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Rho激酶和转化生长因子β通路在醛固酮/盐诱导的单肾切除SD大鼠肾脏损伤中的作用

孙广萍;张锦;刘东;李德天

摘要: 目的 观察Rho激酶和转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)通路是否参与醛固酮/氯化钠诱导的单肾切除SD大鼠肾脏损伤的发病及可能的机制.方法 健康雄性5周龄SD大鼠在实验初始行右肾切除,手术后2周给予1%氯化钠饮水.随机将大鼠分3组:对照组(2%酒精皮下泵入,n=9);醛固酮组(2%酒精+醛固酮0.75 μg/H皮下泵入,n=9);醛固酮+fasudil组[2%酒精+醛固酮0.75 μg/H皮下泵入+fasudil 10mg/(kg·day)皮下注射,n=8].共治疗5周.观察收缩压、尿蛋白、肾功能、肾组织学改变,并用western blot法和real-time PCR法观察肾皮质磷酸化MYPT1(代表Rho激酶活性)和Smad2/3蛋白表达和TGF-β1、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)mRNA表达.结果 醛固酮/盐长期灌注引起渐进性高血压同时伴有以大量蛋白尿,肌酐清除率下降,严重的肾小球增生和硬化、间质纤维化为特征的肾脏损伤,同时伴有肾皮质磷酸化MYPT1和Smad2/3表达增加,TGF-β1、CTGF mRNA表达增高.fasudil治疗在抑制Rho激酶活性的同时,虽未有降压作用,却明显减轻了肾脏损伤,减少了磷酸化Smad2/3蛋白及TGF-β1、CTGF mRNA表达.结论 Rho激酶通过活化TGF-β1-smad2/3-CTGF信号通路参与了醛固酮/盐持续灌注单肾切除SD大鼠的肾脏损伤.

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