中国药物化学杂志
Chinese Journal of Medicinal Chemistry 중국약물화학잡지
- 主管单位： 辽宁省教育厅
- 主办单位： 沈阳药科大学,中国药学会
- 影响因子： 0.46
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1005-0108
- 国内刊号： 21-1313/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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熊果苷类似物的合成、表征及美白活性
目的 设计合成一系列熊果苷类似物,并评价其酪氨酸酶抑制活性.方法 以邻苯二酚、间苯二酚、对苯二酚为原料,通过一侧酚羟基的苄基保护,与溴乙酰基半乳糖、葡萄糖、木糖、阿拉伯糖进行偶联并脱除保护基,得到11个未见报道的熊果苷类似物.通过1 H-NMR、”C-NMR、HRMS等波谱分析方法对所合成的11个目标化合物进行结构表征.以α-熊果苷为阳性对照,对目标化合物及中间体进行抗酪氨酸酶活性测试.结果与结论 目标化合物具有良好的酪氨酸酶抑制活性.其中,化合物p-5a、o-5a、p-4d、m-4d、m-5d的活性与阳性对照物α-熊果苷相当,化合物p-5d的活性优于阳性对照物α-熊果苷.
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爪哇黄芩化学成分的研究
目的 研究爪哇黄芩的化学成分.方法 采用柱色谱技术对爪哇黄芩提取物进行分离纯化,采用波谱技术结合化学方法进行结构鉴定.结果与结论 从爪哇黄芩中分离得到了10个化合物,分别鉴定为咖啡醛(1)、对羟基苯甲酸(2)、松柏醛(3)、香草醛(4)、咖啡酸乙酯(5)、芥子酸乙酯(6)、桂皮酸(7)、咖啡酸(8)、阿魏酸(9)、芥子醛(10).化合物1～10均为首次从该植物中分离得到.
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氟班色林的合成及初步HPLC质控研究
目的 对氟班色林的合成工艺进行系统研究,建立简便HPLC方法以对各步中间体和终产品进行质量控制.方法 以邻苯二胺和乙酰乙酸乙酯为起始原料,通过环合、脱保护、两次亲核取代完成氟班色林的合成.建立了该药合成所涉及的各步中间体、产物及主要有关物质的HPLC检测方法,并以此法监测合成工艺过程.结果与结论 本文选用易购买和纯化的乙酰乙酸乙酯(而非苯甲酰乙酸乙酯)为原料,避免了后续脱保护产生苯乙酮的检测,简化了质量控制方法.同时,选用1,2-二溴乙烷来引入两碳单位,生成的溴代物更易于胺化.针对选定的合成路线,分析可能的有关物质共计7种,并进行了定向合成、结构确证,确立了涵盖中间体、终产品和主要有关物质的HPLC检测方法,以满足初步质量研究的要求.四步反应的总收率可达47.0％(以邻苯二胺计),终产品的纯度达到99.5％以上,单个有关物质均控制在0.1％以下.优化后的合成工艺操作简单、适合工业化生产.
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4-甲氧基-1,3-苯二磺酸酯类化合物的合成及其体外抗血小板聚集活性
目的 为寻找新的更高活性的抗血小板聚集药物,设计制得10个具有4-甲氧基-1,3-苯二磺酸酯结构的目标化合物(系列2);并对其进行体外活性筛选,评价其抗血小板聚集活性并推测其构效关系.方法 按照前期工作获得的吡考他胺衍生物构效关系原则,进行了目标物设计合成,其结构均经1 H-NMR、IR和MS谱确证.采用Bom比浊法对目标化合物进行了体外抗血小板聚集活性初筛.结果与结论 合成的目标化合物均未见文献报道,其中PS27的活性高,超过两个阳性对照药物吡考他胺和阿司匹林;PS22、PS23、PS24和PS26等4个化合物的活性优于或与对照药物相当.与磺酰胺类化合物相比,磺酸酯类中具有活性的化合物比例更高,在抗血小板聚集方面具有研究价值.
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Btk抑制剂依鲁替尼的合成工艺改进
目的 研究Btk抑制剂依鲁替尼的合成工艺.方法 以4-苯氧基苯甲酸为起始原料,经氯代、取代、吡唑环化、嘧啶环化反应得到中间体3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺,再经Mitsunobu反应、脱Boc、酰化反应得到目标产物依鲁替尼.结果与结论 目标化合物及部分中间体的化学结构经MS、IR、1H-NMR和13 C-NMR确证,纯度经HPLC测定.总收率为28.5％(以4-苯氧基苯甲酸计),纯度为99.7％.此路线所用原料廉价易得,反应条件温和,收率与纯度均较高,杂质较少,对环境污染少,有利于工业化生产.
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桂利嗪顺式杂质的合成
目的 采用新的方法合成桂利嗪的顺式杂质(Z)-1-二苯甲基4-(3-苯基-2-丙烯基)哌嗪.方法 以3-苯基-2-丙炔-1-醇为原料,经过H2/林德拉催化剂还原、甲磺酰氯氯代,后与二苯甲基哌嗪发生缩合反应得到目标化合物.结果与结论 目标化合物的结构经ESI-MS和1H-NMR谱确证,3步总收率为41.6％.该合成路线收率较高,操作简便.
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苯基磺酰胺类化合物的合成及辐射防护活性研究
目的 设计合成系列芳基磺酰胺类化合物,并评价其辐射防护活性.方法 以市售1,8-二萘甲酸酐为起始原料,通过胺化反应及两步霍夫曼烷基化反应得到目标化合物.采用MTT法检测目标化合物对人脐静脉内皮细胞(Huvecs)和人正常肝细胞(L-02)的毒性及辐射防护活性.结果与结论 合成得到6个结构全新的芳基磺酰胺类化合物,其结构经1H-NMR、13C-NMR及HR-MS进行确认.其中,化合物7b对Huvecs和L-02两种细胞的毒性小(IC50值分别为197.8 μmol·L-1和195.1μmol·L-1),且能显著改善两种辐射损伤细胞的增殖能力,有进一步研究的价值.
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博舒替尼合成新方法
目的 研究博舒替尼合成新方法.方法 用取代的邻氨基苯甲酸酯和3-二甲氨基丙烯腈合成了关键中间体4-(3-氯丙氧基)-2-(2-氰基乙烯基氨基)-5-甲氧基苯甲酸甲酯.结果与结论 以香草醛为起始原料,经10步反应合成博舒替尼,总收率为35.5％(以香草醛计),终产品HPLC含量为99.9％.该路线操作简便,适合大量制备.
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Plecanatide (Trulance)
2017年1月19日,由Synergy Pharmas公司研发的plecanatide经FDA批准上市,商品名为Trulance.该药用于治疗成年患者慢性特发性便秘(chronic idiopathic constipation,CIC),该药为片剂,成人推荐剂量是每次口服一片(3 mg),每天一次,随餐或空腹服用[1].
关键词： -
Etelcalcetide (Parsabiv)
Etelcalcetide由美国安进(Amgen)公司开发,于2016年11月11日经欧盟委员会批准在欧洲上市,又于2017年2月7日经FDA批准在美国上市[1],商品名为Par-sabiv.Etelcalcetide用于正接受血液透析治疗的慢性肾脏病(CKD)患者的继发性甲状旁腺功能亢进(sHPT).
关键词： -
地夫可特(Deflazacort)
地夫可特(deflazacort)是由意大利Laboratori GuidottiS.p.A.公司于1985年研发的一种口服药物,用于治疗过敏性哮喘、类风湿性关节炎、皮肤过敏等.2017年2月美国FDA批准地夫可特用于治疗杜氏肌营养不良症(duch-enne muscular dystrophy,DMD).这是全球获批的用于治疗DMD的首个皮质固醇类激素药物.地夫可特的商品名为Emflaza,该药通过减少炎症和降低免疫系统的活性起作用[1].
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去乙酰化酶SIRT2及其抑制剂的研究进展
Sirtuin2(SIRT2)是一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性的组蛋白去乙酰化酶,是沉默信息调节因子2(Sir2)相关蛋白家族的重要成员.SIRT2通过催化不同的底物去乙酰化参与了许多生物学过程,比如基因沉默、细胞周期调控、细胞代谢、细胞凋亡等.研究表明,在许多神经退行性疾病模型中,抑制SIRT2能够对神经元细胞产生明显的保护作用.因此,SIRT2有望成为治疗神经退行性疾病的重要靶点.本文主要对SIRT2的结构、功能、SIRT2与神经退行性疾病的关系、SIRT2抑制剂及其构效关系做一综述,旨在为以SIRT2为靶点的神经退行性疾病药物研发提供参考.
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Nrf2-Keap1蛋白相互作用小分子抑制剂的研究进展
转录因子E2相关因子2(Nrf2),受Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)蛋白的调控,是细胞氧化应激反应中的关键因子.氧化应激时,Keap1的半胱氨酸残基被修饰,构象改变后导致Nrf2蛋白释放,Nrf2进入细胞核并促进Ⅱ相解毒酶的表达,发挥细胞保护作用;病理条件下,机体无法使Nrf2-Keap1解离,导致疾病发生.近年来,通过非共价修饰作用于Nrt2-Keap1蛋白相互作用界面,成为激活Nrf2防御机制发挥抗氧化防制的重要策略.本文综述了近年来各类Nrf2激活剂的研究进展.
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Venetoclax合成路线图解
Venetoclax (Venclexta)的化学名称为4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-双甲基-1-环己烯基]}-1-哌嗪基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)苯甲酰胺,是一种可以口服的选择性B细胞淋巴瘤因子-2(Bcl-2)小分子抑制剂.Bcl-2在细胞凋亡中发挥重要作用,可阻止一些细胞(包括淋巴细胞)的凋亡.
关键词：
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
