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Nup88和PINCH在结直肠癌中表达的关系
目的:探讨核孔蛋白复合体蛋白(Nup88)和PINCH mRNA在结直肠癌组织和肿瘤细胞株中的表达水平及两者的类系.方法:利用RT-PCR的方法研究Nup88和PINCH mRNA在47例结直肠癌组织、44例癌旁无瘤黏膜、45例近端、44例远端黏膜及6个结肠癌细胞株中的表达水平,用Spearman法对Nup88和PINCH进行相关性分析.结果:Nup88和PINCH mRNA在结直肠癌组织中的表达水平高于癌旁无瘤黏膜、近端及远端黏膜,且两者在上述4组标本中表达水平均呈正相关(rs分别为0.31、0.35、0.46及0.48).结论:Nup88和PINCH可能在结直肠癌发生发展过程中共同发挥作用.
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核孔蛋白与肿瘤
在真核生物中,细胞的物质交换在其增殖和凋亡中长期存在,而细胞核与质的交换只能通过核孔复合体(NPC)进行的穿梭运动实现.NPC位于细胞核膜,通过穿梭运动实现真核生物中核与质之间蛋白、RNA等物质的运输任务.特定的核孔蛋白会调节特定的运输路径,而正是由于此,通过NPC进行的运输和调节是高选择性和协调性,从而使NPC在基因表达、信号网络和保持细胞内环境中起到了重要作用.它们当中有的会改变核膜的结构性状,影响有丝分裂,有的可以通过与激酶结合导致异常的生化反应,或者与其他生物因子作用,在血管生成、细胞迁移或者细胞生成及凋亡的环节出现异常变化,从而导致肿瘤的发生.
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核孔蛋白98与髓系肿瘤
核孔蛋白(Nup)98锚定于核孔复合物(NPC)上,其通过染色体易位等方式形成融合基因,在多种信号分子的相互作用下,调控下游转录因子表达,从而干扰细胞的有丝分裂、基因转录及核浆运输等过程.Nup98在血液系统肿瘤,尤其急性髓细胞白血病(AML)、慢性粒细胞白血病急变期(CML-BC)、急性混合细胞白血病及急性T-淋巴细胞白血病(T-ALL)等多种髓系肿瘤的发生、发展过程中,发挥重要作用.针对Nup98的研究,将有助于研究者更深入地了解Nup98融合基因阳性髓系肿瘤的发病机制,并有可能为该类疾病靶向药物的进一步研发奠定基础.笔者拟就Nup98的结构与功能、常见的Nup98融合基因阳性髓系肿瘤、Nup98融合基因的致病机制等方面的新研究进展进行阐述.
