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KIF18A蛋白在胃癌组织中的表达水平及临床意义
目的 探讨KIF18A蛋白在胃癌组织中表达水平及临床意义.方法 选取2013年5月-2015年8月确诊并接受胃癌根治术治疗的71例,以癌旁组织作为对照,检测KIF18A的mRNA及蛋白表达水平,并分析其与临床病理特征间的关系.结果 胃癌患者肿瘤组织中KIF18A mRNA和蛋白表达水平均高于癌旁组织(P＜0.05).免疫组化结果显示在肿瘤组织中KIF18A表达阳性率更高,染色强度更深.KIF18A表达水平与肿瘤组织临床分期、浸润程度及淋巴结转移呈正相关(r=0.782、0.804、0.831,P＜0.05),与组织学分级呈负相关(r=-0.872,P＜0.05).结论 KIF18A蛋白在胃癌组织中呈高表达,并与相关临床病理特征具有相关性,可作为胃癌诊断及评估预后的指标.
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Kif18A 的 SUMO 化修饰及其调控机制
目的：探讨 Kif18A 的 SUMO 化修饰及其调控机制。方法在 HEK293T 细胞中共转染 Flag －Kif18A、HA －SUMO1或 His －SUMO1质粒，免疫沉淀富集 Flag －Kif18A，免疫印迹检测 HA －SUMO；用 TALON 树脂富集His －SUMO1蛋白，免疫印迹检测 Flag －Kif18A 考察 Kif18A 的 SUMO 化水平。利用 SUMOsp 2．0软件预测Kif18A 可能发生 SUMO 化的潜在位点，将 Flag －Kif18A 质粒中的相应位点上的编码序列由 Lys 突变成 Arg，在HEK293T 细胞中表达突变体后再检测 Kif18A 的 SUMO 化水平的变化来确定 Kif18A 的 SUMO 化位点。通过在HEK293T 细胞中共染转 Flag －Kif18A、HA －SUMO1以及 SENP1野生型（WT）或 SENP1酶活位点突变型（Mut）质粒，再采用免疫沉淀和免疫印迹检测 Kif18A 的 SUMO 化水平，来证明 SENP1是 Kif18A 的去 SUMO 化蛋白酶。后，用 Nocodazole 处理 HeLa 细胞，使其同步化在 G2／M 阶段，再考察 G2／M 期 HeLa 细胞中 Kif18A 的 SUMO 化水平。结果Kif18A 能被 SUMO1或者 SUMO2修饰，K47和 K148是 Kif18A 发生 SUMO 化的两个主要位点，SENP1催化 Kif18A 的去 SUMO 化修饰。 HeLa 细胞同步化在 G2／M 期后，Kif18A 的 SUMO 化水平显著下降。结论Kif18A 能发生 SUMO 化修饰，且其 SUMO 化受到细胞有丝分裂进程的调控。
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KIF18A在肺腺癌中的诊断和预测价值
目的 研究KIF18A在肺腺癌中的诊断和预测价值.方法 通过对癌症基因组图谱(TCGA)数据库和郑州大学第一附属医院临床标本的分析,探讨KIF18A表达在预测肺腺癌患者预后中的作用.采用Kaplan-Meier分析研究KIF18A的表达水平与肺腺癌患者的生存时间之间的关系.采用多变量Cox回归模型研究KIF18A的表达水平能否独立判断肺腺癌患者的预后.结果 通过对TCGA数据库的分析和临床组织标本的检验显示,KIF18A在肺腺癌中的表达量比在正常肺组织中高.Log-rank生存分析显示,KIF18A表达量高的患者总体存活率较低.KIF18A的高表达与患者的性别、临床分期、肿瘤分期和远处转移相关.多变量Cox回归模型分析显示,KIF18A的表达水平是肺腺癌患者总体生存状态的独立预测因子.结论 KIF18A在人肺腺癌中高表达,并且其表达水平是肺腺癌患者总体生存状态的独立预测因子.
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KIF18A在喉癌组织中的表达及其临床意义
目的:探讨驱动蛋白分子KIF18A在喉癌组织中的表达与其临床病理特征间的关系.方法:收集经病理确诊的喉癌组织标本155例,同时选取癌旁组织155例作为对照.采用免疫组织化学法检测KIF18A在喉癌和癌旁组织中的表达情况.结果:155例喉癌组织中,91例(58.7％)KIF18A呈阳性表达,较癌旁组织阳性表达(12.9％)显著升高(x2 =70.746,P＜0.01).TNM分期中,中晚期患者阳性表达率较早期高(P＜0.01);有淋巴结转移患者阳性表达率较无淋巴结转移者高(P＜0.01).结论:喉癌组织中KIF18A的高阳性表达与肿瘤分期、淋巴结转移相关,其可能成为诊断喉癌的肿瘤标志物及喉癌预后的独立因素,为喉癌患者的治疗提供新思路.
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驱动蛋白超家族18A在胃癌组织中的表达及其与患者预后的关系
目的：探讨驱动蛋白超家族（KIF）中kinesin-8家族中的KIF18A基因蛋白在胃癌组织中的表达及其与患者预后的关系。方法20例胃癌患者的新鲜胃癌组织及相应癌旁正常组织（距离肿瘤＞5 cm）样本来自安徽医科大学第一附属医院普通外科2015年3—7月期间接受手术治疗者，运用实时荧光定量PCR方法，检测胃癌及相应癌旁组织中KIF18A的 mRNA水平；另收集2006年11月至2008年5月期间在安徽医科大学第一附属医院普通外科治疗的129例胃癌患者的临床及随访资料，并将标本数据库中保存的该组患者石蜡包埋胃癌手术标本和23例随机挑选的正常组织（非癌旁胃组织）制成组织芯片，通过免疫组织化学（免疫组化）方法进行染色，并由病理医师确认结果后，检测KIF18A蛋白在组织芯片中的表达情况，采用χ2检验或Fisher精确概率法分析其表达与胃癌患者临床病理特征及预后的关系；采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，并采用Log-rank检验进行生存比较，Cox比例风险模型进行预后危险因素分析。结果 KIF18A mRNA在20例胃癌新鲜样本中的表达水平中，有16例显示胃癌组织低于癌旁组织。组织芯片中，胃癌组织KIF18A蛋白表达阳性率亦明显低于正常胃组织[45.0%（58／129）比69.6%（16／23），P＝0.041]。KIF18A蛋白表达与胃癌浸润深度（P ＝0.008）和TNM分期（P ＝0.032）有关。129例胃癌患者中位总生存时间为44.0（95% CI：39.8～49.2）月，其中KIF18A阳性与阴性表达者3年生存率分别为67.2%和36.6%，差异有统计学差异（P＝0.020）。 Cox回归分析显示，KIF18A表达是胃癌患者预后的独立保护因素（HR＝0.570，95%CI：0.335～0.970）。结论 KIF18A在胃癌组织中表达下调，提示其可能在胃癌的发生过程中具有重要作用；KIF18A低表达的胃癌患者预后较差，可能是一个潜在的预后标志物。
