晚期贴壁不良"悬空"药物洗脱支架:一个不容忽视的临床现象
摘要: 大量的随机临床试验证实药物洗脱支架(DES)能明显降低再狭窄及靶病变重建的发生率.现在全球每年大约置入DES支架250万枚,随着DES临床经验的积累,其长期安全性--晚期血栓形成及支架断裂备受人们的关注,我们今天关注是另一个不可忽视的问题--DES的晚期支架贴壁不良(late stent malapposition,LSM).
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两种小鼠卵巢早衰模型的比较
目的 比较顺铂和卵巢切除法诱导的小鼠卵巢早衰模型,以及建模对小鼠学习记忆功能的影响.方法 雌性6~8周龄美国癌症研究所(ICR)小鼠32只,根据体重随机分成4组,每组8只:空白对照组、顺铂模型组(连续4d腹腔注射顺铂3 mg/kg)、假手术组和卵巢切除模型组.观察各组小鼠的一般情况、动情周期.建模第15天采用避暗实验检测小鼠的学习记忆行为.建模第16天,比较空白对照组和顺铂模型组小鼠的卵巢、子宫湿重.应用H-E染色在光学显微镜下观察顺铂造模后卵巢和子宫的病理改变.采用ELISA检测并比较各组小鼠血清中卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、孕激素(P)和雌激素(E2)的水平.结果 顺铂模型组小鼠的体重自第3天起显著低于空白对照组(P值均<0.05).与空白对照组比较,顺铂模型组小鼠的整体状态较差,动情间期持续或延长;卵巢、子宫湿重显著减轻(P值均<0.01);卵巢和子宫病理改变明显;避暗潜伏期显著缩短(P<0.01),错误次数显著增加(P<0.01);血清FSH、LH和E2水平均无显著改变(P值均>0.05),P水平显著降低(P<0.01).与假手术组比较,卵巢切除模型组小鼠的体重无明显变化(P值均>0.05),动情周期停滞于动情间期;避暗潜伏期显著缩短(P<0.01),错误次数的差异无统计学意义(P>0.05);血清FSH和LH水平显著升高(P值均<0.01),P和E2水平显著降低(P值均<0.01).结论 小鼠卵巢切除模型能够更好地模拟小鼠卵巢早衰的症状,且对学习记忆的影响较小,更适用于研究药物对卵巢早衰模型小鼠脑功能的影响.
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舒芬太尼与地佐辛联合右美托咪定用于剖宫产术后患者静脉自控镇痛
目的 观察舒芬太尼与地佐辛联合右美托咪定用于剖宫产术后患者静脉自控镇痛(PCIA)的效果.方法 选取上海市浦东医院2016年4-8月间行剖宫产手术的160例单胎妊娠初产妇,随机分入对照组和研究组,每组80例.术后PCIA药剂配方:对照组为舒芬太尼50 μg+地佐辛20 mg+托烷司琼15 mg,研究组为舒芬太尼50μg+地佐辛20 mg+托烷司琼15 mg+右美托咪定100 μg.分别于术后4、8、24和48 h记录疼痛VAS评分评估镇痛效果,记录术后48 h内的PCIA按压次数,术后48 h记录镇痛满意率(优和良为满意),记录术后48 h内恶心、呕吐、呼吸抑制、皮肤瘙痒和过度镇静的发生率.结果 研究组术后4和8h的疼痛VAS评分均显著低于对照组同时间点(P值分别<0.01、0.05),两组间术后24和48 h的疼痛VAS评分的差异均无统计学意义(P值均>0.05).研究组48 h内的PCIA按压次数显著少于对照组(P<0.01).研究组术后48 h的满意率为93.75%,显著高于对照组的78.75% (P<0.05).研究组的不良反应总体发生率为2.50%,显著低于对照组的11.25% (P<0.05).结论 对行剖宫产的产妇术后采用舒芬太尼与地佐辛联合右美托咪定行PCIA具有更佳的镇痛效果,不良反应发生率低,且镇痛满意度更高.
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脂多糖对小鼠肺成纤维细胞增殖和P27蛋白表达的影响
目的 观察原代培养的小鼠肺成纤维细胞在不同质量浓度的脂多糖(LPS)刺激下的增殖情况并检测P27蛋白的表达情况,以明确LPS对肺成纤维细胞增殖和P27蛋白表达的调控作用.方法 将培养至4~7代的小鼠肺成纤维细胞分为对照组、100 μg/L LPS组(LPS100组)、500 μg/L LPS组(LPS500组)和1 000 μg/L LPS组(LPS1000组).对照组加入PBS,各质量浓度LPS组加入相应终质量浓度的LPS.在LPS刺激后0、24、48、72 h采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测各组小鼠肺成纤维细胞的增殖情况.在LPS刺激后24 h采用实时荧光定量PCR技术检测小鼠肺成纤维细胞P27的mRNA表达水平,并通过Western印迹法和免疫荧光技术比较小鼠肺成纤维细胞经不同质量浓度LPS刺激48 h后P27的蛋白质表达情况.结果 不同质量浓度的LPS刺激小鼠肺成纤维细胞后能引起细胞增殖,LPS刺激后24 h,LPS1000组细胞增殖速率显著高于对照组(P<0.01);刺激后48 h,LPS100组、LPS500组和LPS1000组肺成纤维细胞的增殖速率均显著高于对照组(P值均<0.01);刺激后72 h,LPS500组和LPS1000组肺成纤维细胞的增殖速率均显著高于对照组(P值均<0.01).LPS刺激后24 h,LPS500组和LPS1000组P27的mRNA表达水平均显著低于对照组(P值分别<0.05、0.01).LPS刺激后48 h,Western印迹法和免疫荧光实验结果显示,LPS100组、LPS500组和LPS1000组的P27的蛋白质表达量和绿色荧光强度均显著低于对照组(P值分别<0.05、0.01、0.01).结论 肺成纤维细胞的增殖可能是LPS诱导的脓毒症相关性肺纤维化发生的机制之一,该过程可能与P27蛋白表达下调有关.
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观察硬脊膜外腔阻滞分娩镇痛产妇体温和炎性细胞因子的变化
目的 观察硬膜外分娩镇痛对产妇体温、炎性细胞因子变化的影响.方法 采用随机数字法在上海市长宁区妇幼保健院2014年1月 2015年12月阴道分娩的产妇中随机选择病例,根据分娩过程中是否采用镇痛分为硬脊膜外腔阻滞分娩镇痛组(镇痛组,140例)和对照组(50例).分别在分娩前1d、行硬脊膜外腔阻滞前(对照组为宫口开至3 cm时)、分娩后2h和分娩后24 h测量两组产妇的体温.在宫口开至3 cm和分娩后24 h采集静脉血测定IL-6、TNF-α和降钙素原(PCT)等细胞因子.比较分娩前1d、行硬脊膜外腔阻滞镇痛前、分娩后2h和分娩后24 h预防性使用抗生素和未使用抗生素的产妇体温的差异.结果 镇痛组产妇分娩后2h的体温比行硬脊膜外腔阻滞前显著升高(P<0.01),而对照组产妇这两个时间点体温的差异无统计学意义(P>0.05).镇痛组产妇分娩后2和24 h的体温均显著高于对照组同时间点(P值均<0.05).在镇痛组中,行硬脊膜外腔阻滞前,体温升高的产妇血IL-6水平显著高于体温正常的产妇(P<0.01),PCT和TNF-α水平的差异均无统计学意义(P值均>0.05);分娩后24 h,镇痛组体温升高的产妇血IL-6、TNF-α水平均显著高于体温正常的产妇(P值均<0.01),PCT水平的差异无统计学意义(P>0.05).在对照组中,宫口开至3 cm时体温升高的产妇血IL-6、PCT和TNF-α水平与体温正常的产妇比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05);分娩后24 h,体温升高的产妇血IL-6水平显著高于体温正常的产妇(P<0.01),TNF α、PCT水平的差异均无统计学意义(P值均>0.05).预防性使用抗生素与未使用抗生素的产妇在所有时间点体温的差异均无统计学意义(P值均>0.05).结论 非感染炎性因素在硬脊膜外腔阻滞分娩镇痛导致的产时发热中起着重要作用.
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皮肤温度用于评估超声引导下小儿臂丛神经阻滞麻醉效果的可行性
目的 研究小儿臂丛神经阻滞后皮肤温度变化及其对臂丛神经阻滞效果的评估价值.方法 选择择期行肱骨髁上骨折切开复位内固定的患儿30例,喉罩全身麻醉后在超声引导下用0.33%罗哌卡因行腋路臂丛神经阻滞.在入手术室后(T0)、全身麻醉后(T1),以及神经阻滞后0 min (T2)、5 min (T3)、10 min(T4)、15 min(T5)、20 min(T6)各时间点,测定患侧和健侧第一掌骨外侧的皮肤温度.在T0、T1、T4、T6、切皮(T7)、手术结束(T8)和出麻醉后监测治疗室(T9)各时间点,记录平均动脉压(MAP)和心率.术后4、6、8、12、16 h采用小儿疼痛VAS评分评估疼痛程度.计算用皮肤温度变化评估阻滞效果的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值,以及阳性和阴性似然比.阻滞后15 min时双手皮肤温度差≥1℃为皮肤温度变化阳性,术后4h疼痛VAS评分<3分为阻滞有效.结果 T0至T2时间点,患侧与健侧第一掌骨外侧的皮肤温度间差异均无统计学意义(P值均>0.05);臂丛神经阻滞后,患侧第一掌骨外侧的皮肤温度明显升高,T3至T6时间点均显著高于健侧(P值均<0.01);健侧第一掌骨外侧的皮肤温度在患侧臂丛神经阻滞前后无明显变化.与T0时间点比较,T1、T4、T6至T9时间点的MAP和心率均显著降低(P值均<0.05);全身麻醉后各时间点间MAP和心率的差异均无统计学意义(P值均>0.05).患儿术后12和16 h的疼痛VAS评分均显著高于术后4 h(P值均<0.05).用皮肤温度变化评估阻滞效果的灵敏度为96%,特异度为67%,阳性预测值为92%,阴性预测值为80%,阳性似然比为2.9,阴性似然比为0.06.结论 小儿臂丛神经阻滞后5 min阻滞侧第一掌骨外侧皮肤温度即升高,约15 min达大值.这种皮肤温度升高可作为评估小儿神经阻滞效果的一种简单、有效的方法,有助于患儿术中和术后的镇痛管理.
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环磷酰胺致大鼠卵巢功能不全建立卵巢移植供体模型的研究
目的 探索建立化学治疗(以下简称化疗)所致卵巢功能损伤大鼠模型的适宜方法和佳时间,为后续卵巢移植治疗提供实验基础.方法 将60只成熟雌性Lewis大鼠随机分为3组,每组20只.高剂量组和低剂量组大鼠均腹腔注射环磷酰胺,首次负荷剂量均为50 mg/kg,之后每天分别以8和6 mg/kg的维持剂量连续注射14 d;对照组连续注射0.9%氯化钠溶液1 mL共15d.分别于化疗前、化疗结束时、化疗后1和2周,观察大鼠的一般情况、动情周期,测定大鼠生殖内分泌激素水平和丙氨酸转氨酶(ALT)水平;化疗后2周观察卵巢组织形态学变化.结果 对照组大鼠一般情况好,体重正常增长.低剂量组和高剂量组大鼠在化疗期间进食减少,活动减少,体毛黯淡.低剂量组大鼠在化疗结束时的体重显著低于对照组同时间(P<0.01);在化疗后1和2周的体重均显著高于同组化疗结束时(P值均<0.01),但仍显著低于对照组同时间(P值均<0.05).高剂量组大鼠在化疗结束时的体重显著低于同组化疗前和对照组、低剂量组同时间(P值分别<0.05、0.01);在化疗后1和2周的体重均显著高于同组化疗结束时(P值均<0.05),但仍显著低于对照组、低剂量组同时间(P值均<0.01).对照组大鼠化疗前后动情周期的差异均无统计学意义(P值均>0.05).低剂量组和高剂量组大鼠在化疗结束时和化疗后2周的动情周期均显著长于同组化疗前和对照组同时间(P值均<0.05),高剂量组大鼠在化疗后2周的动情周期又显著长于低剂量组同时间(P<0.05).化疗前,3组大鼠各生殖内分泌激素水平的差异均无统计学意义(P值均>0.05).在化疗结束时,低剂量组和高剂量组大鼠的雌二醇、孕酮、抗苗勒管激素(AMH)水平均显著低于对照组同时间(P值分别<0.05、0.01),高剂量组大鼠的卵泡刺激素(FSH)水平显著高于对照组同时间(P<0.05).在化疗后1周,低剂量组大鼠的FSH水平显著高于对照组同时间(P<0.01),AMH水平显著低于对照组同时间(P<0.05);高剂量组大鼠的FSH水平显著高于对照组和低剂量组同时间(P值分别<0.01、0.05),雌二醇和AMH水平均显著低于对照组同时间(P值均<0.01),孕酮水平显著低于对照组和低剂量组同时间(P值均<0.01).在化疗后2周,低剂量组的FSH水平仍显著高于对照组同时间(P<0.01);高剂量组的FSH水平显著高于对照组和低剂量组同时间(P值分别<0.01、0.05),雌二醇、孕酮、AMH水平均显著低于对照组和低剂量组同时间(P值分别<0.01、0.05).3组大鼠化疗前和化疗后2周的血清ALT水平的差异均无统计学意义(P值均>0.05).低剂量组大鼠在化疗结束时的ALT水平显著高于对照组同时间(P<0.01),高剂量组大鼠在化疗结束时和化疗后1周的ALT水平均显著高于对照组同时间(P值分别<0.01、0.05).在化疗后2周,低剂量组和高剂量组大鼠的卵巢始基卵泡、初级卵泡、次级卵泡和窦卵泡数目均显著少于对照组(P值分别<0.01、0.05),高剂量组大鼠的次级卵泡和窦卵泡数目又均显著少于低剂量组(P值分别<0.01、0.05).结论 以高剂量环磷酰胺腹腔化疗可建立理想的卵巢功能损伤大鼠模型,并持续至化疗后2周,适于做卵巢移植供体.
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腹横肌平面阻滞联合氟比洛芬酯对腹腔镜胆囊手术患者术后苏醒和疼痛的影响
目的 探讨腹横肌平面(TAP)阻滞联合氟比洛芬酯对腹腔镜胆囊切除手术患者术后苏醒和疼痛的影响.方法 择期行腹腔镜胆囊切除术的患者80例,年龄35~65岁,美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅰ或Ⅱ级,按照随机数字表法将患者分为TAP阻滞组、氟比洛芬酯组、联合组和对照组,每组20例.TAP阻滞组于术前20 min在超声引导下行双侧TAP阻滞,每侧予0.375%罗哌卡因20 mL;氟比洛芬酯组于术前20 min静脉缓慢注射氟比洛芬酯1 mg/kg;联合组于术前20 min同TAP阻滞组行双侧TAP阻滞,同时同氟比洛芬酯组给予氟比洛芬酯;对照组给予等容量的0.9%氯化钠溶液.观察并记录患者的手术时间(切皮至缝合完成的时间)、自主呼吸恢复时间(停药至自主呼吸恢复时间)和拔管时间(停药至拔除气管导管时间),分别于拔除气管导管后1 h(T1)、6 h(T2)、12 h(T3)和24 h(T4)评估患者咳嗽时的疼痛VAS评分,并观察苏醒期间的躁动情况.结果 4组患者的手术时间、自主呼吸恢复时间和拔管时间的差异均无统计学意义(P值均>0.05).TAP阻滞组和联合组T1至T4时间点、氟比洛芬酯组T1至T3时间点的疼痛VAS评分均显著低于对照组同时间点(P值均<0.05),TAP阻滞组和联合组T1至T4时间点的疼痛VAS评分均显著低于氟比洛芬酯组同时间点(P值均<0.05).联合组轻、中、重度苏醒期躁动的发生率均显著低于对照组(P值均<0.05);TAP阻滞组和氟比洛芬酯组重度苏醒期躁动的发生率均显著低于对照组(P值均<0.05),轻、中度苏醒期躁动的发生率均显著高于联合组(P值均<0.05).结论 TAP阻滞可减轻腹腔镜胆囊切除术患者的术后疼痛,TAP阻滞联合氟比洛芬酯不仅提供了良好的术后镇痛,而且改善了患者的苏醒质量.
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尿纤溶酶对成人肾病综合征水肿的影响
目的 探讨尿纤溶酶(uPL)对成人肾病综合征(NS)水肿的影响.方法 选择2016年1月-2018年3月在上海中医药大学附属普陀医院肾内科明确诊断的120例NS患者,收集患者初诊时的血液和尿液标本.选取12例已接受免疫抑制治疗的患者,在水肿消退后收集其血液和尿液标本,构成序列随访标本群.采用ELISA法测定血液、尿液中纤溶酶原(PLG)-纤溶酶(PL)水平.根据水肿程度将患者分为症状轻微组和症状严重组,比较两组患者的一般资料、血液、尿液各项检测指标,两组患者在不同血白蛋白(sAlb)水平(<25 g/L或≥25 g/L)时尿纤溶酶原-纤溶酶肌酐比值(uPLG-PL/C)、sAlb水平和心功能不全患者构成比,以及有或无心功能不全时uPLG-PL/C、sAlb水平.比较序列随访的患者初诊时与水肿消退后的血液和尿液各项指标.采用logistic回归分析NS水肿加重的影响因素.结果 症状严重组的uPLG-PL/C、24 h尿蛋白定量(24 hUTP)、尿微量白蛋白肌酐比值(ACR)、D-二聚体水平、心功能不全患者构成比均显著高于症状轻微组(P值分别<0.01、0.05),sAlb水平显著低于症状轻微组(P<0.05).logistic回归分析显示,uPLG-PL/C (OR=1.000,95%CI为1.000~1.001)、sAlb (OR=0.750,95%CI为0.663~0.847)和心功能不全(OR=17.415,95%CI为4.335~69.961)是NS水肿加重的影响因素(P值均<0.01).sAlb水平<25 g/L时,症状严重组的uPLG-PL/C显著高于症状轻微组(P<0.01);logistic回归分析显示,uPLG-PL/C(OR=1.000,95%CI为1.000~1.001)是NS水肿加重的影响因素(P<0.05).sAlb水平≥25 g/L时,症状严重组的uPLG-PL/C和心功能不全患者构成比均显著高于症状轻微组(P值分别<0.05、0.01);logistic回归分析显示,uPLG-PL/C (OR=1.001,95%CI为1.000~1.001)和心功能不全患者构成比(OR=25.531,95%CI为4.743~137.416)均为NS水肿加重的影响因素(P值分别<0.05、0.01).对sAlb水平≥25 g/L的两组患者按有或无心功能不全进行分层比较显示,患者有或无心功能不全时,症状严重组的uPLG-PL/C均显著高于症状轻微组(P值分别<0.01、0.05).患者无心功能不全时,症状严重组的uPLG-PL/C显著高于症状轻微组(P<0.05),sAlb水平显著低于症状轻微组(P<0.01);logistic回归分析显示,uPLG-PL/C(OR=1.000,95%CI为1.000~1.001)和sAlb(OR=0.808,95%CI为0.732~0.891)均为NS水肿加重的影响因素(P值分别<0.05、0.01).患者有心功能不全时,症状严重组的uPLG-PL/C显著高于症状轻微组(P<0.01);logistic回归分析显示,uPLG-PL/C(OR=1.003,95%CI为1.000~1.005)是NS水肿加重的影响因素(P<0.05).对无心功能不全的两组患者按sAlb水平进行分层比较显示,sAlb<25 g/L或≥25 g/L时,症状严重组的uPLG-PL/C均显著高于症状轻微组(P值分别<0.01、0.05).12例序列随访患者水肿消退后的uPLG-PL/C显著低于初诊时(P<0.01),血PLG-PL和sAlb水平显著高于初诊时(P值分别<0.01、0.05);logistic回归分析显示,uPLG-PL/C(OR=0.998,95%CI为0.996~1.000)是NS水肿消退的影响因素(P<0.05);其中6例患者在sAlb水平尚未明显恢复时水肿已消退,水肿消退后uPLG-PL/C显著低于初诊时(P<0.05).结论 uPL水平是成人NS水肿的独立影响因素.
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右美托咪定对成年人食管下括约肌功能的影响
目的 探讨右美托咪定对食管下括约肌(LES)功能的影响.方法 选择2014年6月-2015年10月在上海交通大学附属第一人民医院松江分院行胃镜检查证实无器质性病变的成年志愿者,年龄20~59岁.按照随机数字表法分为右美托咪定0.5 μg/kg组、右美托咪定0.8μg/kg组、右美托咪定1.0 μg/kg组和对照组,前3组分别将右美托咪定0.5、0.8和1.0μg/kg用0.9%氯化钠溶液稀释至30 mL,在15 min内经静脉泵注射完成,对照组在15 min内经静脉泵注射0.9%氯化钠溶液30 mL.所有受试者均在未给药前和给药后15 min应用Medical Measurement Systems(MMS)胃肠动力监测系统测定胃内压(GP)、LES压力(LESP)和LES长度(LESL),LESP与GP之差即屏障压(BrP).结果 符合纳入标准的受试者81名,男39名、女42名.4组受试者间性别构成、年龄、身高、体重的差异均无统计学意义(P值均>0.05).在泵注药物之前,4组间GP、LESP、BrP和LESL的差异均无统计学意义(P值均>0.05).在泵注药物之后,右美托咪定0.5 μg/kg组、右美托咪定0.8 μg/kg组和对照组的GP、LESP、BrP和LESL与同组泵注药物前的差异均无统计学意义(P值均>0.05);右美托咪定1.0μg/kg组的GP和LESL与同组泵注药物前的差异均无统计学意义(P值均>0.05),但LESP和BrP均显著低于同组泵注药物前(P值均<0.05).结论 临床应用不超过1.0 μg/kg剂量的右美托咪定对正常成年人LES的功能无影响.
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比伐卢定用于老年女性急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗的效果
目的 评价比伐卢定用于老年女性急性冠状动脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗的有效性和安全性.方法 选择2015年7月-2016年11月在中国人民武装警察部队后勤学院附属医院接受介入治疗的老年(年龄>65岁)女性ACS患者235例,根据治疗过程中应用的抗凝药物将患者分为比伐卢定组(115例)和普通肝素组(120例),观察两组患者住院期间的出血情况和治疗后30 d主要不良心血管事件(MACE)发生情况.结果 两组间患者的年龄,吸烟、高血压、糖尿病、既往经皮冠状动脉介入治疗(PCI)史、使用替罗非班、NYHA心功能分级Ⅰ或Ⅱ级、急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者构成比,以及住院天数的差异均无统计学意义(P值均>0.05);两组间患者收缩压、舒张压、BMI、射血分数(EF)、估算肾小球滤过率(eGFR),肌酐(Cr)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)水平,以及Crusade评分的差异均无统计学意义(P值均>0.05).两组间桡动脉入路患者构成比、支架数、支架长度、手术时间,以及冠状动脉多支病变、长病变(≥20mm)、钙化病变患者构成比的差异均无统计学意义(P值均>0.05).比伐卢定组血小板下降幅度显著小于普通肝素组(P<0.05),首次给药后5 min活化凝血时间(ACT)显著长于普通肝素组(P<0.05).两组间术前和术后血小板计数的差异均无统计学意义(P值均>0.05);比伐卢定组血小板减少症、小出血事件、大出血事件和治疗后30 d MACE发生率均较普通肝素组有下降趋势,但差异均无统计学意义(P值均>0.05).结论 比伐卢定用于老年女性ACS患者经皮冠状动脉介入治疗安全且有效.