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c - junN 端蛋白激酶1磷酸化与糖尿病大鼠早期心肌损伤关系研究
目的：探讨 c - junN 端蛋白激酶1（JNK1）磷酸化与糖尿病（DM）大鼠早期心肌损伤的关系。方法2013年10月—2014年7月，80只 SPF 级雌性 SD 大鼠适应性喂养1周后，采用随机数字表法选取60只作为 DM 模型组，给予高糖高脂饮食饲养4周，一次性左下腹腹腔注射1%链脲佐菌素（STZ）溶液（35 mg/ kg）；另外20只作为对照组（A 组），给予普通饮食饲养4周，一次性左下腹腹腔注射等量枸橼酸缓冲液。终共48只大鼠造模成功，采用随机数字表法分为 B 组、C 组、D 组，各16只。C 组大鼠腹腔注射 SP600125，D 组大鼠皮下埋置含有血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）＋0.9%氯化钠溶液的植入式胶囊渗透压泵，A 组、B 组大鼠腹腔注射0.9%氯化钠溶液。饲养6周后，采用随机数字表法从4组大鼠中分别选取10只，检测大鼠心体比（H/ B）、左心室质量指数（LVMI），HE 染色观察心肌组织形态学改变，免疫组化 SABC 法检测 JNK1、磷酸化 JNK1（p - JNK1）、瞬时受体电位通道 C 亚族（TRPC）6、胶原蛋白Ⅰ（collagen Ⅰ）表达水平。结果 B 组、C 组、D 组大鼠 H/ B 大于 A 组，B 组、D 组大鼠 LVMI 大于 A 组（P ＜0.05）；C 组大鼠 H/ B、LVMI 小于 B 组、D 组（P ＜0.05）。A 组大鼠心肌细胞排列整齐，细胞间连接紧密，心肌纹理清晰；B 组、C 组、D 组大鼠心肌细胞均有不同程度的肥大性改变，细胞间隙增宽，心肌细胞排列紊乱，心肌纹理欠清晰。B 组、C 组、D 组大鼠 JNK1、p - JNK1、TRPC6、collagen Ⅰ表达水平高于 A 组（P ＜0.05）；C 组大鼠 JNK1、p - JNK1、TRPC6、collagen Ⅰ表达水平低于 B 组（P ＜0.05）；D 组大鼠 p - JNK1、TRPC6、collagen Ⅰ表达水平高于 B组、C 组，JNK1表达水平高于 C 组（P ＜0.05）。结论高糖环境可诱导 JNK1磷酸化，进而影响下游 TRPC6信号表达，造成胶原蛋白沉积过多，导致心肌细胞肥大和纤维化，从而引起糖尿病心肌病的发生发展。
关键词： 糖尿病 心肌疾病 c-junN端蛋白激酶1 瞬时受体电位通道C亚族
