现代分子生物学对气道慢性炎症的认识现状及应用展望
摘要: 随着现代分子生物学技术广泛应用和蛋白组学时代的到来,为治疗慢性阻塞性肺疾病气道的高分泌状态带来了新的曙光.初人类基因治疗主要限于遗传性疾病,1990年开始对腺苷脱氨酶(ADA)缺陷所致的先天性免疫缺陷综合症进行体细胞基因治疗并取得疗效.随着基因治疗不断地突破,临床基因治疗的范围进一步扩大.现就气道慢性炎症的研究成果和现代分子生物学在治疗方面的现状作一综述.
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瘦素-p38 MAPK通路在间歇低氧致肺动脉内皮损伤中的作用
目的 探讨瘦素-p38丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)通路在间歇低氧致肺动脉内皮损伤中的作用.方法 体外培养人肺动脉内皮细胞(HPAECs),采用随机数表法分为间歇低氧组及正常氧组,每组内部再随机分为0、40、80ug/mL瘦素预处理组,80ug/mL瘦素+瘦素受体拮抗剂BY0961预处理组以及80ug/mL瘦素+p38MAPK拮抗剂SB203580预处理组,分别采用RT-PCR及Western blot检测各组细胞p38MAPK mR-NA及蛋白表达变化,ELISA法测定培养上清中内皮素-1(ET-1)、内皮素转换酶(ECE)水平,硝酸酶还原法测定培养上清中一氧化氮(NO)浓度.结果 无论是在间歇低氧组还是正常氧组,40ug/mL瘦素预处理后,p38MAPK mRNA表达均较0ug/mL瘦素预处理组(间歇低氧组,0.42±0.08 vs 0.13±0.05,P<0.05;正常氧组,0.25±0.08 vs 0.06±0.05,P<0.05)显著升高,p38MAPK蛋白表达(间歇低氧组,0.52±0.07 vs 0.36±0.06,P<0.05;正常氧组,0.14±0.04 vs 0.02±0.01,P<0.05)显著升高,ET-1水平〔间歇低氧组,(23.65±5.24)pg/mL vs(15.24±4.76)pg/mL,P<0.05;正常氧组,(8.64±2.77)pg/mL vs(3.27±1.48)pg/mL,P<0.05〕显著升高,ECE水平〔间歇低氧组,(13.76±3.48)pg/mL vs(8.42±2.15)pg/mL,P<0.05;正常氧组,(6.25±1.93)pg/mL vs(2.47±1.13)pg/mL,P<0.05〕显著升高,NO水平〔间歇低氧组,(40.24±8.95)umol/L vs(67.38±11.26)umol/L,P<0.05;正常氧组,(116.78±26.44)umol/L vs(195.46±32.07)umol/L,P<0.05〕显著降低;上述效应随瘦素浓度增加进一步增强,且可被瘦素受体拮抗剂以及p38MAPK拮抗剂阻断.结论 瘦素通过激活p38MAPK通路加重血管内皮损伤.
关键词: 瘦素 p38丝裂原激活蛋白激酶 人肺动脉内皮细胞 -
5岁以下儿童支气管哮喘发病与其母亲孕期及新生儿时期的相关因素分析
目的 探讨5岁以下儿童支气管哮喘(BA)发病与其母亲孕期及新生儿时期的相关因素.方法 选取2015年1月至2018年1月本院收治的5岁以下BA患儿100例作为BA组,同期选取体检中心健康儿童100例作为健康组,分析和比较两组母亲孕期及新生儿时期资料.结果 单因素分析结果显示,BA组和健康组母亲孕期过敏家族史、吸烟及新生儿时期早产、剖宫产、新生儿窒息、病理性黄疸、机械通气、母乳喂养时间、胎盘粗糙比较,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic多因素分析结果显示,母亲孕期过敏家族史、吸烟及新生儿时期早产、剖宫产、新生儿窒息、病理性黄疸、机械通气、母乳喂养时间<6个月、胎盘粗糙,是5岁以下儿童BA发病的独立影响因素(P<0.05).结论 5岁以下儿童BA发病与母亲孕期及新生儿时期多种因素有关,应对母亲孕期过敏家族史、吸烟及新生儿时期早产、剖宫产、新生儿窒息、病理性黄疸、机械通气、母乳喂养时间<6个月、胎盘粗糙等因素进行加强监测和干预,以减少5岁以下儿童BA的发生.
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超声指导下液体管理对急性呼吸窘迫综合征患者预后影响的研究
目的 探讨超声指导下液体管理能否改善急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syn-drome,ARDS)患者的预后.方法 选择我院RICU和中心ICU近两年中重度ARDS机械通气患者60例病人,按是否应用超声指导液体管理分为两组,即传统液体管理组(传统组)和超声指导下液体管理组(超声组),分别收集两组病人7天内液体平衡、氧合指数、序贯器官衰竭(sequential organ failure assessment,SOFA)评分、有创机械通气时长、住ICU天数、28天生存率,对比两组之间的各项指标的差异.结果 对比传统组,第1天、第3天、第5天、第7天,超声组累积液体正平衡均更低(P<0.001);超声组患者第1、3、5、7天氧合指数均高于传统组(85±8.8 vs 81±8.6,118±10.0 vs 112±9.6,155±14.0 vs 146±12.9,185±15.6 vs 171±18.0,P<0.05),超声组在第1、3天SOFA评分与传统组无显著差别(10.2±3.1 vs 10.5±2.8,9.5±3.0 vs 9.8±2.6,P>0.05),而在第5、7天明显低于传统组(7.2±2.3 vs 8.5±2.5,4.3±1.5 vs 5.5±2.0,P<0.05);对比传统组,超声组有创机械通气时间更短(8.8±2.0 vs 10.6±2.8,P<0.05),住ICU天数更短(10.5±2.1 vs 13.0±3.5,P<0.05),但28天死亡率无显著差别(33.3%vs 26.7%,P>0.05).结论 相对于传统方法,超声指导方法更有利于ARDS患者限制性液体管理的实施;超声指导液体管理可以更好地改善氧合和器官功能,缩短有创机械通气时间和减少住ICU天数,但不能降低28天死亡率.
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TTF-1及NapsinA在肺腺癌胸水中的表达及临床意义
目的 探讨甲状腺转录因子-1(thyroid transcription factor-1,TTF-1)联合天冬氨酸肽酶A(Napsi-nA)在肺腺癌胸水中的表达及临床意义.方法 应用细胞块免疫细胞化学法检测160例胸水标本(包括经组织学或结合临床资料证实的113例肺腺癌、6例肺鳞状细胞癌、2例肺小细胞癌、12例肺外癌,27例反应性间皮细胞)中TTF-1及NapsinA的表达.结果 (1)诊断肺腺癌NapsinA的敏感性略低于TTF-1(84.07%vs 88.50%),特异性高于TTF-1(100%vs 90.%).(2)Napsin A在高中分化肺腺癌75例中表达69例(92.00%),低分化肺腺癌38例中表达26例(68.42%),两者比较差异具有统计学意义(P<0.05).TTF-1表达与肺腺癌分化程度的关系无统计学意义(90.67%vs 84.21%,P>0.05).结论 NapsinA诊断胸水肺腺癌特异性高,敏感性与分化程度相关,必要时需联合TTF-1检测.
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肺结核病合并2型糖尿病患者的痰涂片抗酸染色阳性率分析
目的 探讨合并2型糖尿病在诊断对肺结核病患者痰涂片抗酸染色阳性检出率的影响.方法回顾性纳入225例2012年1月至2016年12月在我院治疗的肺结核病患者,根据随机血糖(≥11.1mmol/L)或空腹血糖(≥7.0 mmol/L)将肺结核病患者分为糖尿病组(81例)和非糖尿病组(144例),比较两组临床症状体征、痰涂片抗酸染色阳性检出率等差异.结果糖尿病组的痰涂片抗酸染色阳性率高于非糖尿病组(54.3%vs 22.2%,P<0.001),咯血发生率也高于非糖尿病组(71.6%vs 56.3%,P=0.023),但两组的持续性咳嗽、呼吸困难、体重减轻、厌食、盗汗、胸痛、发热等症状及体重差异,无统计学意义(P>0.05).随机血糖≥11.1mmol/L、空腹血糖≥7.0 mmol/L和餐后2h血糖≥11.1mmol/L患者的痰涂片抗酸染色阳性检出率分别增加4.179、4.220和4.696倍(均P<0.05),并且合并糖尿病能够提高痰涂片抗酸染色阳性检出率4.762倍(P<0.001).结论合并2型糖尿病的肺结核病患者的痰涂片抗酸染色阳性率明显高于非糖尿病患者.
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老年男性慢阻肺患者骨质疏松相关危险因素分析
目的 通过检测老年男性慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血甲状旁腺素(PTH)、骨钙素(OC)及25-羟维生素D3(25-OH-D3)水平,探讨老年男性COPD患者骨代谢的变化,并分析其发生骨质疏松及骨量减少的相关危险因素.方法 纳入首都医科大学附属北京友谊医院轻中度老年男性COPD患者68例,重度极重度老年男性COPD患者37例,老年男性对照组55例,完善肺功能及骨密度检查,并使用全自动电化学发光分析仪检测外周血PTH、OC及(25-OH-D3)水平.结果 ① 老年男性COPD患者出现骨量减少及骨质疏松的患病率为38.1%,高于正常对照组(P<0.05);② 正常对照组、轻中度COPD组及重度极重度COPD组三组间外周血25-OH-D3水平依次为21.75±5.89、19.44±5.32及18.77±5.61(ng/mL),差异具统计学意义(P<0.05);三组间外周血PTH水平依次为39.54±14.63,44.85±14.24及47.48±15.96(pg/mL),差异具统计学意义(P<0.05);三组间外周血OC水平无明显差异(P>0.05).③logistic回归分析结果显示肺功能FEV1%(第一秒呼气量占预计值百分比)(OR=1.106)、体重指数(BMI)(OR=3.307)及外周血25-OH-D3水平(OR=1.641)是老年男性COPD患者出现骨质疏松及骨量减少的危险因素.结论 老年男性COPD患者骨质疏松及骨量减少的发病率高于同龄健康男性;且存在外周血25-OH-D3减低及PTH升高;肺功能FEV1%减低、体重指数下降及外周血25-OH-D3水平减低是引起老年COPD患者出现骨质疏松及骨量减少的可能原因.
关键词: 慢性阻塞性肺疾病 骨质疏松 骨量减少25-羟维生素D3 甲状旁腺素 骨钙素 -
呼出一氧化氮检测在哮喘-慢阻肺重叠综合征患者中的应用及其价值研究
目的 探讨呼出一氧化氮检测(FeNO)在哮喘-慢阻肺重叠综合征患者(ACOS)中的应用及其价值.方法 以我院2016年5月至2018年5月68例ACOS患者(ACOS组),64例哮喘患者(哮喘组),80例慢性阻塞性肺疾病(COPD组)、80例同期体检健康不吸烟者(对照组)为研究对象;检测各组FeNO、嗜酸性粒细胞、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、肺功能,并比较各组之间的差异;采用受试者工作曲线分析FeNO对ACOS的诊断价值;采用pearson相关性分析FeNO与各检测指标之间的相关性.结果 ACOS组FeNO、嗜酸性粒细胞、ESR、CRP、一秒钟用力呼气容积(FEV1)、用力呼气量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)数值明显高于COPD组与对照组,但低于哮喘组(P均<0.05);FeNO对ACOS的诊断敏感性与特异性均较高,与嗜酸性粒细胞、ESR、CRP均呈正相关(P<0.05),而与肺功能无明显相关性.结论 FeNO对ACOS、哮喘、COPD具有一定的辅助诊断作用,能够作为评估患者体内炎性水平的指标.
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PECAM1在NSCLC老年患者癌组织中的表达及意义
目的 探讨血小板内皮细胞粘附分子1(PECAM1)在老年非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及意义.方法 选取2013年1月至2016年1月我院保存的老年NSCLC组织63例(NSCLC组),同时选取肺良性病变组织40例作为对照组,采用免疫组化染色检测PECAM1表达.结果 NSCLC组PECAM1阳性表达率为68.25%,明显高于对照组12.50%,差异比较有统计学意义(P<0.05);PECAM1表达与NSCLC患者年龄、性别、肿瘤大小、吸烟史、病理类型、TNM分期和分化程度无明显关系(P>0.05);有淋巴结转移患者PECAM1阳性表达率为88.89%,明显高于无淋巴结转移患者52.78%(P<0.05);PECAM1阳性表达患者中位无疾病进展生存期和中位总生存期分别为15个月和24个月,明显低于PECAM1阴性表达患者25个月和36个月(P<0.05).结论 PECAM1在NSCLC老年患者癌组织中表达上调,其与淋巴结转移以及患者预后有一定关系,值得进一步研究.
关键词: 血小板内皮细胞粘附分子1 非小细胞肺癌 临床病理特征 预后 -
培养管变色硅胶显色法快速检测结核菌耐药性
目的 评价一种快速检测结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,简称MTB)耐药性的可视化变色硅胶培养管的性能,并进行方法学建立.方法 以BACTEC MGIT960药敏结果作为标准,应用变色硅胶培养管检测50株MTB临床分离株对利福平(Rifampicin,简称RFP)、异烟肼(Isoniazid,简称INH)两种一线抗结核药物的耐药性,并对佳检测条件进行探索;其次对100份结核病患者涂阳痰标本用变色硅胶培养管进行培养及药敏检测,结果与MGIT960药敏结果作比较,判断灵敏度、特异度、准确度.结果 培养管变色硅胶显色法检测50株MTB临床分离株对RFP、INH药敏结果与BACTEC MGIT960符合率均达到100%,佳检测时间为7-10d;培养管变色硅胶显色法检测100份涂阳痰标本对RFP药敏结果的灵敏度、特异度、准确度分别为87.5%、98.6%、95.8%;对INH药敏结果的灵敏度、特异度、准确度分别为86.6%、96.9%、93.8%,变色硅胶显色法检测2种抗结核药物结果与MGIT960法比较无差异(RFPχ2=0.50,P>0.05;INHχ2=0.75,P>0.05).佳检测时间为15-20d.结论 培养管变色硅胶显色法检测MTB的耐药性具有成本低、快捷、操作简便、便于观察判断等优点,为检测MTB耐药提供了一种较好的方法,适合推广使用.
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BNP联合三维超声心动图评价慢性肺心病患者的应用价值
目的 探讨BNP联合实时三维超声心动图评价慢性肺源性心脏病(简称肺心病)患者的应用价值.方法 选择我院2016年9月至2018年3月在本院接受诊断与治疗的患者,其中肺心病代偿组、肺心病失代偿组(呼吸困难组、右心衰组和全心衰组),每组各50例.另外,选择同期在我院进行健康体检的健康人50例作为对照.采用电化学发光双抗体夹心法检测血清脑钠肽(BNP)水平,彩色超声诊断仪监测肺动脉压(PASP)、右室舒张末期容积(RVEDV)、右室收缩末期容积(RVESV)、右室射血分数(RVEF)、 右室每搏量(RVSV).BNP和三维超声心动图指标的相关性检验采用Pearson分析.结果 健康对照组血清BNP为(143.50±22.51)ng/L,肺心病代偿组为(311.87±45.11)ng/L,呼吸困难组为(758.64±63.14)ng/L,右心衰组为(2134.25±214.01)ng/L,全心衰组为(6237.36±325.48)ng/L.随着病情进展,血清BNP水平组间升高,差异有统计学意义(F1,245=121.425,P<0.001).随着病情加重,PASP、RVEDV和RVESV逐渐升高(F1,245=15.121,P<0.001;F1,245=9.121,P<0.001;F1,245=9.121,P<0.001),RVSV和RVEF(F1,245=12.254,P<0.001;F1,245=10.201,P=0.003)逐渐下降,差异有统计学意义.相关性分析发现,BNP与PASP、、RVEDV、RVESV、RVSV、RVEF均有明显的相关性(r=0.458、0.684、0.354、-0.715、-0.654,P<0.05).结论 血清BNP和三维超声心动图指标具有明显的相关性,二者联合检测有利于肺心病患者的诊断和预后评价,未来需要进一步的长期随访观察以明确其价值.