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慢性毒性和致癌试验SD大鼠病理组织学数据现状分析
目的 分析慢性毒性和致癌性试验空白对照组SD大鼠各脏器自发性病变的发生情况.方法 选取3个慢性毒性和致癌试验(染毒104周)的空白对照组大鼠420只,雌雄各半,取各脏器进行病理组织学检查,由3位病理诊断医师进行诊断.结果 28个受检脏器共检出71种病变,合计3854例,发生病变例数高的脏器分别为肝、肾、肾上腺、肺、甲状腺和心脏;未检出自发性病变的脏器为小脑、甲状旁腺、唾液腺、食管、胃、空肠、回肠、结肠、盲肠、直肠、肌肉、坐骨神经、眼球和皮肤等14种.常见的病变依次为肝脂肪变性(57.22％)、脾髓外造血(38.99％)、肾上腺色素沉着(34.68％)、肾炎细胞浸润(27.34％)和甲状腺C细胞增生(25.31％).对病变进行分类汇总,发现色素沉着占总病变的9.6％,钙化/矿化占4.8％,炎症细胞浸润占5.5％,炎症占3.6％,变性类病变占16.3％,增生性病变占10,1％,其他病变占35.0％.结论 慢性毒性和致癌试验中SD大鼠病变种类繁多,发生率不一,本文的数据现状分析可为解释毒理试验中相关病变提供参考.
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细菌回复突变试验背景数据的采集
细菌回复突变试验(Ames试验)被广泛应用干药物、化学品及医疗器械产品等的遗传毒性研究中.具备完整的背景数据是Ames试验规范化的必要内容,也是验证试验系统正确性和获取数据可靠性的保证.本文介绍了细菌回复突变试验背景数据的采集方法.
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幼年SD大鼠生化指标背景数据的建立和结果分析
目的 建立幼年SD大鼠生化指标的背景数据,并对不同周龄SD大鼠生化结果进行对比分析,为非临床研究提供各年龄段SD大鼠生化指标的背景数据.方法 采用全自动生化分析仪,对不同性别、不同周龄(幼年期:3周龄,青春期:8、11周龄,成年期:20、32周龄)SPF级SD大鼠的18项生化指标进行测定,并用SPSS统计学软件对各项生化数据进行比较分析.结果 应用统计分析,取得不同性别、不同周龄的SD大鼠生化指标正常参考值的平均值及标准差.3周龄SD大鼠生化结果AST、TBIL、LDH、CK、Na指标雌雄比较有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01);8周龄SD大鼠生化结果ALB、ALP、UREA、TG、K指标雌雄比较有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01);11周龄SD大鼠生化结果除GLU、UA、Na、C1外,其余生化指标雌雄比较均有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01);20周龄SD大鼠生化结果除UREA、Na、C1外,其余生化指标雌雄比较均有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01);32周龄SD大鼠生化结果除UREA、TG、Na、Cl外,其余生化指标雌雄比较均有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01).结论 不同性别、不同周龄SD大鼠大多数生化指标的结果差异明显,因此在药物非临床安全性评价中,建立不同性别、不同周龄的SD大鼠生化正常参考值是十分必要的.幼年SD大鼠生化指标背景数据的建立是儿童用药物非临床安全性评价的重要积累和评价基础,可以为儿童用药物非临床安全性评价提供科学参考.
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幼年巴马小型猪背景数据的建立和结果分析
目的 建立不同日龄幼年巴马小型猪体重、体长、体温、心电指标、血液学指标、血液生化指标、凝血指标、免疫学指标、尿液学指标、胫骨长度、脏器重量、脏器系数等参数的背景数据.方法 30只幼年巴马小型猪(15雌,15雄),对其进行正常饲养管理,36日龄和64日龄分别剖杀18只(9雌,9雄)和12只(6雌,6雄).检查指标为,8日龄～64日龄体重、体长、体温,7日龄、35日龄、63日龄心电图,36日龄和64日龄血液学指标、血液生化指标、凝血指标、T细胞亚群、胫骨长度、部分脏器脏器重量和脏器系数,使用SPSS统计软件计算各项指标均值和标准差.结果及结论 初步建立了不同日龄巴马小型猪各项生理指标的背景数据库,为幼年巴马小型猪在非临床安全性评价的应用提供参考.
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慢性毒性联合致癌性试验中SD大鼠血液部分生理生化参考值的研究
目的 研究两年慢性毒性联合致癌性试验中SD大鼠的体质量、死亡率、血常规值和血生化值的变化.方法 SPF级雄性SD大鼠135只,雌性138只,4～17周龄间每周测量体质量1次,18～108周龄间每4周测定动物体质量1次并计算动物的死亡率；分别于8周龄、30周龄、56周龄、82周龄和108周采血,检测血常规和血生化指标.结果 雌性大鼠在6～ 108周的体质量与雄性大鼠比较具有显著性差异(P ＜0.05)；82～108周龄是大鼠死亡率增长的快速期.随着周龄的增加,雌鼠和雄鼠血液指标的变异系数增大.性别对大鼠的血常规和血生化指标具有明显的影响,但雌鼠与雄鼠比较具有显著性差异的血液指标,随着周龄的增加而减少.结论 在进行安全性评价试验中,性别、周龄对SD大鼠体质量、血常规值、血生化指标均有较大的影响,因此,雌雄宜分开统计,并需使用相同周龄的动物背景数据作为参考值范围.
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啮齿类动物骨髓微核试验规范化方法介绍及背景数据采集
啮齿类动物骨髓微核试验(in vivo Mammalian Bone Marrow Micronucleus Test)是临床前药物遗传毒性研究标准组合试验之一,在医学、公共卫生、食品和药物安全性评价等领域有巨大应用前景.在GLP条件下确立标准化试验方法和条件,积累一定的背景数据范围,可有效确保试验系统的可靠性,为数据分析提供有力依据.以国家药物安全评价监测中心2007-2015年开展的小鼠及大鼠骨髓微核试验背景数据采集为例,介绍啮齿类动物骨髓微核试验规范化采集方法.
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哺乳动物细胞染色体畸变试验的标准化与背景数据采集
染色体畸变试验作为保健食品、化妆品、药品、医疗器械上市前常规开展的毒理学试验项目,是检测化学物质对染色体数量和结构影响的基本方法.确立标准化试验方法并积累一定的背景数据,是试验系统和数据真实可靠性的有力保障,可为科研人员和审评专家的数据分析提供有力依据.首先就影响染色体畸变试验结果的因素进行简要综述,继而通过回顾国内外2012-2017年期间发表的47篇有关哺乳动物细胞染色体畸变试验的研究来讨论如何规范化试验条件,并以国家药物安全评价监测中心2002-2017年汇总的背景数据为例阐释建立历史背景数据的要点.总之,严格参考OECD指导原则开展规范化的染色体畸变试验并通过长期积累建立一套对照受试物的背景数据是临床前遗传毒性研究的关键环节,有利于更好地对药物等受试物的潜在致染色体损伤作用进行合理而有效的判断.
