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APP/PS1转基因阿尔茨海默病小鼠的MR波谱定量分析

陈双庆；王培军；滕皋军；李铭华；张炜；臧风超

关键词：阿尔茨海默病磁共振波谱学动物实验

摘要： 目的利用MRS探讨APP/PS1转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠脑内代谢物的变化及对早期AD的诊断价值.方法 35只APP/PS1双转基因AD小鼠(实验组)和20只野生型小鼠(对照组)分别在3、6、9月龄时采用7.0 T高场强MR仪行1H-MRS,测量小鼠大脑皮质及海马区N-乙酰天冬氨酸(NAA)、肌醇(mI)和肌酸(Cr)的峰下面积,计算NAA/Cr和mI/Cr比值,并与病理结果进行对照.分别以各月龄AD小鼠的NAA/Cr比值的95%可信区间的上限及mI/Cr比值的95%可信区间的下限作为阈值,比较其对AD小鼠的敏感度、特异度和准确度.两组间NAA/Cr和mI/Cr比值的比较采用独立样本t检验.结果 3、6、9月龄AD小鼠的mI/Cr比值分别为0.68±0.03、0.72±0.04、0.77±0.04,对照组分别为0.63±0.04、0.64±0.03、0.64±0.04,两组间差异均有统计学意义(t值分别为2.814、5.146、14.437,P值均<0.01),3月龄时ml/Cr比值即明显升高,病理检查显示大脑皮质及海马区出现星形胶质细胞的增生、活化;3、6、9月龄AD小鼠的NAA/Cr比值分别为1.17±0.08、1.04±0.05、0.90±0.05,对照组分别为1.18 ±0.07、1.16 ±0.07、1.18±0.08,3月龄时,两组间差异无统计学意义(t=0.752,P>0.05),6、9月龄时两组间差异有统计学意义(t值分别为-8.514、-5.646,P值均<0.05),6月龄时NAA/Cr比值明显降低,病理检查显示AB沉积斑块出现.mI诊断3、6及9月龄AD小鼠的敏感度分别为80%(28/35)、84%(26/31)、85%(23/27);特异度为85%(17/20)、94%(17/18)、100%(16/16);准确度为82%(45/55)、88%(43/49)、91%(39/43);NAA诊断6、9月龄AD小鼠的敏感度分别为84%(26/31)、89%(24/27);特异度为89%(16/18)、100%(16/16);准确性为86%(42/49)、93%(40/43).结论 mI、NAA是评价早期AD的高敏感度、高特异度的指标,且mI的变化早于NAA,1H-MRS定量分析为早期AD的诊断提供了重要依据.

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