一次性微创包皮环切吻合器在包皮环切中的临床应用

目的:探讨一次性微创包皮环切吻合器在不同年龄中行包皮环切并吻合的临床应用效果.方法:2005年10月～2007月9月对1200例患者采用一次性包皮环切吻合器进行手术,患者年龄5岁～95岁,其中包皮过长904例,包茎296例.结果:96.33%患者包皮切口一期愈合,切口呈线型,平整光滑,包皮系带长短适宜,内板保留少且均匀对称,十分美观.本组资料中未发生环切吻合器脱落、损伤系带或导致系带过短.包皮过长的手术时间平均为2分30秒,包茎的手术时间平均为3分30秒.带包皮环切吻合器7天内,包皮内板轻度水肿10.08%、中度水肿2.58%、系带水肿1.67%、切口感染0.67%、夜间阴茎勃起胀痛86.25%;撤除环切器吻合后,切口出血0.58%、切口部分裂开2.42%.结论:一次性微创包皮环切吻合器是包皮环切手术技术的创新,适用于绝大多数年龄人的包皮过长、包茎手术.手术操作简便、时间短、手术安全、并发症少、患者痛苦小、环切器轻巧光滑、戴在阴茎上无不适感、可以淋浴、不易发生切口感染、无需服抗生素、切口愈合整齐美观.该吻合器符合包皮环切手术向微创、器械化方向发展的原则,值得在临床上大力推广使用.

伐地那非对亚洲勃起功能障碍病人的药效和耐受性

目的:评价伐地那非,一种磷酸二酯酶-5(PDE5)抑制剂在亚洲勃起功能障碍(ED)男性中的药效和耐受性.方法:本研究为预测、双盲和跨国家性研究.参与本研究的亚洲男性随机地服用伐地那非(vardenafil)10 mg或安慰剂(4:1比例)12周,初期的药效变量是国际勃起功能和勃起功能域指数(IIEF-EF)和根据插入和性交完成情况问卷调查得出的性接触状况(SEP).三种测量方法均发现明显改善才能证实伐地那非的有效性.二级功效变量为关于勃起功能改善的全球评估问卷(GAQ).结果:中等程度的ED的小平方平均IIEF-EF域为基数(伐地那非为14.6,安慰剂为13.4).12周后,伐地那非服用组的IIEF-EF域基数与服用安慰剂组相比有明显的提高.伐地那非能明显提高小平方平均SEP-2(伐地那非组82.2 vs.安慰剂组43.6:P＜0.001)和SEP-3(伐地那非组66.1 vs.安慰剂组24.0;P＜0.001)成功率的基数.81.8%伐地那非服用者的GAQ问卷是正结果,而安慰剂服用者只有24.3%.25.4%的伐地那非服用者表现出药物的负作用,但大部分是轻微和暂时的.结论:伐地那非(10 mg)对中等程度ED的亚洲男性是非常有效和高耐受性的治疗剂量.这些结果是又一个新的可以证明伐地那非对各种ED人群的治疗安全性和有效性的数据.

检测循环前列腺癌细胞中TMPRSS2:ERG融合基因

目的:研究前列腺癌病人的循环癌细胞(CTC)中TMPRSS2:ERG融合基因的存在及其与肿瘤转移之间的潜在关系.方法:利用RT-PCR,在27例前列腺切除术中得到的前列腺癌活检标本中检测TMPRSS2:ERG和TMPRSS2:ETV1转录子出现的频率,在15名晚期雄激素非依赖病人的循环癌细胞中检测TMPRSS2:ERGG转录子出现的频率.利用荧光原位杂交技术(FISH)分析10个CTC样本(取自15个CTC样本)中导致TMPRSS2:ERG融合的ERG基因组截短情况.结果:在44%的样本中发现了TMPRSS2:ERGG转录子,但是没有检测到TMPRSS2:ETV1转录子的表达.FISH分析结果显示在10例CTC样本的6例中发现染色体重组影响了ERG基因,包括一例在原癌位置上发生了TMPRSS2:ERG融合.可是,在15例CTC样本中没有检测到TMPRSS2:ERG转录子,包括用FISH检测的10例.结论:虽然需要进一步研究来确认TMPRSS2:ERG融合与前列腺癌转移之间的关系,但是通过FISH分析ERG基因基因组截短是一种有效的监测CTC的出现和前列腺癌潜在转移的方法.

经腹股沟管输精管结扎对兔精子发生的影响

目的:确定远离附睾尾(经腹股沟管)的兔输精管结扎术是否可减轻术后早期对精子发生的影响.方法:4～6月龄正常雄性日本大耳白兔29只,经腹股沟管进行单侧闭合性(常规)或开放性(输精管近附睾断端不结扎)输精管结扎,术后10天和3 月取双侧睾丸、附睾和输精管,制作甲基丙烯酸树脂包埋切片,光镜下观察睾丸、附睾和输精管的组织学变化,并采用体视学方法定量研究生精小管的体积与直径.结果:与对侧假于术侧相比,两种结扎术均未明显损害精了发生,但术后3月结扎侧近附睾端输精管高度肿胀并聚集大量精子.结论:远离附睾尾的兔输精管结扎术后早期对精子发生没有显著影响.

膜内在蛋白2b在大鼠雄性生殖组织中的差异表达与调节

目的:利用原位杂交,检测性成熟及不同处理条件下大鼠生殖组织中膜内在蛋白2b(Itm2b)的差异表达与调节.方法:收集出生后1-70的大鼠睾丸、附睾和输精管,检测性成熟过程中Itm2b的表达.将成年大鼠进行睾丸切除和隐睾处理,研究Itm2b的调节.利用EDS和白消安处理分别破坏睾丸间质细胞和生殖细胞后,检测Itm2b的表达.结果:在睾丸中,Itm2b在第1-10天的曲细精管腔中表达,并在第20和30天的精原细胞中低表达.在第20-70天,Itm2b在睾丸间质细胞中的表达显著增强.自刚出生到性成熟的附睾和输精管中,Itm2b均有表达,且在性成熟过程中逐渐增强.切除睾丸后,Itm2b在附睾和输精管中的表达显著降低.当用睾酮处理后,Itm2b的表达显著增强.隐睾导致Itm2b在睾丸和附睾头中的表达显著下降.用EDS处理破坏睾丸间质细胞后,Itm2b在附睾和输精管中的表达也显著下降.白消安处理后,对Itm2b在附睾和输精管中的表达没有明显影响.结论:我们的结果表明,Itm2b的表达受睾酮上调,并在大鼠的雄性生殖过程中起重要作用.

43℃热处理对体外培养的猴支持细胞中热休克蛋白105,70和60表达的影响

目的:研究热处理对原代培养的猴支持细胞中热休克蛋白(Hsps)105、70和60表达的影响,并分析可能的信号通路.方法:分离青春期恒河猴睾丸的支持细胞,以Western blot、实时定量PCR和免疫荧光化学法分析43℃热处理对三个热休克蛋白mRNA和蛋白表达的影响.结果:Hoechst 33342染核实验表明热处理后支持细胞并未发生凋亡.Hsp105在未处理的支持细胞有基础表达,热处理后12h其mRNA和蛋白水平升高了约20倍.未处理的支持细胞不表达Hsp70,但热处理显著诱导了它在胞浆中的表达.Hsp70表达的变化时相与Hsp105相似.与Hsp105和Hsp70相比,Hsp60在热处理后的变化要小得多,43℃处理后12h-48h,其蛋白水平仅为对照的1.5倍左右.胞外信号调节激酶(extracellular regulated kinase,ERK)1/2的抑制剂U0126或磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide kinase-3,PI3K)抑制剂LY294002可部分阻断热处理对Hsp105和Hsp70的诱导作用.结论:这些结果表明ERK和/或PI3K信号通路可能介导热诱导的猴支持细胞热休克蛋白的表达,但这三种热休克蛋白的表达模式并不相同.该结果提示它们在支持细胞中可能有不同的调节功能.

利用荧光染料的稳定性测量精子亚细胞的功能

目的:评价新的基于荧光染料的临床精液分析法的荧光信号的长期稳定性.方法:用87名未经筛选的不育病人的精液进行下列检测:caspase-3的活性(n=17)、线粒体膜电压(MMP)的完整性(n=17)、磷脂酰丝氨酸的外化(EPS)(n=16)、利用CD46检测顶体的完整性(n=37).检测结束后,在所有检测样本中加入4%多聚甲醛.用流式细胞仪分别检测加入试剂0、3、7、10天后的样本的荧光强度.结果:5%左右阳性精子的值与0天测得的值之间的差异被认为是可接受偏差.用FLICATM测得的Caspase-3值在第3、7、10天的平均差异小于5%.第14天的平均差异为7.6%.相比之下,受损MMP和EPS值的差异在第三天大于5%.CD46-FITC标记检测显示CD-46阳性的精子在第3、7、10和14天的绝对差异小于5%.结论:虽然建议快速分析荧光信号,但是可以延迟到第10天检测染色精子的caspase-3活力,CD46可以延迟到第14天,需要在当天用FACS分析MMP和EPS.

无精,少精人群中新的与UBE2B相关的多态性

目的:评定UBE2B基因的异常是否存在于男性不育人群中,建立所有已发现的UBE2B突变的生物学合理性.方法:在一组可育和不育男性人群中针对UBE2B基因5’非翻译区和6个外显子(包括之间的内含子区域)进行PCR扩增和序列分析.鉴定出一个10个CGG重复区内存在一个或两个三联体缺失的公认启动子区域后,我们通过DNA-蛋白凝胶迁移试验来比较这种多态性序列和野生型序列与转录因子SP1的结合力.结果:在5%不育男性中发现,在第四外显子上存在一个新的外显子区域的单核苷酸多态性(SNP)位点.计算机模拟建立的蛋白3D结构模型显示一个无关的异亮氨酸变成了缬氨酸.在其它的外显子中未发现其它的突变.在生育能力正常的男性组中发现了三个新的内含子区域的SNP位点,在不育男性组中发现了7个新的内含子区域的SNP位点.DNA-蛋白凝胶迁移试验发现,与野生型相比,CGG的单一或双缺失,与SP1的结合能力大约提高两倍.阴性对照表明没有其它非特异蛋白的结合.结论:CGG的单一或双缺失本身可能没有生物学意义,但是这种启动子区域的缺失与增强SP1的结合力相关,可能是造成UBE2B基因表达变化的原因之一.

终末期肾病的性与生殖功能以及肾移植对这些功能的影响

慢性晚期肾病伴随着精了生成的削弱和睾丸的损伤.精液分析显示出极典型的射精精液体积下降、少数或全部精了缺乏动力以及运动精子的百分比下降.勃起功能障碍(ED)也是慢性肾衰病人的常见症状,其比例超过50%.肾移植能够提高病人的存活率以及生活质量.对于年轻的肾病患者来说,能够生育后代是成功肾移植的一个突出优点.本文首先综述了在终末期肾病(ESRD)中生殖损伤的病理生理学,以及ESRD患者的ED及其治疗办法,后综述了肾移植病人的性功能及其ED的治疗办法.

勃起功能和勃起障碍中的阴阳分子学

在勃起功能中,阴可以代表松弛,阳可以代表勃起.在过去的几十年里,有关勃起功能的学术研究多注重于阳,即勃起方面.但近年来,人们越来越关注阴,即松弛方面的研究,因为大家意识到阴茎松弛的研究意义并不亚于阴茎勃起,而且在某些类型的勃起功能障碍(ED)中阴茎松弛的机理发挥关键作用,比如糖尿病人的ED.同时有证据表明阴茎从松弛到勃起的转换过程中,阴阳信号通路是相互作用的,反之亦然.因此我们不能仅仅关注勃起功能阳的方面,也要关注阴的方面.本文的目的是综述目前调节阴茎阴阳的分子机制的研究.着重讨论了阴的调节通路,Rho激酶信号通路和阳的调节通路、环核苷酸信号通路.讨论是依照信号传导途径展开的,也就是从细胞外信号分子(例如正肾上腺素和一氧化氮)和它们的受体开始,到细胞内的效应物(例如Rho激酶和蛋白激酶G),再到第二效应物,后以收缩分子和磷酸二酯酶结束.木文还讨论了阴阳信号通路的相互作用.

一种稳定的生长激素兴奋剂的检测方法:现状和前景

虽然在运动中已经禁止服用含有生长激素(GH)的药物,但有很多证据表明这些药物仍然被广泛滥用.据报道高剂量的GH常常与代谢类胆固醇联合使用数月.一个稳定的GH检测方法的开发是一个巨大的挑战,因为服用的重组人源22 kDa GH(22K GH)与内源GH无法在检测中被区分开来,而且循环GH浓度的生理波动很大.检测GH的一种方法是在免疫分析的基础上测定不同的循环22K GH亚型和其它GH亚型.22K GH的摄入会改变其它内源垂体GH亚型的平衡.这种区分亚型的方法已经被应用,但它的有效性由于所能检测到的时间范围很短而受到限制.第二种能够延长检测时间的方法是基于检测循环GH相关蛋白的升高水平,比如类胰岛素生长因子(IGF)轴和胶原肽.年龄和性别是决定IGF-Ⅰ和胶原标记可变性的主要因素;因此基于这些标记物的检验要考虑年龄以及性别因素.目前大量的数据可以验证GH响应标记方法(第二种方法),这种方法的应用还依赖于建立一个确切可用的标准化方法.将来的检测方向还包括在国际反兴奋剂组织中更广泛地实施这两种办法,尽可能使用其它测量平台,根据生物参数包括GH响应标记物为运动员建立个人参考档案.新的方法包括基因表达和蛋白质组学.

体育运动中的激素滥用:从反兴奋剂说起

从远古以来,一直有一些缺乏职业道德的运动员利用兴奋剂来获得不公平的竞争优势.每年世界反兴奋剂组织都公布一些在体育运动中禁止的药物和方法清单.药物和方法如果符合至少下列标准中的两项就有可能属于违禁范围:提高运动水平、危害运动员健康、违背运动精神.在制药工业的发展下违禁药品的清单也在不断更新,清单列举了在比赛内外禁用的兴奋剂药物的类型和方法.这些药物包括类固醇类和多肽类激素以及它们的调节分子、刺激物、糖皮质激素、β2-激动剂、利尿剂和掩蔽剂、镇静剂和大麻.血液回输技术、篡改、灌注和基因兴奋剂属于该清单中的违禁方法.在这个清单中,激素始终是反兴奋剂实验室发现的数量多的违禁药品.虽然目前大多数药物是可代谢类固醇,但是随着分子生物学技术的发展,重组多肽类激素也被广泛使用.这些药物逐渐改变了兴奋剂使用的发展前景.多肽类激素,例如促红细胞生成素、生长激素、胰岛素和类胰岛素生长因子Ⅰ已经被视为广泛滥用的提高竞技水平的药物.此外,由于很难用有关技术检测出来,多肽类激素越来越受到不诚实运动员的青睐.本文将综述激素作为兴奋剂在体育运动中的使用,主要集中于多肽类激素对目前反兴奋剂斗争形成的挑战.文章也讨论了制药工业正在开发的可能作为新的必奋剂的激素和激素调节物.

睾酮替代疗法及其影响身体机能和代谢的遗传药理学

男性睾酮缺乏与男性身体机能的减退有关,比如身体组成上出现的一些不良特征,即脂肪含量的增加和肌肉质量的减少.雄激素缺乏男性的体能由于低氧供应而进一步削弱,这是由于血色素浓度降低和葡萄糖利用缺乏造成的.精神抑郁和缺少必要的进取心也能导致身体机能的退化.睾酮的替代品可以改善脂肪和胰岛素代谢从而促进肌肉纤维的生长并降低脂肪含量,以改善身体组成成分.骨密度的增加可以进一步提高身体的适应性.睾酮替代疗法的作用在很大程度上受年龄和训练的影响,也受遗传药理学的影响:雄激素受体基因外显子1中CAG重复序列的多样性调节雄激素的作用水平.在体外实验中,雄激素依赖的目标基因的转录水平随着这三个碱基重复序列的增加而减弱.在临床中,CAG重复序列的多态性能明显地调节正常男性和接受睾酮替代疗法病人的雄性特征.在睾酮治疗初期就应该根据这种多态性定制合适的雄激素剂量.

奥林匹克运动与变性

性别区分在竞技体育领域被视为是公平的.青春期前男孩和女孩在身高、肌肉和骨骼质量上没有差别.青春期服用睾酮可使男性平均身高比女性高出12-15厘米,骨骼和肌肉的质量和力量更长更大,血色素水平也更高.青春期后雄激素的去除至少在一定程度上降低了睾酮对肌肉、骨质密度和血色素的影响,但是长骨会较长较宽.睾酮摄入以剂量依赖性的方式提高肌肉质量和大自发力量.因此,外源雄激素作为运动成绩增强型药物在运动员中禁止服用.存在的问题是一些性别区分错误或变性的运动员参与了竞技体育.鉴于睾酮的影响,需要明确区分在青春期之前还是之后进行了变性措施.青春期睾酮的影响有一部分是可逆的,但是没有证据表明逆转的完全性.国际奥委会(IOC)对变性运动员参与体育运动做了强制性规定:变性必须在两年前进行、必须适当进行激素治疗、必须获得法律上的认可.IOC的政策对其它组织不具有约束力.

体育运动中的雄激素滥用

体育运动中,雄激素一直是有效和广泛滥用的机能亢进药物.虽然雄激素类兴奋剂已被禁用三十多年了,主要利用尿液的质谱检测来禁止人造和外源天然雄激素的摄入,但仍然出现了很多逐渐复杂起来的方法与这一禁令“捉迷藏”.目前突出的方法是标记雄激素(designer androgen).这种从未上市的雄激素可以逃避检测,因为质谱只能鉴定出化学结构已知的物质.虽然一旦被关注,这种雄激素很容易被成为检测对象并被列入违禁药品清单中,但是在其结构被阐明之前,它依然能躲避对雄激素药品的禁令.雄激素体外生物测定法是应对这一问题的一种方法,它极有可能在化学结构未知的情况下检测到未确认的具有生物活性的雄激素.另外一种逃避雄激素兴奋剂禁令的方法是间接雄激素用药,即利用外源药物持续提高体内睾酮的产量.然而,除了雌激素阻断剂,这种神经内分泌活化药物仅能暂时提高血液中睾酮的含量.后,雄激素兴奋剂的禁令必须允许少数由于雄激素缺乏的运动员进行睾酮替代治疗.这种治疗用途豁免机制可以提供必要的医学治疗,但也要制定严格的标准来证明确实需要睾酮并检测睾酮使用的剂量.有效地阻止体育运动中兴奋剂的使用需要全新的、逐渐改进的检测方法来迎接各种的挑战,以避免体育运动的“公正性”失去光泽,体育比赛中的冠军作为社会的美好健康形象遭受贬低.

生长激素在竞技体育中提高机能作用的生理学和药理学基础

生长激素(GH)是一种重要的且功能显著的代谢类激素,是脑垂体前部细胞分泌的活性物质,受一些正常和病理生理条件的影响.人GH在上世纪50年代首次被分离出来.人尸体中分离到的GH首先被用于治疗GH缺乏的病人.然而,合成重组的GH在上世纪80年代中期被广泛使用,这种重组GH的出现推进了GH被用作兴奋剂的步伐.服用GH在许多优秀运动员和体育馆训练人员中已经是一个众所周知的现象,但是由于医学利道德上的原因被禁止了.主要是因为被服用者看重的GH的代谢和分解脂肪作用.尽管GH的机能增强作用在运动员中广泛流传,但近几年来GH作为单一兴奋剂的有效性已受到质疑.没有足够的证据表明,与优化训练和合理饮食相比,超过生理剂量的GH在肌肉训练中有额外效果.然而,可能是由于一些协同作用,比如GH可以与代谢类胆固醇结合,GH被认为对胶原的合成有促进作用.不管GH是否有效,我们都需要建立一套有效的检测方法.很多因素决定了GH检测方法的复杂性,但是有一套方法已经被建立并在雅典和都灵奥运会上使用.这种方法的问题是从后服用GH起到能有效地柃测到GH成分之间的时间跨度很短(24-36小时).因此,地道的检测方法将是至关重要的.无论如何用不同的方法开发一个可替代的、可靠的检测方法的工作正在进行.

雄激素类固醇激素与奥运会

即使在1974年被禁用后,雄激素类固醇激素(AAS)仍然一直被参加奥运会的运动员滥用.掺杂有AAS的药物于1965年到1989年之间出现在德意志民主共和国(GDR),这些药物帮助GDR在奥运会上赢得了许多奖牌,尤其在女子项目上.AAS是目前在全世界和近两届夏季奥运会上在运动员尿检中检测到的常见的违禁药物.获得科学证据证实AAS提高运动成绩的有效性是十分困难的,因为在研究工作中让男性实验者服用某些运动员和健美人士服用的大剂量的雄激素是很难获得伦理学批准的.近三十年来,检测AAS的方法逐步发展起来了.目前虽然有很多尖端的分析仪器和方法,但是近年来反兴奋剂权威人士和分析化学科学家们仍然面临着运动员服用AAS的挑战.据预测选择性雄激素受体调节器(SARMs)在未来的发展和使用可能是未来几年的一个问题.内分泌学家们应该意识到有时候睾酮替代疗法在运动中可被授权获得治疗用途豁免(TUE),但这些情况需要进行讨论.

雄激素在竞技体育中提高机能作用的生理学和药理学基础

从全球来看,雄激素类兴奋剂在力量型体育运动中的使用十分猖獗.有明显证据表明摄入雄激素能够提高骨骼肌肉质量、大自主力量和肌肉力量.然而,我们没有很好的实验证据来支持雄激素能促进身体的机能或提高运动成绩.雄激素也不能提高专项力量或整个身体的耐受力.睾酮对骨骼肌肉的代谢作用受雄激素受体信号的调节.睾酮能促进多潜能间叶干细胞向肌肉组织的分化,抑制它们分化为脂肪.睾酮与雄激素受体结合使雄激素受体蛋白构象发生变化,使其与beta-catenin和TCF-4结合以激活Wnt通路下游的基因从而促进脂肪的分化.有报道显示雄激素在运动员和健美选手中的副作用,还会引起瘁疮、对心血管有不利影响(比如血浆中高密度脂蛋白急剧的降低)、抑制精子发生导致不育、提高肝中酶活性引起肝癌,情绪和行为上的变化和长期抑制内源的下丘脑-垂体-性腺轴的功能.雄激素与其它药物同时服用还有其它常发的副作用.尽管有检测雄激素类兴奋剂的有效方法,但是不同的国家和组织的检查运动员的政策有很大不同,有些国家和组织甚至不能有效地实施这些政策.

使用Nesbit折叠法来治疗先天性阴茎弯曲以改善患者阴茎形态学和性关系的试点研究

目的:研究外科校正手术是否能改善先天性阴茎弯曲病人的阴茎插入舒适度、阴茎形态、性关系和心理性勃起功能障碍(ED).方法:根据曲线图测定54名病人(平均年龄24岁,20-31岁之间)的先天阴茎偏离度大于25度,并伴有插入不适的症状.其中有14名患有心理性ED.评估内容包括病例、客观检查、前列腺素E110-20g药物引导的勃起、勃起时曲线图测定、基础的和动态的多普勒超声波观察、阴茎长度的测定、夜间阴茎勃起记录和激素水平,还根据Hinde's参数(满足感、数量、特色、频率、相互感觉界限的能力、对其他人的主观感觉和可靠性)从心理上评估性伴侣关系的质量.所有的病人在Nesbit程序下测试.在手术后3和12个月后再复测试.用z检验来分析获得的数据.结果:患者在主观上人为手术后阴茎的形态、阴道插入的舒适度有明显的改善,但是性关系和ED没有改善.结论:外科手术矫正先天性阴茎弯曲能改善插入舒适度和阴茎形态,但是对性关系和心理性ED无效.

《亚洲男性学杂志》与自然出版集团签订出版合作协议