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六氧化四砷对乳腺癌MCF-7细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响
目的 观察六氧化四砷(As4O6)对人乳腺癌MCF-7细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响,探讨其作用机制.方法 体外培养人乳腺癌MCF-7细胞,不同浓度As4O6对细胞进行干预.MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,划痕愈合实验检测细胞迁移能力,半定量RT-PCR检测细胞周期蛋白E1(Cyclin E1)、细胞周期蛋白A2(Cyclin A2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、p21和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA表达情况.结果 As4O6对MCF-7细胞增殖有明显抑制作用,且呈剂量依赖性(P<0.01);与对照组(0μmol/L)比较,As4O6浓度为9、12、15μmol/L时,MCF-7细胞凋亡率明显增加(P<0.05,P<0.01);As4O6高(3μmol/L)、低(1μmol/L)浓度均可有效抑制MCF-7细胞的迁移能力(P<0.01);随As4O6浓度增加,Cyclin E1、Caspase-3、p21 mRNA表达明显升高,Cyclin A2、MMP-9 mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01).结论 As4O6对乳腺癌MCF-7细胞增殖、周期、侵袭及迁移能力有明显抑制作用,其机制可能与增强Cyclin E1、Caspase-3、p21及抑制Cyclin A2、MMP-9 mRNA表达有关.
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HER-2/EGFR,六氧化四砷干预HER2阳性乳腺癌细胞SKBR3侵袭转移的重要靶点
乳腺癌一直是女性常见恶性肿瘤的研究焦点.虽然现在对HER-2阳性乳腺癌的治疗方法颇多,但是肿瘤耐药性和癌细胞远处转移仍是无法避免的难题.六氧化四砷(As4O6)已经被证实对鳞癌和子宫颈癌有一定的抗肿瘤效果,但是对HER-2阳性乳腺癌的研究未见报道.本研究旨在运用分子生物学方法探究As4O6对HER-2阳性乳腺癌SKBR3细胞的侵袭及迁移能力的抑制作用机制.通过As4O6干预SKBR3细胞,采用划痕实验、细胞迁移实验、Transwell侵袭实验和细胞黏附实验检测其对SKBR3细胞的迁移、侵袭及黏附能力的影响,同时,采用RT-PCR和Western blotting进一步阐明As4O6对乳腺癌SKBR3细胞侵袭转移的分子作用机制.结果显示,As4O6能有效抑制HER-2阳性乳腺癌SKBR3细胞的侵袭和迁移,并且SKBR3细胞的黏附能力在As4O6的干预下也有所减弱.实验结果表明,As4O6抗肿瘤效果与HER-2/EGFR信号通路有关,通过调节在HER-2/EGFR信号通路中的细胞因子(EGFR,HER-2,Akt,MMP-9)和其他关键分子,实现对HER-2阳性乳腺癌细胞迁移和侵袭的抑制作用.总之,As4O6抑制HER-2阳性乳腺癌SKBR3细胞的侵袭和迁移能力是通过HER-2/EGFR信号通路的负调节实现的.因此,As4O6可作为潜在的抗肿瘤转移药物和分子靶点抑制剂在乳腺癌的临床治疗中使用.
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砷剂在眼部的新用途
砷剂已经广泛应用于血液系统疾病和实体瘤的治疗.然而,近年来发现,砷剂在眼部疾病作用机制方面的研究也日渐增多,但尚未被研究透彻,且未应用于临床阶段.现就砷剂对相关眼部疾病的作用机制及新用途做一综述.
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六氧化四砷对小鼠胃癌生长和转移的抑制作用
目的 观察六氧化四砷(As4O6)对小鼠胃癌生长和转移的抑制作用.方法 完整组织块SCID鼠胃壁原位种植,建立胃癌转移模型.将裸鼠40只随机分为4组,每组10只.移植后第7天开始,分别给予生理盐水(对照组)、5-氟尿嘧啶(5-Fu组)、As4O6组、5-Fu和As4O6联合应用(5-Fu+As4O6组),每日1次,共6周.种植后第8周末处死动物,原位肿瘤切除称重,计算抑瘤率、测定肿瘤微血管密度(MVD)和细胞凋亡指数(AI),并检查转移情况,计算转移抑制率.结果 与对照组比较,5-Fu组、As4O6组和5-Fu+As4O6组的抑瘤率分别为46.3%、52.2%和67.9%(均P＜0.05),MVD分别为(12.2±5.2)、(7.1±3.5)(P＜0.05)和(5.6±3.3)(P＜0.05),AI分别为(6.82±4.27)、(10.51±6.19)(P＜0.05)和(14.66±7.54)(P＜0.05),肝转移抑制率分别为25%、55%(P＜0.05)和70%(P＜0.05),腹膜转移抑制率分别为22.9%、61.4%(P＜0.05)和87.1%(P＜0.05).As4O6组和5-Fu+As4O6组胃癌生长和转移受到明显抑制,以5-Fu和As4O6联用组效果明显.结论 As4O6通过抑制血管生成对胃癌生长和转移有明显抑制作用,与5-Fu联用可起协同抑制作用.
