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CpG ODN的免疫调节作用及其在支气管哮喘中的应用
CpG ODN是含有CpG基序的脱氧寡核苷酸,它具有强大的免疫调节作用,能够激活自然杀伤细胞(NK)、单核/巨噬细胞、树突状细胞(DC)、B细胞和T细胞等多种免疫细胞,诱导并增强非特异性及特异性免疫应答;同时还可以诱导产生Th1型免疫反应,下调Th2型反应,调控免疫应答类型.在支气管哮喘(哮喘)动物模型研究中发现,CpG ODN能够有效地抑制气道炎症、气道高反应性及气道重构的发生和发展,在预防和治疗哮喘方面具有广阔的应用前景.
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CpG ODN增强乙肝疫苗在老年小鼠中的免疫应答
目的:探讨CpG ODN对老年小鼠的体液和细胞免疫应答的增强作用.方法:选用老年C57BL/6小鼠,将乙肝疫苗和10 μg、20 μg CpG ODN同时或单独肌注到小鼠体内,两周后以同样剂量加强免疫一次,再过3周后摘除眼球取血,用ELISA方法检测抗HBs IgG抗体和IL-12;无菌取脾脏作HE染色,观察脾脏淋巴细胞变化.结果:10 μg和20 μg CpG ODN与疫苗同时注射组产生的抗体绝对量分别是单独注射疫苗组的3倍和4倍;产生的IL-12水平较对照组有明显升高,且20 μg比10 μg CpG组产生的IL-12水平更高.光镜下各组的脾脏淋巴细胞的变化如下:正常老年鼠组脾脏淋巴细胞较正常青年鼠组明显稀少;老年鼠+10 μg CpG组脾脏淋巴细胞较正常老年鼠组有了明显增加,且细胞核也明显增大;20 μg CpG组增加的更加明显.结论:CpG ODN能增强乙肝疫苗在老年小鼠中的体液和细胞免疫应答.
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CpG脱氧寡核苷酸对抗原致敏性小鼠气道反应的影响
目的:探讨以非甲基化胞嘧啶-鸟嘌呤(CpG)脱氧寡核苷酸(ODN)治疗支气管哮喘的免疫抑制作用.方法:以卵白蛋白(OVA) 免疫C57BL/6小鼠建立支气管哮喘模型,致敏阶段腹腔注射CpG ODN,以不含CpG序列的ODN及生理盐水作对照,观察应用CpG ODN对支气管哮喘形成、气道过敏性免疫反应的影响.结果:应用CpG ODN组与对照组相比:(1)明显抑制抗原激发后气道内嗜酸粒细胞的浸润(P<0.01);(2)明显抑制肺内IL-4、IL-5产生,增加IL-12、IFN-γ的产生;(3)明显抑制抗原诱导的气道反应性的增高;(4)明显抑制外周血总IgE及抗原特异性IgE的水平.结论:致敏阶段应用CpG ODN对抗原诱导的气道过敏反应有明显的抑制作用,可阻断支气管哮喘的形成,这种抑制作用部分与IL-12、IFN-γ的产生增加有关.
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应用包裹在纳米粒中的CpG脱氧寡核苷酸增强对乙肝疫苗的免疫应答
目的:探讨应用包裹在壳聚糖纳米粒中的胞嘧啶-鸟嘌呤的脱氧寡核苷酸(CpG ODN)增强小鼠对乙肝疫苗的免疫应答.方法:采用复凝聚方法制备CpG ODN壳聚糖纳米粒.乙肝疫苗单用或联合CpG ODN免疫小鼠,用ELISA法检测抗HBs水平,流式细胞仪检测外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞亚群,MTT法检测脾淋巴细胞增殖活性.结果:CpG ODN联合乙肝疫苗组抗HBs水平较单用乙肝疫苗组明显升高,且以CpG ODN壳聚糖纳米粒联合组产生的抗HBs水平高;T淋巴细胞亚群分析显示,CpG ODN纳米粒联合组的CD4+T淋巴细胞百分比和CD4+/CD8+比值明显高于单用乙肝疫苗组;CpG ODN纳米粒联合组的脾淋巴细胞刺激指数明显高于其他组.结论:CpG ODN壳聚糖纳米粒联合乙肝疫苗不仅能诱导出高水平的抗HBs,且对细胞免疫也有调节作用.
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CpG ODN增强孕鼠及其新生小鼠对乙肝疫苗的免疫应答反应
目的探讨CpG ODN对孕鼠及其新生小鼠的免疫应答增强作用.方法将乙肝疫苗和20μgCpGODN联合或单独肌肉注射到怀孕第1天的C57BL/6孕鼠体内,怀孕第14天以同样剂量加强免疫1次.待分娩后立即收集母鼠及其新生小鼠的血清,用ELISA方法检测抗HBs IgG抗体,无菌取母鼠的脾脏作HE染色,观察脾脏淋巴细胞变化.测量新生小鼠体长并称量体重、脑重.结果孕鼠空白对照组产生的抗HBs IgG抗体与孕鼠HB-sAg组相比P＜0.05,具有显著性差异.孕鼠HBsAg+CpG ODN组与孕鼠HBsAg组相比,差异具有显著性(P＜0.05).HBsAg+CpG ODN组新生小鼠的抗HBsIgG抗体与HBsAg组相比,差异具有显著性(P＜0.05).表明乙肝疫苗联合20μgCpG ODN免疫孕鼠,使孕鼠及其新生小鼠抗HBsIgG抗体产生显著增加.显微镜下观察表明CpGODN使孕鼠的脾脏淋巴细胞浸润明显增多.各实验组的新生小鼠体长、体重、脑重、体重系数等生长发育指标与对照组相比无显著性差异.结论20μg CpG ODN能够增强孕鼠对乙肝疫苗的免疫应答并被动增强其新生小鼠的免疫力,对新生小鼠的宫内发育无不良影响.
