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雌激素的作用机制概述
经典的雌激素( E2) 作用机制是通过雌激素受体E R 结合到靶基因启动子区的雌激素反应元件上来发挥配体依赖的转录调节作用.但许多实验已证明E2 也可以通过特异的膜受体(mER) 信号通路发挥调控作用,激活膜受体后能激活许多蛋白激酶终影响下游转录因子的活性.另外,膜受体介导的信号通路也可以通过磷酸化核受体(nER)和其辅因子来调节经典的雌激素受体的核效应.
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更年春方对卵巢切除大鼠学习记忆能力和海马ER亚型的调节
目的 观察更年春方(GNC)对卵巢切除大鼠学习和记忆能力下降的预防和治疗作用,以及GNC对大鼠海马中雌激素核受体(ER)亚型的调节.方法 采用10～12月龄SD雌性大鼠切除双侧卵巢建立学习和记忆能力下降的模型,用GNC灌药12周后行Morris水迷宫实验(MWM),实时荧光定量PCR法测定海马ERα和ERβ mRNA的变化,免疫组化的方法测定海马CA3区ERα和ERβ蛋白的表达.结果 大鼠切除卵巢后,血清E2和MWM成绩下降,海马中ERβ mRNA与蛋白的表达均降低,而ERα mRNA和蛋白变化不明显.使用GNC者E2无明显变化,MWM成绩和海马中ERβ mRNA与蛋白的表达提高,对ERα mRNA和蛋白无明显影响.结论 提示GNC可能通过调节海马中的ERβ改善学习和记忆能力低下.
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雌激素膜受体对良性乳腺结构不良性疾病痛觉过敏微环境的影响
目的 以雌激素膜受体、痛觉过敏微环境及其相互关系为靶点,探讨良性乳腺结构不良发生的可能机制.方法 选择2016年6月至12月经病理及彩超同时证实为良性乳腺结构不良的患者44例,光镜HE染色观察病理变化,Western blot方法检测雌激素核受体α(ERα)、雌激素膜受体(G蛋白偶联雌激素受体1,GPER1)、细胞外信号调节激酶(ERK)通路相关蛋白及痛觉过敏微环境中促炎因子的表达水平.结果 良性乳腺结构不良患者疼痛总发生率为63.64％,其中纤维瘤疼痛发生率为66.67％,纤维囊性变疼痛发生率为16.67％,合并两种及以上病变疼痛发生率为90.0％.纤维瘤与纤维囊性变的疼痛发生率比较有统计学差异(P ＜0.017),合并两种及以上病变与纤维囊性变的疼痛发生率比较有统计学差异(P ＜0.017),纤维瘤与合并两种及以上病变的疼痛发生率比较无统计学差异(P＞0.017).疼痛组ERK的表达高于无疼痛组(P＜0.05),其余炎症相关因子[白介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、神经生长因子(NGF)]组间比较无统计学差异(P＞0.05).痛觉过敏微环境中,炎症因子IL-1β与TNF-α存在显著相关性(r=0.825,P=0.002),NGF与TNF-α有相关性(r=0.658,P=0.028).两组间ERα表达无统计学差异(P＞0.05).GPER1表达在疼痛组低于无疼痛组(P＜0.05).ERα/GPER1比值在疼痛组高于无疼痛组(P＜0.05).结论 良性乳腺结构不良患者疼痛的发生与病变性质相关.GPER1表达下调导致炎症抑制作用减弱、促炎微环境使外周致敏化是疼痛发生的重要机制.
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17β-雌二醇对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠脊髓Rho激酶表达的影响
目的 探讨17β-雌二醇对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠中枢神经系统Rho激酶表达的影响及相关机制.方法 75只雌性Wistar大鼠分为正常组、模型组、雌激素组、DMSO对照组和雌激素+雌激素核受体抑制剂ICI组.雌激素组每日皮下注射17β-雌二醇20 μg/(kg·d),连续10 d.雌激素+ICI组于17β-雌二醇注射前先给予雌激素核受体抑制剂ICI 182780 5 mg/(kg·d),比较各组大鼠神经功能评分；HE染色观察病理学改变；免疫组织化学和Western blot观察Rho激酶表达的变化.结果 与对照组和模型组分别比较,雌激素组发病潜伏期延长,神经功能评分降低；HE染色示雌激素组炎性细胞浸润减少；免疫组化检测结果显示,雌激素组Rho激酶阳性细胞数(8.36±1.57)明显低于模型组[(17.55±1.70),P＜O.01]；Western blot检测结果显示,雌激素组蛋白表达相对值(0.833 ±0.022)显著低于模型组[(1.013±0.060),P＜O.05]；雌激素+ICI组Rho激酶阳性细胞数(18.90±2.39)和蛋白表达(1.141±0.046)显著高于雌激素组(P＜0.05).结论 17β-雌二醇能抑制EAE大鼠Rho激酶的表达,这种抑制作用是通过经典的雌激素核受体通路实现的.
关键词： 实验性自身免疫性脑脊髓炎 17β-雌二醇 Rho激酶 雌激素核受体
