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荷卵巢癌裸鼠肿瘤E-cad启动子去甲基化的研究
目的:观察DNA甲基化转移酶(DNMT)抑制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)联合组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂苯丁酸钠(SPB)对荷卵巢癌细胞系SKOV3裸鼠上皮钙黏素(E-cad)表达的影响.方法:在已建立的卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤模型上,分别应用及两者联合应用5-Aza-CdR、SPB,免疫组化法检测腹腔移植瘤中DNMT1、HDAC1及E-cad的表达变化情况；检测各组移植瘤E-cad基因启动子区5'CpG岛甲基化状况及移植瘤E-cad mRNA和蛋白的表达情况.结果:(1)在对照组中,DNMT1和HDAC1的阳性表达较多,5-Aza-CdR能抑制DNMT1的表达,SPB能抑制HDAC1的表达,差异有统计学意义(P＜0.05).(2)5-Aza-CdR能够诱导E-cad基因去甲基化,使E-cadmRNA及蛋白恢复表达或者表达增强,联合应用5-Aza-CdR和SPB可更大程度上诱导甲基化的E-cad基因去甲基化而恢复mRNA和E-cad蛋白的表达.结论:5-Aza-CdR能够降低E-cad基因启动子区的甲基化,可恢复其表达；联合应用5-Aza-CdR和SPB可产生协同效应,对卵巢癌的治疗有重要作用.
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苯丁酸钠抗肿瘤的广谱诱导分化作用
恶性肿瘤的诱导分化治疗是近年来倍受关注的新策略,苯丁酸钠是一种高效、低毒、广谱的诱导分化新药,实验表明它对胶质瘤、前列腺癌、黑色素瘤、白血病、淋巴瘤以及化学预防方面都有明显作用.由于临床上可以实现其有效浓度,本身低毒可以大剂量口服,具有独特的优势.苯丁酸钠与其他药物合用可以增强抗癌效果.该药临床上曾用于治疗尿素合成紊乱、地中海贫血和镰刀型贫血症,目前美国正在进行对胶质瘤和前列腺癌的临床Ⅱ期实验,前景看好.
