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前列腺癌靶向磁共振成像和光热治疗的实验研究
目的:制备多功能诊疗纳米探针超小超顺磁性氧化铁纳米颗粒偶联蛙皮素(USPION@Bn),并评估其用于活体前列腺癌(PCa)磁共振(MR)成像和MR介导下的光热治疗(PTT)的可行性.方法:USPION与Bn共价连接制成纳米探针USPION@Bn,并检测其毒性.MR观察对比PC-3细胞分别与USPION@Bn、USPION共培养后的增强效果.采用Calcein-AM/PI染色评估PC-3细胞与USPION@Bn共培养后经波长808 nm、功率5.0 W/cm2的激光照射5 min的PTT效果.荷人前列腺癌裸鼠模型经尾静脉注射USPION@Bn,MR监测成像效果并测量肿瘤区T2WI信号强度(SI).每天用808 nm、5.0 W/cm2的激光照射荷瘤裸鼠(实验组:经尾静脉注射USPION@Bn,对照组:仅激光照射)的肿瘤部位10 min,连续14 d,监测肿瘤体积变化.结果:成功制备出具有良好生物相容性的纳米探针USPION@Bn.其与PC-3细胞共培养后,较USPION能明显降低细胞SI(15.36±9.13 vs 219.36±12.25,P＜0.001),且在荧光显微镜下观察到具备USPION@Bn处理和激光照射的PC-3细胞出现明显的死亡.荷瘤裸鼠注射USPION@Bn后肿瘤组织的SI值随时间延长而降低,10h肿瘤区域SI下降至0h SI的52％,且两者差异具有统计学意义(381.60±41.60 vs 723.40±44.17,t=12.19,P＜0.001).活体肿瘤PTT实验显示,激光照射后实验组肿瘤体积明显小于对照组,且两者差异具有统计学意义[(0.56±0.06)cm3 vs (2.39±0.11)cm3,t=-42.32,P＜0.001].结论:USPION@Bn可作为一种有效的MR成像对比剂进行PCa的特异性靶向成像,同时可在MR成像的介导下进行体内肿瘤的PTT,抑制肿瘤的生长.
