,诱导DC成熟.二者都具有在体外诱导出自体CTL的特异性杀伤靶细胞的能力.
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RNA疫苗
核酸疫苗包括质粒DNA、病毒载体和RNA疫苗,极有可能促成新一代疫苗生产方式的变革,因为它既综合了减毒活疫苗的优势,又避免了减毒活疫苗的安全性及生产复杂性等问题.RNA疫苗,包括基于信使RNA(mRNA)和自我扩增RNA复制子的疫苗,能克服质粒DNA和病毒载体的局限性.随着RNA疫苗的生产可行性及成本问题的解决,RNA疫苗商业化的曙光已经显现.RNA疫苗概念在人体中已得到验证,其进一步开发为商业化产品的前景令人鼓舞.
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RNA类药物在疾病治疗中的研究进展
RNA类小分子可作为治疗性药物应用于各类疾病的治疗.这类小分子主要包括基因表达抑制剂、基因修复剂、蛋白拮抗剂及RNA疫苗,目前已有多种反义RNA和核酶作为基因表达抑制剂正在进行各期临床试验,它们主要用于心血管疾病、肿瘤、药物代谢性疾病、病毒性肝炎和艾滋病等疾病的治疗.蛋白拮抗剂aptamers已作为治疗老年性黄斑和血栓药物进入临床Ⅱ,Ⅲ期试验.RNA疫苗作为免疫调节剂治疗前列腺癌和肾癌的临床试验也在进行中.
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寨卡病毒及其疫苗的研究进展
寨卡病毒(ZIKV)属于黄病毒属,由一条单股正链核糖核酸构成.ZIKV主要通过蚊媒传播,多数感染者无明显临床症状或仅表现为轻微症状.ZIKV在世界范围内广泛传播,对ZIKV及其疫苗的深入研究是控制疾病传播的当务之急.本文针对ZIKV及其疫苗的研究进展进行简要综述.
关键词： 寨卡病毒(ZIKV) 纯化灭活疫苗 DNA疫苗 RNA疫苗 重组载体疫苗
