雌激素解救晚期内分泌治疗耐药乳腺癌的临床观察
摘要： 目的 在晚期三线内分泌治疗耐药乳腺癌患者中,明确循环肿瘤细胞(CTCs)中FAS表达与雌激素疗效的关系,并研究雌激素在逆转内分泌治疗耐药时所起的作用.方法 20例检测到外周血中CTCs且其上FAS表达呈阳性的晚期三线内分泌治疗耐药乳腺癌患者应用雌二醇片剂2mg口服,每日3次,4周为一周期.当雌二醇治疗临床获益的患者再次出现疾病进展时,给予阿那曲唑1mg口服,每日1次,4周为一周期.每周期重复影像学检查和CTCs检测,并评价疗效.结果 20 例患者中失访1例,可供评价19例.应用雌二醇后,由实体瘤RECIST1.0标准判断疗效:CR 0例,PR 2例(10.5%),SD 5例(26.3%),PD 12例(63.2%),客观缓解率10.5%,临床获益率36.8%.中位无进展生存期6.0个月.由CTCs标准判断疗效:CR 0例,PR 2例(10.5%),SD 4例(21.1%),PD 13例(68.4%),客观缓解率10.5%,临床获益率31.6%.中位无进展生存期5.0个月.获益患者再次出现疾病进展并给予阿那曲唑治疗后,由实体瘤RECIST1.0标准判断疗效:CR 0例,PR 1例(14.3%),SD 2例(28.6%),PD 4例(57.1%),客观缓解率14.3%,临床获益率42.9%.中位无进展生存期4.0个月.由CTCs标准判断疗效:CR 0例,PR 1例(14.3%),SD 1例(14.3%),PD 5例(71.4%),客观缓解率14.3%,临床获益率28.6%.中位无进展生存期3.0个月.两种评价方法比较,差异无统计学意义.但在判定时间上,CTCs标准较影像学标准早1个月.结论 监测晚期三线内分泌治疗耐药乳腺癌患者CTCs中FAS的表达情况,给予雌激素治疗可取得一定疗效,并有可能恢复部分患者对芳香化酶抑制剂的敏感性,且无明显副作用.
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1999年-2005年哈尔滨市恶性肿瘤健康生命年损失研究
目的 通过测量1999年-2005年哈尔滨市恶性肿瘤造成的健康生命年损失,为恶性肿瘤对人群造成的危害提供背景资料,为卫生资源分配和进行干预成本效果分析提供数据依据支持.方法 根据哈尔滨市1999年-2005年癌症的发病及死亡资料,利用DALY指标,参考全球疾病负担体系中有关参数,计算哈尔滨市九种癌症的健康生命年损失.结果 九种恶性肿瘤健康生命年损失呈现逐年增加趋势,增长1.6倍,YLL的增长速度大于YLD的增长速度;城区的疾病负担明显高于郊县;男性高于女性;随着年龄的增长,恶性肿瘤的健康生命年损失有两个增长高峰,分别出现在55岁和60岁-70岁年龄组,疾病负担主要集中在40岁-75岁之间.结论 哈尔滨市癌症的疾病负担逐年增加,城区高于郊县,男性高于女性,40岁-75岁年龄段人群是肝癌的高危人群,应该重点保护40岁以上人群,死亡引起的损失比重较大,因此要特别关注癌症的治疗,但是也不可忽视癌症的预防.
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癌相关纤维母细胞对胃癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭活性的影响
目的 探讨癌相关纤维母细胞(CAFs)对胃癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭活性的影响,为胃癌的合理有效治疗提供新的思路和作用靶点.方法 (1)原代培养正常纤维母细胞(NFs)和CAFs,用CCK8实验和流式细胞仪检测间接共培养后,NFs和CAFs对MGC-803细胞增殖和凋亡能力的影响;(2)通过transwell共培养小室建立MGC-803与CAFs相互作用的体外模型,分析CAFs对MGC-803迁移和侵袭能力的影响.结果 (1)与NFs相比,CAFs在体外传代培养过程中,仍高表达波形蛋白(Vimentin)、纤维母细胞活化蛋白(FAP);(2)与NFs组相比,CAFs促进MGC-803细胞增殖、迁移和侵袭,但是抑制其凋亡.结论 CAFs在胃癌的生长、迁移和侵袭等过程中起着重要的作用,并且可能成为胃癌治疗的新靶点.
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改进后的乳腺托架对提高放疗质量的作用
目的 为了更好地应用于临床实践,在使用MED-TEC乳腺托架时我们做了相应的改进.方法 (1)病例30例病人,均为女性,年龄32-65岁,其中保乳术后放疗8例,根治术后放疗22例;(2)仪器设备采用MED-TEC公司生产的乳腺托架作为体位固定装置;应用飞利浦专用CT模拟定位机-Philips Big Bore行CT扫描;ELEKTA-Precise-Plan进行治疗计划的设计;iView-GT验证系统验证射野偏差;(3)乳腺托架的改进确定病人的X、Y两个坐标方向与乳腺托架的相对位置关系;(4)病人定、摆位的实施;(5)图像分析与射野验证.结果 对比了定、复位及治疗前射野验证阶段数据的变化,30例病人中有25例偏差<3 mm,5例在4 mm-6 mm之间.结论 我院在使用MED-TEC乳腺托架定、摆位过程中,发现存在治疗摆位难度大,重复性不好的缺点,经过我们技术修正,降低了摆位难度,提高了摆位的重复性和效率.
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肺癌CT征象与Ki-67、Survivin及CyclinA表达的关系
目的 筛选能反映非小细胞肺癌增殖、凋亡和细胞周期进程速度的CT征象和临床病理指标.方法 应用免疫组织化学SP法,检测33例(鳞癌11例,腺癌22例)术前行18F-FDG PET/CT扫描的肺癌组织的Ki-67、Survivin及CyclinA的表达情况.分析肺癌的CT征象、病理类型、分化程度、有无纵隔淋巴结转移与上述免疫组织化学指标的关系.结果 Ki-67、Survivin和CyclinA的阳性表达率分别为69.70%、84.85%和45.45%;鳞癌的Ki-67和CyclinA的阳性表达率显著高于腺癌(P=0.031和P=0.016);Ki-67、Survivin和CyclinA的阳性表达率与分化程度无关(P＞0.05);≥2cm组Ki-67阳性表达率显著高于＜2cm组(P=0.025);有胸膜凹陷征组CyclinA阳性表达率显著高于无胸膜凹陷征组(P=0.032);无血管集束征组CyclinA阳性表达率显著高于有血管集束征组(P=0.027).结论 肺鳞癌处于增殖阶段的细胞数目和细胞周期进程速度高于腺癌;大小可反映肿瘤细胞的增殖能力;有胸膜凹陷征者肿瘤细胞周期的进程速度较快.
关键词： 肺肿瘤 PET/CT Ki-67蛋白 Survivin蛋白 CyclinA蛋白 -
体外静脉-静脉转流全身热疗治疗晚期癌症21例分析
目的探讨体外静脉-静脉转流灌注全身热疗(VV-PISH)对晚期肿瘤的疗效及安全性.方法 21例晚期恶性肿瘤患者在全麻状态下用TEMET 1000型体外循环全身热疗灌注治疗系统,进行全身加温治疗,通过临床观察及随访追踪,初步评估疗效.结果本疗法具有升温、降温平稳、控温简单、深部组织温度均匀的优点;具有明显止痛88.2%(15/17)作用,其杀伤抑制肿瘤有效率为57.1%(PR+SD),半年及1年病灶稳定率为63.2%(15/19)、46.7%(7/15),6个月、1年、1年6个月生存率分别为78.9%(15/19)、66.7%(10/15)、58.3%(7/12),部分患者甚至能达到消灭肿瘤的效果;虽然对重要器官组织(心、肺、肝、肾、脑)及血液有一定的副损伤,但其损伤是轻微和可逆的.结论 VV-PISH是一种安全有效的治疗方法,将为晚期恶性肿瘤病人的治疗带来新的希望.
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超声在中央型肺癌并阻塞性肺不张中的应用探讨
目的探讨超声在中央型肺癌并阻塞性肺不张中应用的可行性.方法采用前瞻性双盲自身对照设计,对随机选择的181例中央型肺癌并阻塞性肺不张患者的超声、CT以及二者联合三种方法检查结果行前瞻性比较.结果超声、CT、超声联合CT对下列指标的观察结果分别为:(1)肺门肿块检出率89%、79%、92%(P＜0.005);(2)肺门肿块边缘的界定92%、60%、95%(P＜0.005);(3)不张肺内多发肿块的检出例数17例、5例、17例;(4)肺门、纵隔转移淋巴结检出为8例、40例、43例;(5)发现其它肺叶转移者为11例、25例、27例.结论中央型肺癌并阻塞性肺不张超声检查时在肺门肿块、不张肺内多发肿块的检出界定方面可弥补CT的不足,两者互补可提高诊断水平.
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近端胃癌消化道重建术式改良临床观察的研究
目的：探讨近端胃癌术后消化道重建的理想术式。方法选取2012年5月—2014年1月哈尔滨医科大学附属肿瘤医院收治的近端胃癌111例，按手术方法分为改良组（食管－管状胃吻合）和传统组（食管－残胃吻合），追踪随访术后并发症的发生率并对患者术后的生活质量应用欧洲癌症研究与治疗组织（ EORTC）制定的QLQ－C30量表及QLQ－STO22量表进行统计学分析。结果两组患者术后随访期内均未出现死亡病例，两组患者在手术时间、术中出血量及术后一个月的体重变化上无统计学意义，在术后六个月体重变化上有统计学意义，改良组要优于传统组。在对EORTC QLQ－C30量表和QLQ －STO22量表进行分析后，在恶心呕吐、吞咽困难、疼痛及返流方面具有统计学意义，改良组优于传统组，其余无统计学意义。结论相比传统组，改良组可以有效减少术后恶心呕吐、吞咽困难、疼痛和返流等并发症的发生率，能有效改善术后患者的生活质量，可作为近端胃切除后消化道重建的提倡术式。
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Rab27A促进乳腺癌细胞增殖及转移的体内实验研究
目的 探讨Rab27A对人乳腺癌细胞在裸鼠体内生物学特性的影响及其机制.方法 构建含有Rab27A基因的真核表达质粒并转染人乳腺癌细胞,筛选稳定高表达细胞株进行裸鼠原位接种,测定原位移植瘤生物学特性的变化,并用Western blot方法来检测Rab27A发挥作用的分子机制.结果 Rab27A表达水平随乳腺癌细胞侵袭转移能力的增强而增高.上调Rab27A表达后,裸鼠原位移植瘤生长加速,侵袭能力增加,肺转移灶增多.VEGF、cyclin D1、MMP-9、MMP-7蛋白表达水平与Rab27A表达呈正相关,而p16表达与Rab27A呈负相关.结论 Rab27A通过调节VEGF、cyclin D1、MMP-9、MMP-7和p16蛋白的表达,从而在乳腺癌细胞体内增殖、侵袭和转移中发挥促进作用.
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CD44+CD24-/low在基底样乳腺癌中过表达与其恶性预后的相关性研究
目的 探讨乳腺癌干细胞样标志物CD44+CD24-/low在基底样乳腺癌(basal-like breast carcinoma,BLBC)中过表达与BLBC恶性预后的相关性.方法 在乳腺癌基因表达分型的基础上,根据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(Her-2)免疫表型的表达选取乳腺癌组织四组:管腔A组、管腔B/C组、Her-2高表达组及三阴性组;对三阴性组检测CK5/6、EGFR,分为正常乳腺样型和BLBC型两组;对上述5组进行免疫组化Envision法染色,选用抗体为CD44、CD24,观察CD44+CD24-/low表型表达并比较BLBC组与其它各组的差异.结果 (1)三阴性组共60例,CK5/6和或EGFR阳性者41例(68.3%),确定为BLBC;CK5/6、EGFR阴性者19例(31.7%),确定为正常乳腺样组;(2)CD44+CD24-/low表型在BLBC组中占78.0%(32/41),相对于管腔A组37.9%(11/29)、管腔B组25.9%(7/27)、Her-2高表达组17.2%(5/29)、正常乳腺样组26.3%(5/21),表达增高并具有显著性(P＜0.05);(3)所有150例乳腺癌中(可评价145例)具有CD44+CD24-/low免疫表型者其Ki-67指数增高相对于非CD44+CD24-/low表型具有统计学差异(P＜0.001).结论 BLBC型乳腺癌表达乳腺癌干细胞样标志物CD44+CD24-/low显著高于其它各型乳腺癌,CD44+CD24-/low与BLBC独特的恶性生物学行为相关.
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儿童肾母细胞瘤中VEGF表达水平的研究
目的探讨肾母细胞瘤患儿手术前后血清血管内皮生长因子(VEGF)水平的变化规律以及与肿瘤的内在联系.方法应用ELISA法检测患儿行根治性肿瘤切除术后1天、1周和3个月的血清VEGF水平,并进行6个月随访.结果与术前相比,24名肾母细胞瘤患儿血清的VEGF水平在术后第一天发生了显著的降低(P＜0.01),并且在一周内保持在同样低水平.术后3个月复查发现,术后6个月内死亡的5名患儿血清VEGF水平(45.0±37.4)要高于另19名患儿(3.2±1.9).结论肿瘤本身有可能是VEGF高表达的来源;术后VEGF表达可能成为预测肾母细胞瘤转移和预后的重要指标之一.
