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脑科学世纪与癫痫
21世纪是脑科学世纪医学科学的发展随着社会、经济、科技的发展而发展,近年来有了长足的进步.当前,医学领域对人体和疾病的研究,已达到了相当高的水平.然而,迄今为止,对“人脑”的秘密,还知之甚少,探索还远远不足.脑是迄今所知的复杂的结构,阐明脑的工作原理是对当代科学的重大挑战.美国国会在1989年通过了一个“九十年代为脑的十年”的决议,鉴于脑研究对人类的重要意义,号召公众、政府和科学家支持脑的研究.从而推动了脑科学的发展,如今有关脑的研究已经成为当代科学研究的热点.不少脑部疾病,无论发病机理、诊断、治疗,医生还处于“束手无策”的状态.所以,国际医学界提出:21世纪,医学科学将是“脑科学世纪”.近几年,欧美等多国相继启动投资巨亿的脑研究计划,颇有向科学的“后疆域”发起总攻的态势.
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丙戊酸钠缓释片联合拉莫三嗪致血小板减少一例
丙戊酸钠(VPA)缓释片为传统的抗癫痫药物(AED),也可用于稳定情感,由于价格低廉,效果稳定而仍广泛应于临床.但其能通过多种机制对骨髓造血功能造成抑制,并可形成血小板自身抗体以及对血小板的直接毒性作用,从而导致再生障碍性贫血、出血以及急性髓样白血病样反应等一系列不良反应,并且以老人居多,60岁以上发生率为54％,而60岁以下发生仅为13％[1].多数学者认为,患者经VPA治疗3个月后,即可出现出血时间明显延长,血小板数量及其聚集率显著下降[2].而以拉莫三嗪(LTG)等为代表的新型AED血液系统毒性较小,罕有严重血液系统不良反应的发生,临床应用安全性高[3].现报道1例青年患者服用VPA缓释片8年,加用1年LTG引起严重血小板低下的病例.
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首届CAAE癫痫外科学术年会——暨谭启富癫痫外科发展专项基金成立大会圆满举行
初夏的北京,绿意盎然.在这一片生气勃勃之中,2016年5月27日-29日,由中国抗癫痫协会(CAAE)主办的“首届CAAE癫痫外科学术年会暨谭启富癫痫外科发展专项基金成立大会”在北京会议中心隆重举行.国家卫计委医政医管局医疗与护理处的领导和400余位来自全国从事癫痫临床工作的神经外科和部分神经内科、儿科的专家、同道出席了大会.
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吉林省抗癫痫协会——2016年第十个癫痫关爱日系列公益活动圆满结束
连雨不知春去,一晴方觉夏深.一年一度的“6.28国际癫痫关爱日”,不同的主题,不变的爱心.今年的6月28日是第十个“国际癫痫关爱日”,在癫痫疾病公众宣传具有里程碑意义的第十个年头,中国抗癫痫协会正式向全社会推出中国癫痫公益标志——银杏叶,同时也确立的今年的主题是“抗痫人生路,银杏叶相伴”,以此呼吁全社会都来关心、爱护癫痫患者,消除偏见与歧视.从此这片温暖的叶片将承载着我们对癫痫事业的责任和对癫痫患者的关爱,出现在任何需要的地方,出现在全社会公众视野中.为配合主题宣传,吉林省抗癫痫协会副会长兼秘书长、吉林大学第一医院神经内科副主任林卫红教授组织团队在关爱日期间,进行了一系列公益活动,深受百姓欢迎,取得了良好的社会效益.
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海马-内嗅皮层结构中发作传播的光感基因剖析
背景颞叶癫痫(Temporal lobe epilepsy,TLE)是起源于海马和海马旁(Hippocampal and parahippocampal,HP-PHP)结构的自发性发作.剖自HP-PHP结构中发作传播的机制对于开发特异性的治疗靶点,进而更有效的治疗TLE至关重要.许多研究人员使用传统的膜片钳分析海马内嗅皮层(Hippocampalentorhinal cortex,HP-EC)脑切片以识别异常环路的发作传播路径.
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青少年肌阵挛癫痫的社会心理长期结局
青少年肌阵挛癫痫(Juvenile myoclonic epilepsy,JME)是一种定义明确的特发性全面性/遗传性癫痫综合征.它与特定的人格特征相关,并且与不利的社会结局有相关性.文章旨在分析JME患者的社会心理结局.为了从环境本身固有的神经生物学因素中描绘慢性发作性疾病的结局,对年龄和性别对照匹配的JME患者与失神癫痫(Absence epilepsy,AE)患者的社会结局进行了对比.研究纳入癫痫病程至少20年的患者.所有JME和AE患者(n=41)回答关于癫痫发作、治疗和社会心理变量的结构化问卷.除此以外,JME患者进行了癫痫生活质量量表31(QOLIE-31)评估.在JME中,癫痫起病后46.3(20 ～69)年,总体社会心理长期结局是有利的(80.5％的患者从未失业超过1年,90.2％能够良好融入社会环境).生活质量中所有询问到的方面均显示出高得分.与AE对照组相比,JME患者并未显示出更差的社会心理结局;JME患者的大学入学率和学位获得率甚至更高(70％ vs 34％,P=0.001).JME患者显示出高水平的生活质量,当前或既往精神合并症与较低的总体生活质量得分显著相关(P=0.02).对于JME患者的长期研究显示出与以往研究不同的有利社会心理结局.这是第一个对JME和另外一个遗传决定形式的癫痫进行对比的研究.JME和AE患者的相似结局对于JME可能引起社会缺陷的特定神经生物学改变提出了质疑.在JME患者中,生活质量降低与精神合并症相关.
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Lennox-Gastaut综合征患者的非药物治疗——生酮饮食和迷走神经刺激
Lennox-Gastaut综合征(Lennox-Gastaut syndrome,LGS)的患者常常对于药物治疗无效或耐药.对于这些药物难治性患者,生酮饮食(Ketogenic diets,KD)和迷走神经刺激(Vagus nerve stimulation,VNS)可作为非药物治疗的选择.传统的KD用于癫痫治疗已经有90余年的历史了,它是一种高脂、低碳水化合物饮食,其中90％的热量来自于脂肪.KD治疗对于约半数的LGS患者有效,癫痫发作可减少50％以上,有些患者癫痫发作甚至可减少90％以上.VNS疗法,需要手术植入一个刺激发生器,它可以通过缠绕在左侧迷走神经上的电极对大脑进行间断性电刺激.VNS作为辅助疗法可用于不宜手术治疗的药物难治性癫痫患者(包括LGS).与KD相似,VNS对约半数的LGS患者有效,癫痫发作将减少50％以上,而且随时间的推移,疗效会逐渐增强.KD和VNS均可作为LGS患者的治疗选择.
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Lennox-Gastaut综合征患者的手术选择
尽管目前关于Lennox-Gastaut综合征(LGS)患者药物治疗的研究越来越多,但药物治疗的效果研究仍然不令人满意.在许多情况下,LGS仍然是难治性的且导致包括智力低下,持续性癫痫发作和一些精神疾病等不良预后.对其他治疗方式无效的LGS患者进一步的选择是手术治疗.术前评估应包括发作间期脑电图(EEG)、磁共振成像(MRI)分析和年龄相关的神经/发育评估.手术切除癫痫灶可以在很多患者成功的控制癫痫发作,尤其是病灶切除术或者脑叶切除术效果较好.近的有关报道肯定了LGS患者手术切除的效果,大部分患者的癫痫发作得到有效的控制.胼胝体切开术是一种姑息性的手术方式,其目的是通过防止癫痫活动向双侧半球扩散来控制潜在的损伤性发作.例如,对于失张力或跌倒性发作,它具有高发病率和高死亡率,显微外科手术限制于胼胝体前部,大大降低了胼胝体切开术的手术并发症.迷走神经刺激是另一种姑息治疗方式,迷走神经刺激的疗效与胼胝体切开术类似,但在失张力发作中,胼胝体切开术疗效更好.外科手术技术的新进展为LGS患者提供了更多有效的治疗选择.
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生酮饮食治疗癫痫作用机制研究进展
生酮饮食(Ketogenic diet,KD)是一种高脂肪、低碳水化合物,适量蛋白质、维生素和矿物质的饮食.KD用于治疗癫痫已有很长的历史,其疗效明确但作用机制尚不清楚.基于临床观察和研究,初人们认为KD的作用机制与脱水、酸中毒相关.近几年,基于越来越多的动物实验和临床研究,人们逐渐提出了更多假说.KD减少了葡萄糖的摄入,机体利用葡萄糖受限,而酮体、脂肪酸升高,这可能与其产生抗癫痫作用相关.此外研究发现,KD的抗癫痫机制可能与神经递质、神经元兴奋性及突触传递有关.KD还有神经保护功能,如抗炎、氧化应激等,这与其抗癫痫作用也有关联.但是上述机制并不明确,目前关于KD的抗癫痫机制仍在探索之中.
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癫痫定义分类新观念及个体化治疗新进展
作为一种高发病率的谱系疾病,癫痫受到国内外研究者的持续关注.随着认识的深入,研究者们对癫痫的定义及分类提出了新的观点.癫痫的个体化治疗也面临着新挑战和机遇.基因检测的进展、用药时机的研究、高危及特殊人群用药的新证据、神经调控术的发展都有助于医生做出针对性更强的医疗决策.
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钙离子通道基因突变与癫痫
引起癫痫发作的神经元阵发性同步异常放电与离子通道密切相关.因此,编码钙离子通道的基因成为癫痫病因的候选基因之一.现有的抗癫痫药物(AEDs)被证明其作用机制包括抑制钙通道活性.但目前还缺乏高选择性的钙离子通道阻断剂.了解不同发作类型的癫痫患者不同类型的钙离子通道编码基因突变,对理解癫痫的发病机制和今后的精准诊疗很有必要.现对钙离子通道及其分型、编码基因和已发现在癫痫患者中的突变作一综述.
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饮食与癫痫——临床的误区和困惑
饮食禁忌是所有癫痫患者及家属、医生关心的话题之一.癫痫患者饮食受癫痫发作频率、服用抗癫痫药物(AEDs)以及当地经济水平和文化习俗影响.为进一步全面了解癫痫患者饮食禁忌,现将对饮食与癫痫相关文献进行综述,为我国临床医生提供参考,以便科学指导癫痫患者及其家属合理膳食,并为在我国开展相关研究提供线索.在作出癫痫患者科学膳食指南之前,需要对癫痫人群营养、膳食情况进行规范系统的流行病学调查,尤其是人口众多、饮食文化背景特殊的中国人群.
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药物难治性脑炎后颞叶癫痫的定位诊断及外科治疗——立体定向脑电图的临床分析
目的 脑炎后癫痫常成为药物难治性癫痫,但切除性手术疗效不容乐观.回顾性分析药物难治性脑炎后颞叶癫痫的分类,经立体定向脑电图(SEEG)明确致痫区,重点分析颞叶癫痫附加症的特点和不同类型脑炎后颞叶癫痫的手术治疗的短期预后,为选择适宜的手术侯选者提供依据.方法 顺序纳入2014年1月1日-2015年8月31日广东三九脑科医院收治的药物难治性脑炎后颞叶癫痫患者15例,经规范无创术前评估,包括头皮视频脑电图监测、症状学分析、颅脑磁光振成像(MRI),间歇期FDG-PET扫描和神经心理学评估,经多学科讨论决策进行立体定向颅内电极植入.由SEEG明确致痫区,并将患者分为颞叶癫痫组和颞叶癫痫附加症组.采用Fisher精确检验或t检验,重点分析症状学种类、颅脑MR1病变侧向性,间歇期FDG-PET与致痫区的关系,以及两组的临床特点和切除性手术后(随访时间6 ～18个月)的短期疗效.结果 15例患者中颞叶癫痫组8例(8/15,53.33％),其中颞叶内侧型6例(单侧5例,双侧1例),内外侧混合型1例,颞叶外侧型1例;颞叶癫痫附加症组7例(7/15,46.67％).两组在癫痫起病年龄(P =0.548)、病程(P =0.099)、脑炎年龄(P =0.385),症状学种类(P=0.315)、颅脑MRI病变侧向性(P=1.000)、间歇期FDG-PET低代谢侧向性(P=1.000)以及颅内电极植入的单双侧(P=0.619)等方面无统计学差异.切除性手术治疗后随访6～18个月,Engel Ⅰ级8例,Engel Ⅱ级2例,Engel Ⅲ级2例,Engel Ⅳ级3例.颞叶癫痫组5例(5/8,62.5％)达Engel Ⅰ级,颞叶癫痫附加症组3例(3/7,42.9％)达Engel Ⅰ级.结论 药物难治性脑炎后颞叶癫痫中单侧颞叶内侧型和颞叶癫痫附加症为常见类型.颞叶癫痫附加症与其他类型颞叶癫痫相比临床床上无明确差异,需经SEEG明确致痫区.单侧颞叶内侧型切除性手术疗效相对较好,颞叶癫痫附加症较差.
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颞叶癫痫小鼠海马CA3区微血管变化的探讨
目的 观察匹罗卡品诱导的颞叶癫痫小鼠在致痫后不同时期海马CA3区微血管分布和形态变化并探讨其意义.方法 采用SPF级成年C57BL/6小鼠18只,随机分成正常对照组和实验组.实验组腹腔注射匹罗卡品构建颞叶癫痫模型,正常对照组以等量生理盐水代替;分别于造模成功后7、28和56 d(每组3只)多聚甲醛灌注取脑,免疫组织化学法使用血小板内皮细胞黏附分子-1(Platelet endothelial cell adhesion molecule-1,PECAM-1)标记海马CA3区微血管内皮细胞,观察微血管分布及形态变化,计算微血管密度.结果 对照组小鼠海马CA3区微血管呈层状分布,始层的微血管分布密集.实验组癫痫后小鼠海马CA3区出现微血管排列紊乱,碎片状血管增多,以致痫后28 d显著.CA3区微血管密度在致痫后28 d明显增加,与同期对照组比较差异有统计学意义(P＜0.001).结论 颞叶癫痫导致小鼠海马CA3区微血管受损,微血管重塑可能为颞叶癫痫的发病机制提供新的理论依据.
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部分性癫痫发作持续状态病因的临床特点治疗及预后分析——附17例病例报告
目的 探讨部分性癫痫持续状态(Partial status epilepticus,PSE)的病因、临床特点、治疗措施及预后.方法 回顾分析2013年4月-2015年6月期间在吉林大学第一医院神经内科住院确诊为PSE的17例患者临床资料.结果 男8例,女9例,年龄18 ～91岁,平均(48.90 ±21.17)岁.急性症状性癫痫发作持续状态为12例(70.59％),其中神经系统炎症5例,近皮层脑梗死3例,代谢紊乱1例,缺血缺氧脑病1例,占位性病变1例,变性病1例;癫痫患者4例(23.53％);无病因者1例(5.88％).其中复杂PSE 8例(47.06％),复杂部分发作继发全面性PSE 3例(17.65％),辅助运动区PSE 4例(23.53％),持续性不全癫痫1例(5.88％),复杂PSE+持续先兆l例(5.88％).应用抗癫痫药物(AEDs)1h内有效为9例(52.94％);无效8例(47.06％).随访17例患者,失访4例,余13例随访时间3～28个月,平均(10.89±8.64)个月.完全控制8例;发作频率降低、症状减轻3例;2例死亡,1例死于皮质-纹状体-脊髓变性(例10,诊断后15个月),1例死于呼吸衰竭(例12,治疗中).结论 PSE住院患者以状态关联性为主,对临床可疑患者及时行长程脑电监测早期诊断,早期识别,积极治疗可改善患者预后.脑炎患者多表现为难治性癫痫持续状态,需尽早使用二线AEDs或给予静脉麻醉药物治疗.
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机器人立体定向手术辅助系统辅助下的立体定向颅内电极置入精准定位致痫灶及切除
目的 评价立体定向颅内电极置入术在致痫灶精确定位中的作用.方法 对三博脑科医院2012年3月-2015年6月间行立体定向颅内电极置人的140例癫痫患者的资料进行回顾性分析.结果 140例患者电极置入,其中单侧置入109例,双侧置入31例.3例在置入过程中出血.139例完成了长程视频脑电(VEEG)监测,平均监测8.4 d(2～35d),平均捕捉到10.8次(0～98次)惯常发作.置入电极后无脑脊液外漏、颅内血肿、电极折断和死亡病例发生,2例患者出现头皮感染(感染率为1.43％).140例患者中7例进行了二次置入,1例进行了三次置人.130例监测后明确了致痫灶.行致痫灶切除并且随访时间超过6个月的共71例,其中Engel评级I级56例(占78.9％),Ⅱ级2例(占2.8％),Ⅲ级3例(占4.2％),Ⅳ级10例(占14.1％).结论 对难治性癫痫患者,当非侵人性评估结果难以确定致痫区时,采用颅内电极置人并进行VEEG监测是定位致痫区的一种有效方法,特别是立体定向电极置入术,其微创、手术时间短、无永久性副作用及可以精确定位致痫灶.
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脑肿瘤相关性癫痫患者预防性使用抗癫痫药物治疗后的收益与风险
目的 探讨预防性给予抗癫痫药物(AEDs)治疗后,脑肿瘤相关性癫痫(Brain tumorrelated epilepsy,BTE)患者3个月和12个月时癫痫发作的发生率和发作频率有否收益,以及患者使用AEDs后不良反应的风险评估.方法 回顾性分析2011年6月-2015年2月在重庆医科大学第二附属医院诊断为脑肿瘤患者的病例及随访资料,通过严格的纳入标准及排除标准审视后,把符合标准的68例患者分为两组,即治疗组(44例)及对照组(24例).通过回访,对比两组患者3个月和12个月时癫痫发作的发生率及发作频率,并观察治疗组中使用AEDs后的不良反应,从而分析预防性使用AEDs治疗BTE患者3个月和12个月时收益与风险.结果 全部患者至少回访1年发现,治疗组与对照组在3个月时癫痫发作的发生率、12个月时癫痫发作频率≥3次的数据比较具有统计学差异(P＜0.05).而在治疗组中,7例患者出现头晕乏力、恶心呕吐、轻度白细胞减少、轻度肝损害、月经周期改变、精神行为异常等轻度不良反应,其中1例患者因精神异常停药,1例患者因月经周期改变更换AEDs,均未出现有严重不良反应者.结论 ①BTE患者预防性使用AEDs后,3个月时可以明显降低癫痫发作的发生率;②BTE患者预防性使用AEDs后,虽然12个月时未降低癫痫发作的发生率,但可以降低癫痫的发作频率;③BTE患者预防性使用AEDs治疗后整体不良反应发生风险相对较少.
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HCN基因多态性与内侧颞叶癫痫遗传易感性研究
目的 应用Sequenom iPEX体系分析超极化激活环核苷酸门控通道(Hyperpolarization-activated cyclic nucleotide gated channel,HCN)基因多态性位点与内侧颞叶癫痫遗传易感性相关性.方法 研究对象为2013年12月-2016年4月就诊于中山大学附属第一医院癫痫门诊诊断为内侧颞叶癫痫患者共143例,同期纳入120名医院体检中心年度体检的健康人群为对照组.人组标准为ILAE 2004年诊断依据:①患者年龄12 ～55岁;②部分性发作或者继发强直-阵挛发作,有典型的颞叶起源的症状,如胃气上升感、似曾相识感、口咽部和手部自动症;③伴或不伴有中枢神经系统感染史和热性惊厥病史;④脑电图提示单侧或双侧颞区尖波、尖慢、棘慢等癫痫样波;⑤头颅MRI提示海马硬化.排除标准为:①肿瘤;②MRI提示局部皮质发育不良.对上述研究对象提取外周血基因组DNA,使用Sequenom iPEX体系进行HCN基凶SNP位点检测HCN1和HCN2共10个多态性位点.采用SPSS 16.0进行统计分析.结果 所选HCN1和HCN2 10个SNP位点均满足Hardy-Weinberg遗传平衡定律.HCN1多肽性位点rs17344896 C/T,rs6451973A/G和HCN2多态性位点rs12977194A/G差异有统计学意义(P＜0.05).结论 HCN1多态性位点rs17344896 C/T,rs6451973A/G和HCN2多态性位点rs12977194A/G与内侧颞叶癫痫遗传易感性相关.
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岛叶及岛叶周围皮层癫痫的术前综合定位分析
目的 初步探讨岛叶及岛叶周围皮层癫痫的术前定位评估方法.方法 回顾性分析2011年1月-2015年4月期间,通过症状学分析、头皮脑电图(EEG)、磁共振(MRI)、脑磁图(MEG)及颅内电极检查定位为岛叶及岛叶周围皮层癫痫,并接受手术治疗病例的临床资料,分析各项检查在致痫灶定位中的作用.结果 共18例患者符合入组标准,无创检查提示岛叶及岛叶周围皮层癫痫为:症状学分析16例,MRI 6例,MEG 17例,其中在MRI阴性表现的12例患者中,MEG具有明确定位作用的11例,MEG的定位作用显著强于MRI,差异具有统计学意义(P＜0.05).13例埋藏了颅内电极,根据MEG检查结果,3例免除了埋藏颅内电极进行监测,直接手术切除致痫灶;5例调整了颅内电极埋藏方案.18例患者均进行了局灶性脑皮质切除,包括岛盖及部分岛叶皮层.术后随访12 ～48个月,失访2例,发作消失11例(61.1％).结论 症状学分析、头皮EEG、MRI和MEG检查相结合,对岛叶及岛叶周围皮层癫痫的定位有显著价值,其中MEG检查的定位作用非常明显.
