中国药理学与毒理学杂志
Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology 중국약리학여독리학잡지
- 主管单位： 军事医学科学院
- 主办单位： 军事医学科学院毒物药物研究所,中国药理学会,中国毒理学会
- 影响因子： 1.18
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-3002
- 国内刊号： 11-1155/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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地昔帕明逆转人脑胶质瘤耐药细胞U251/TR对替莫唑胺的耐药作用
目的探讨抗抑郁药地昔帕明（DMI）对人脑胶质瘤耐药细胞（U251/TR）对替莫唑胺（TMZ）耐药作用的影响及其机制。方法 DMI 20~80μmol·L-1或TMZ 0.5~10 mmol·L-1处理U251/TR细胞24 h，用CCK-8法测定DMI和TMZ对U251/TR细胞增殖抑制的半数有效量（IC50）。CCK-8检测TMZ（1和2 mmol·L-1）和DMI （20，30和40μmol·L-1）联合或单独处理U251/TR细胞24 h对细胞增殖抑制的影响，用金正均法计算Q值来评价两种药物的协同效应。TMZ（1 mmol· L-1）和DMI（30μmol·L-1）联合或单独处理U251/TR细胞24 h，以Hoechst33258染色观察细胞核形态，发光法检测胱天蛋白酶3活性；实时定量PCR和Western蛋白印迹法检测C/EBP同源蛋白（CHOP）的表达；小干扰RNA（siRNA）沉默CHOP的表达后，观察TMZ （1 mmol · L-1）和 DMI（30μmol · L-1）联合给药对U251/TR增殖抑制的影响。结果 DMI或TMZ单用对U251/TR细胞增殖均有明显的抑制作用，并且呈浓度依赖性（r 2=0.983，0.982，P<0.05），IC50分别为（33.6±0.5）μmol· L-1和（2.5±0.6）mmol· L-1。TMZ（1和2 mmol·L-1）和DMI（20，30和40μmol·L-1）联合给药能24 h对U251/TR细胞的增殖抑制率明显强于单独给药，以金正均法计算联合给药的Q值均>1.15，证实TMZ和DMI联合给药具有协同效应。同时，DMI 30μmol·L-1和TMZ 1 mmol·L-1联和应用可诱导U251/TR细胞凋亡，主要表现为细胞核固缩、染色质沉积和胱天蛋白酶3的激活。这种凋亡诱导作用明显好于单独给药的效果（P<0.05）。DMI 和TMZ联合应用能显著激活细胞内质网应激标志蛋白CHOP的表达（P<0.05）。以siRNA沉默CHOP表达后，DMI逆转TMZ耐药的作用明显减弱，联合给药组细胞生存率由51.8%升至62.2%（P<0.05）。结论 DMI能逆转人脑胶质瘤细胞U251/TR对TMZ的耐药性，其机制可能与激活CHOP表达有关。
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线粒体动态相关蛋白1在阿尔茨海默病线粒体动态学中的作用机制研究进展
线粒体动态在哺乳动物细胞内发挥重要作用。在健康细胞内，线粒体保持分裂与融合的动态平衡。线粒体动态相关蛋白1（Drp1）在神经细胞轴突和树突部位线粒体分裂动态调控中发挥枢纽作用。对阿尔茨海默症患者的研究证明，Drp1表达及功能变化会破坏线粒体分裂与融合的动态平衡并导致患者海马细胞的功能损坏或缺失。因此，Drp1具有成为以调节线粒体动态为机制的阿尔茨海默病治疗新方案中的全新药物靶点蛋白。
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胰高血糖素样肽1和肠道菌群
胃肠道生产20多种肽类激素。其中，胰高血糖素样肽1（GLP-1）在过去的30年里受到多关注。人们对GLP-1以及另一肠道激素葡萄糖依赖性促胰岛素肽（GIP）功能的研究已导致了两类新的糖尿病治疗药物的开发，分别称为GLP-1R激动剂和DPP-Ⅳ抑制剂。肠道的这些内分泌细胞不是聚集在内分泌腺体中，而是广泛分布在整个胃肠道中，从而与“外部”环境包括食物以及肠道菌群充分接触。本文简要介绍了GLP-1以及营养成分如何调节其分泌，并重点讨论了肠道环境如何影响GLP-1的产生和分泌，包括肠道菌群的贡献。
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药物奖赏记忆：从药物诱导的条件性位置偏爱模型中的见解
药物成瘾是一种慢性复发性脑疾病，其发生至少部分原因是由于异常的学习记忆所导致。大量的研究表明，成瘾性药物篡夺了正常记忆的神经环路，从而形成了长期维持的药物记忆，这可能是导致药物成瘾复吸的重要原因。本文综述了关联性药物奖赏记忆的模型之一药物诱导的条件性位置偏爱的相关研究结果，旨在阐述目前对于药物奖赏记忆的认识。药物奖赏记忆是一个动态的过程，包括习得、巩固、维持、唤起、再巩固和消退多个阶段，对这些药物奖赏记忆阶段进行药理学干预可以不同地调控药物奖赏记忆。近，根据记忆阶段假说所发展的纯行为学模式，例如唤起-消退模式，展现出比药理学手段干预药物奖赏记忆更强的优越性。后，本综述讨论了在药物奖赏记忆实验设计与相关实验结果解释时需要重点考虑2个方法学问题：模式和时间。目前为止，仍然不确定是否能发展一种药理学治疗方法，仅仅抹除药物奖赏记忆而不影响正常的记忆。我们提出，抑制药物奖赏记忆的方法仍不失一种有效降低复吸风险的手段。虽然目前关于药物奖赏记忆的研究对药物成瘾的治疗贡献并不大，但继续深入的研究将为降低成瘾复吸带来新的治疗方法。
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钙离子通道调节剂在神经元的生长锥的作用及临床意义
钙是神经发育过程中重要的信号分子，其生物学功能通过众多的钙离子通道、交换蛋白及钙结合蛋白来实现。在神经发育过程中，神经元的生长锥利用钙离子的浓度差来进行正确爬行，并终引导轴突向正确的方向生长。然而，如果钙离子通道出现功能障碍，将会引起生长锥错误地爬行，从而导致神经发育相关疾病的发生。了解特异性表达于生长锥的钙通道，并获得能调控这些钙通道的调节剂对于治疗神经发育相关疾病至关重要。这些调节剂可能已广泛用于其他组织病变，如心血管疾病的治疗。但它们对生长锥上钙通道的调控仍有待进一步研究。近的研究表明，离子通道调节剂可以作为治疗神经发育相关疾病的药物靶标。本文讨论钙通道调节剂在生长锥引导轴突生长过程中的潜在作用。
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瞬时受体电位M2型离子通道在神经退行性病变和阿尔茨海默病病理学中的作用
神经退行性病变是一种可导致神经细胞渐进性退变或死亡的不可治愈性疾病。该疾病可诱发功能性运动障碍以及精神问题，比如痴呆。在诸多种类的神经退行性病变中，阿尔茨海默病占据大比例。瞬时受体电位M2型（TRPM2）离子通道是一个可通过钙离子的非选择性阳离子通道。研究表明，TRPM2离子通道有可能通过不同路径（包括炎症路径）参与阿尔茨海默病的病理过程。本综述主要通过对TRPM2与Aβ、氧化应激以及钙离子之间关系的讨论，总结概括了TRPM2在阿尔茨海默病病理学中的作用，也对近期TRPM2药理学领域的研究进展进行了探讨，并对如何进一步研究TRPM2在阿尔茨海默病中的作用进行了展望。
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钙离子激活钾通道对起搏神经元活性的作用
中枢起搏神经元的自发节律活动是神经功能的基础，这些神经功能例如体位移动，昼夜节律和认识知觉。神经元的自发节律活动的生成涉及多种离子通道，钙离子激活钾通道（KCa通道）在维持生理性起博频率和规律中起着的突出的作用。根据对iberiotoxin和蜂毒明肽类的KCa通道调节药物的药理研究，我们对KCa通道在起搏神经元功能中的作用的认识获得很大的提高。尽管近年的研究取得了显著的进步，钙激活钾通道调节剂的广泛使用增加了非特异性药物作用意想不到的复杂性。由于KCa通道调节剂已经用于帕金森病和乙醇中毒等多种疾病的早期临床试验治疗，本文强调了这些药物作用和不足在使用中的重要性。
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开发针对泛素特异性蛋白酶的高质量化学探针
泛素特异性蛋白酶能去除靶蛋白上的泛素标签。泛素特异性蛋白酶失调可以导致多种疾病。虽然工业界和学术界对泛素特异性蛋白酶投入了大量研究，目前针对泛素特异性蛋白酶的高质量化学抑制剂仍然很少。本文提出了泛素特异性蛋白酶化学探针开发需要达到的标准以及策略。
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
