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索拉非尼联合5-氮杂-2′-脱氧胞苷对肝癌SMMC-7721细胞DNMT3B基因表达的影响

韩正阳;崔兵;刘纪君;贺晓珊;梅传忠

摘要: 目的:探讨索拉非尼联合5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对人肝癌细胞SMMC-7721的作用及其调控DNMT3B基因表达可能的分子 机制.方法:单独及联合给药后以MTT法测定SMMC-7721的增殖,Transwell检测其侵袭,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot法观 察DNMT3B、p-Akt-Ser473及ERK蛋白的表达.结果:索拉非尼、5-Aza-CdR对肝癌SMMC-7721细胞半数抑制浓度(IC50)分别为11、6 μmol/L,联合用药选取(6+4)μmol/L作为后续用药浓 度.与对照组比较单药及联合用药均能抑制细胞侵袭、促进细胞凋亡、减少p-Akt-Ser473和DNMT3B蛋白的表达(P<0.05~P<0.01).结论:索拉非尼和5-Aza-CdR联合用药能有效降低索拉非尼用药浓度,降低肝癌SMMC-7721细胞DNMT3B蛋白表达水平.

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    目的:探讨肝细胞色素P450氧化酶(CYP450)中CYP2C19基因多态性与两种不同类型急性冠脉综合征(ACS)的关系.方法:选择确诊的ACS病人203例,入院当天完善同步12导联心电图监测,入院第2天检测病人心肌酶学指标.应用PCR及基因测序技术检测所有病人的CYP2C19基因型.所有病人经冠状动脉造影明确冠脉受累情况.结果:ST段抬高型ACS组与非ST段抬高型ACS组病人CYP2C19基因多态性差异无统计学意义(P>0.05),2组病人血糖、C反应蛋白(CRP)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血清同型半胱氨酸(HCY)水平、高血压患病率差异有统计学意义(P<0.05~P<0.01).Logistic回归分析提示,2组ACS病人CYP2C19基因多态性差异无统计学意义(OR=0.71,P>0.05),但血糖、CRP、HCY、HDL-C水平以及高血压患病率差异有统计学意义(P<0.05).结论:CYP2C19多态性与不同ACS类型无明显关联,但ST段抬高型ACS病人可能有更高的血糖、HCY、CRP和更低的HDL-C水平.

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    作者:陈予

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