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放射性核素支架预防血管再狭窄的基础及动物实验研究

任晓庆；黄定九；黄钢；陈润芬；毛家亮；李文新；王彬尧

关键词：放射性同位素支架铼血管成形术血管内膜增生动物实验

摘要： 目的探讨放射性核素对培养平滑肌细胞增殖及凋亡的作用及其机制,观察放射性核素支架预防再狭窄的可行性及有效性.方法将培养平滑肌细胞分为188Re照射组与非照射组,应用细胞及分子生物学技术,研究了放射性核素188Re对离体平滑肌细胞增殖、凋亡、次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HPRT)基因突变的作用;将兔损伤髂动脉内随机放置放射性支架与非放射性支架,观察了放射性核素支架对动物血管再狭窄模型的预防作用.结果与非照射组比较,188Re β辐射(放射比活度为0.74、1.48、2.22、2.96、3.70 GBq/L)能够明显抑制平滑肌细胞的增殖,抑制细胞增殖率(1.48～3.70 GBg/L)[(100.0% vs 34.1%, t=2.500, P<0.05), (100.0% vs 27.7%, t=2.744, P<0.05), (100.0% vs 21.8%, t=2.972, P<0.05), (100.0% vs 18.1%, t=3.121, P<0.05)],阻滞细胞进入DNA合成期{[(43.56±2.32)% vs (23.80±2.57)%, t=11.416, P<0.001], [(43.56±2.32)% vs (11.82±2.51)%, t=18.566, P<0.001], [(43.56±2.32)% vs (6.04±1.20)%,t=28.734, P<0.001], [(43.56±2.32)% vs (3.30±0.52)%,t=33.892, P<0.001], [(43.56±2.32)% vs (1.49±0.87)%,t=33.991, P<0.001]};低剂量辐射对平滑肌细胞凋亡无显著影响,仅3.70 GBq/L 剂量组辐射引起细胞凋亡率升高[(2.89±0.56)% vs (17.21±2.56)%, t=9.477, P<0.001];辐射剂量与细胞HPRT基因突变率及第7/8外显子变异率呈正相关(r=0.993,P<0.001;r=0.947,P<0.05);放射性核素支架能够减少兔损伤血管新生内膜面积[(1.01±0.37) mm2 vs (0.60±0.29) mm2, t=2.466, P<0.05],降低狭窄面积百分率[(16.84±6.61)% vs (10.05±4.27)%, t=2.448, P<0.05].结论低剂量及低剂量率辐射,既能有效抑制细胞增殖,又不明显损伤细胞存活,是临床血管内放射治疗预防再狭窄的理想方法;放射性核素支架能够预防动物损伤血管再狭窄.

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