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HER-2/EGFR,六氧化四砷干预HER2阳性乳腺癌细胞SKBR3侵袭转移的重要靶点

刘秋雨;裴日周;钱林林;连增林

摘要: 乳腺癌一直是女性常见恶性肿瘤的研究焦点.虽然现在对HER-2阳性乳腺癌的治疗方法颇多,但是肿瘤耐药性和癌细胞远处转移仍是无法避免的难题.六氧化四砷(As4O6)已经被证实对鳞癌和子宫颈癌有一定的抗肿瘤效果,但是对HER-2阳性乳腺癌的研究未见报道.本研究旨在运用分子生物学方法探究As4O6对HER-2阳性乳腺癌SKBR3细胞的侵袭及迁移能力的抑制作用机制.通过As4O6干预SKBR3细胞,采用划痕实验、细胞迁移实验、Transwell侵袭实验和细胞黏附实验检测其对SKBR3细胞的迁移、侵袭及黏附能力的影响,同时,采用RT-PCR和Western blotting进一步阐明As4O6对乳腺癌SKBR3细胞侵袭转移的分子作用机制.结果显示,As4O6能有效抑制HER-2阳性乳腺癌SKBR3细胞的侵袭和迁移,并且SKBR3细胞的黏附能力在As4O6的干预下也有所减弱.实验结果表明,As4O6抗肿瘤效果与HER-2/EGFR信号通路有关,通过调节在HER-2/EGFR信号通路中的细胞因子(EGFR,HER-2,Akt,MMP-9)和其他关键分子,实现对HER-2阳性乳腺癌细胞迁移和侵袭的抑制作用.总之,As4O6抑制HER-2阳性乳腺癌SKBR3细胞的侵袭和迁移能力是通过HER-2/EGFR信号通路的负调节实现的.因此,As4O6可作为潜在的抗肿瘤转移药物和分子靶点抑制剂在乳腺癌的临床治疗中使用.

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