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反复胚胎种植失败患者HLA-Cw基因多态性的研究
目的 初探HLA-Cw基因多态性与反复胚胎种植失败的关系.方法 采用聚合酶链反应-直接碱基序列分析基因分型技术的方法对研究组50例反复胚胎种植失败患者和对照组17例一次体外受精-胚胎移植即获得妊娠并分娩活婴的患者进行HLA-Cw基因多态性检测,并采用SPSS17.0软件进行分析.结果 (1)在HLA-Cw01、HLA-Cw03、HLA-Cw07基因位点中,研究组和对照组均有较高的频率;(2)研究组HLA-Cw06基因频率较对照组高,HLA-Cw07基因频率低于对照组;(3)研究组和对照组的HLA-Cwasn频率远高于HLA-Cwlys;(4)研究组的HLA-Cwasn频率略低于对照组,HLA-Cwlys频率略高于对照组;(5)研究组夫妇双方均未检出HLA-Cwlys等位基因的比例较对照组低,而至少一方检出至少一个HLA-Cwlys等位基因的比例则较高.上述各观察指标两组间均无显著性差异(P>0.05).结论 HLA-Cwlys频率在反复胚胎种植失败患者中有增加趋势,虽无显著性差异,但有待扩大样本量进行进一步统计分析.
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易栓症与反复胚胎种植失败的相关性研究
目的 通过对反复胚胎种植失败(RIF)患者易栓症标志物进行筛查,评估其发病规律及高危因子,提供有效的预防及治疗方案. 方法 应用测序技术、血液凝固法、发色底物法及酶联免疫吸附法检测90例RIF患者(病例组)及90例首次胚胎移植即成功妊娠的不孕症患者(对照组)血浆中亚甲基四氢叶酸还原酶多态性(MTHFR C677T)、蛋白S活性、蛋白C活性、抗凝血酶(ATⅢ)活性、抗心磷脂抗体(ACL-IgG/IgM)、抗β2糖蛋白Ⅰ抗体(抗β2 GPI)的变化. 结果 MTHFRC677T位点T/T基因型在病例组显著高于对照组(43.3％ vs.23.3％,P＜0.05),Cramer V相关系数为0.574(P＜0.05);病例组与对照组ACL IgG/IgM阳性率、抗β2 GPI阳性率、蛋白S活性、蛋白C活性、抗凝血酶活性均无显著差异(P＞0.05).结论 MTHFR C677T位点T/T基因型可能与RIF的发生有关,可作为本地区IVF患者的易栓症筛查指标.
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遗传性易栓症与不明原因反复种植失败关系的系统评价
目的 系统评价遗传性易栓症(IT)与不明原因反复种植失败(RIF)的关系. 方法 计算机检索Cochrane Library、PubMed、EMbase、中国生物医学文献数据库、万方数据库等,收集符合纳入标准的研究,检索时限均为从建库至2014年5月,并追溯纳入研究的参考文献和手工检索相关会议资料.由两位研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价质量后,采用RevMan 5.1软件进行Meta分析.病例组为不明原因RIF患者,暴露因素为IT. 结果 共纳入8个病例对照研究,共计1 290例患者,meta分析结果显示,抗凝蛋白缺陷(抗凝血酶、蛋白S、蛋白C)、凝血酶原突变(G20210A、亚甲基四氢叶酸还原酶(C677T)均与不明原因RIF无显著关联(P＞0.05);病例组与对照组因子V Leiden(FVL)突变率的差异与不明原因RIF明显关联,OR=3.09,95％CI(1.80,5.34),P＜0.01).基因关联性分析仅发现病例组与对照组间FVL突变杂合型及纯合型均与不明原因RIF显著相关,分别为OR杂合型＝2.78,95％CI(1.46,5.28),P＝0.002;OR纯合型＝9.47,95％CI(1.18,75.88),P=0.03. 结论 IT可能是不明原因RIF的独立危险因素,但FVL突变在我国发生率很低,针对我国人群,尚需进行IT与不明原因RIF关系的实验室研究,探讨IT在不明原因RIF中的致病机制.
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HCG对反复种植失败患者种植窗期子宫内膜NK细胞亚型的影响
目的：通过观察反复种植失败患者种植窗期HCG宫腔灌注后CD56+CD16-和CD56+CD16+NK细胞百分比的变化，探讨HCG改变母胎界面的免疫微环境，介导免疫耐受的机制，进而为反复种植失败患者宫腔灌注HCG治疗提供理论依据。方法随机选择2013年1月～2015年1月在吉林省人民医院生殖中心行辅助助孕反复胚胎种植失败的患者共42例，实验组（宫腔灌注HCG组）21例：在自然周期/促排周期排卵后3 d或激素替代周期黄体酮注射后3 d用移植管宫腔灌注重组HCG 500 IU，3 d后取内膜组织，分离NK细胞。分别用流式细胞仪鉴定计数CD56+CD16-NK细胞和CD56+CD16+NK细胞。对照组21例（单纯机械刺激组）：自然周期/促排周期排卵后3 d或激素替代周期黄体酮注射后3 d用移植管单纯行预移植，3 d后取内膜组织，分离NK细胞。分别用流式细胞计数CD56+CD16-NK细胞和CD56+CD16+NK细胞。结果实验组CD56+CD16-NK细胞百分比高于对照组，差异有统计学意义。结论宫腔灌注HCG能提高反复种植失败患者种植窗期子宫内膜局部CD56+CD16-NK细胞百分比，诱导免疫耐受、进而提高子宫内膜容受性，促进胚胎植入。
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不明原因反复种植失败患者“种植窗”期血清雌二醇、孕酮增高与肿瘤坏死因子受体作用因子3表达异常的关系
目的 探讨不明原因反复种植失败(RIF)和正常生育妇女(FC)“种植窗”期血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、E2/P水平和子宫内膜组织学时相、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和肿瘤坏死因子受体作用因子3(TRAF3)蛋白质的表达及其变化差异与反复种植失败的关系.方法 2009年10月至2012年3月于中山大学附属第一医院募集34名女性自愿者(反复种植失败患者15例,生育对照组19名).在黄体生成激素(LH) +6～LH+9 d检测血清E2、P水平,微创法取子宫内膜组织;应用Western blot进行TRAF3的蛋白质水平半定量分析,免疫组织化学技术分析ER、PR和TRAF3定位表达与图象半定量分析.结果 “种植窗”期血清E2、P水平,子宫内膜腺上皮细胞ER、PR,基质细胞ER、PR在两组间差异无统计学意义,但RIF患者血清E2/P显著高于对照组(P=0.026).免疫组织化学法分析显示TRAF3主要定位于子宫内膜腔上皮和腺上皮细胞,基质细胞表达很弱;免疫组化染色光密度值分析和Western blot半定量结果均显示不明原因RIF组TRAF3表达显著降低(P=0.02).结论 “种植窗”期子宫内膜组织存在TRAF3的定位与半定量表达;E2/P升高可能影响子宫内膜组织局部分子的表达.
关键词： 反复胚胎种植失败 肿瘤坏死因子受体作用因子3 胚胎种植窗 -
粒细胞集落刺激因子治疗反复胚胎种植失败患者的研究
目的：探讨粒细胞集落刺激因子（G-CSF）宫腔灌注治疗反复胚胎种植失败患者的疗效。方法按随机数字表法选择2013年3月至2014年6月在贵州省人民医院生殖中心行辅助助孕反复胚胎种植失败的患者共82例，在取卵日或冻融胚胎移植前的排卵日／黄体酮注射日／HCG 注射日行重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF，150μg· mL－1，1 mL）宫腔灌注，作为 G-CSF 组（38例），未行宫腔灌注的其他反复胚胎种植失败的患者作为对照组（44例）。结果G-CSF 组与对照组相比，FET 患者中 G-CSF 组与对照组相比胚胎种植率较高，临床妊娠率也较高，2组比较差异有统计学意义。IVF-ET 患者中 G-CSF 组与对照组相比胚胎种植率较高，但临床妊娠率无明显升高。2组间临床基本情况无明显统计学意义。结论G-CSF 治疗对反复胚胎种植失败的 FET 患者能显著提高胚胎种植率和临床妊娠率，但在 IVF-ET 周期仅能提高胚胎种植率，不能降低流产率。
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反复胚胎种植失败妇女的临床特点分析
目的：探讨反复胚胎种植失败（RIF）妇女的临床特点。方法收集体外受精-胚胎移植（IVF-ET）治疗的774例不孕妇女，其中 RIF 妇女109例（RIF 组），首次行新鲜胚胎移植妊娠妇女665例（对照组）。比较2组妇女的年龄、不孕年限、BMI、不孕类型、不孕原因、基础激素、受精方式和促排卵方案等。结果与对照组相比，RIF 组妇女的年龄较高，不孕年限较长，双方因素、子宫内膜异位症（EMS）引起的不孕者比例以及使用促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂短方案、GnRH 拮抗剂方案、单纯氯米芬／促性腺激素促排卵方案者比例较高（P 均＜0.05）；2组间不孕类型、BMI、血清基础卵泡刺激素、黄体生成素、雌激素水平及受精方式比较差异均无统计学意义（P 均＞0.05）。RIF 妇女中，染色体检查结果异常者占7.8％，宫腔镜检查结果异常者占54.8％。结论部分 RIF 妇女存在染色体 G 带和宫腔异常，高龄和 EMS 患者易发生 RIF。
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反复胚胎种植失败免疫治疗疗效及淋巴细胞免疫表型变化的研究
目的:探讨淋巴细胞主动免疫治疗不明原因反复胚胎种植失败(RIF)患者的疗效及治疗前后外周血淋巴细胞免疫表型的变化.方法:对研究组83例不明原因RIF的患者进行淋巴细胞主动免疫治疗(LIT);对照组96例不明原因RIF患者移植前不给予特殊处理.并按照胚胎移植属性分为鲜胚移植和冻胚移植,所移植胚胎均为卵裂期优质胚胎,接受LIT后新鲜胚胎移植为研究组A(51例);未行LIT接受新鲜胚胎移植为对照组A(57例).接受LIT后冷冻胚胎移植为研究组B(32例),未行LIT接受冷冻胚胎移植为对照组B(39例).比较各组的临床妊娠情况,并观察LIT治疗前后外周血淋巴细胞免疫表型变化.结果:①研究组A的临床妊娠率(47.06％)高于对照组A(22.81％),研究组B的临床妊娠率(46.88％)高于对照组B (23.77％),差异有统计学意义(P＜0.05);研究组A的临床妊娠率与研究组B比较,差异无统计学意义(P＞0.05).②与治疗前相比,LIT后外周血CD3+ CD4+T细胞占淋巴细胞的比率下降,CD3+ CD8+T细胞占淋巴细胞的比率上升、CD4+/CD8+比值下降,NK细胞(CD3-CD16+ CD56+)占淋巴细胞的比率下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:淋巴细胞主动免疫治疗对RIF患者成功妊娠有促进作用,淋巴细胞主动免疫治疗可能促使外周血淋巴细胞免疫表型向增强母胎免疫耐受的方向改变.
关键词： 反复胚胎种植失败 临床妊娠率 淋巴细胞主动免疫治疗 淋巴细胞免疫表型 -
宫腔镜检查对反复胚胎种植失败者再次种植妊娠率的影响
目的:探讨宫腔镜检查对反复胚胎种植失败(RIF)患者再次胚胎种植的临床妊娠率(CPR)的影响.方法:回顾性分析RIF患者281例的临床资料,再次种植前接受宫腔镜检查为A组(210例),其中宫腔镜下无异常发现为A1组(144例),宫腔镜下有异常发现为A2组(66例),再次种植前未接受宫腔镜检查为B组(71例).宫腔镜手术中对宫腔异常者予以处理,宫腔无异常者仅行内膜搔刮.3组患者均再次行胚胎种植,比较3组再次种植的CPR.结果:A1组CPR为25.7％,A2组CPR为30.3％,B组再次种植CPR为11.3％,A1组、A2组的CPR均高于B组(P＜0.05),A1组与A2组的CPR比较,差异无统计学意义(P＞0.05).A2组中子宫内膜息肉(22例)、宫腔粘连(12例)患者的再次种植CPR(45.5％,41.7％)明显高于B组(11.3％),差异有统计学意义(P＜0.05);宫腔偏小(29例)患者的再次种植CPR(17.2％)与B组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);宫腔镜下发现黏膜下子宫肌瘤、鞍状子宫、单角子宫各1例,宫腔镜术后再次胚胎种植均未妊娠.结论:宫腔镜下发现并处理宫腔异常,特别是子宫内膜息肉与宫腔粘连的治疗能提高再次种植的CPR;宫腔镜无异常发现,仅行内膜搔刮亦能提高再次种植的CPR.
