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流动激活血管内皮细胞中转录因子核因子-κB和激活蛋白-1的表达
目的 比较血管内皮细胞(endothelial cells,ECs)在不同流场中转录因子核因子-κB (nuclear factor-κB,NF-κB)和激活蛋白-1 (activator protein-1,AP-1)的表达规律,为力学信号对基因调控模式的影响提供依据. 方法 将培养的人脐静脉ECs加载于层流和湍流的离体流室模型中,以作用时程的不同分为6个时间点(0.5h、1h、2h、3h、4h和5h),运用共聚焦显微镜,从蛋白水平观察ECs中NF-κB和AP-1在不同流室中表达的时间规律和空间规律. 结果 层流中NF-κB的表达高峰出现在1h段(26.49±1.63,P< 0.05),随后转行向下;湍流中NF-κB表达在3h段升至峰值(34.41±6.43,P<0.05);层流中c-Jun/AP-1表达一过性增高,0.5h到达峰值(18.95±5.38,P< 0.05),随即下降至基线水平;湍流中c-Jun/AP-1表达呈持续缓慢上升趋势(P<0.05). 结论 湍流流场对血管ECs中NF-κB和AP-1表达的影响不同于层流,湍流对NF-κB和AP-1的持续激活上调作用可能引起了ECs形态结构和功能行为的病理学改变.
关键词: 湍流 血管内皮细胞 转录因子核因子-κB 激活蛋白-1 -
冠心病患者激活蛋白-1和脂联素与冠状动脉病变的关系
目的:探讨冠心病(CHD)患者外周血白细胞内激活蛋白-1(AP-1)和血浆脂联素浓度与CHD及冠状动脉粥样硬化病变的关系.方法:冠状动脉造影患者142例,分为CHD组和对照组.CHD组根据临床类型分为稳定型心绞痛(SAP)和急性冠脉综合征(ACS)组;根据冠状动脉病变类型分为A,B和C型病变组;根据冠状动脉病变狭窄程度分为轻、中和重度病变组.用ELISA法测定外周血白细胞裂解液中磷酸化c-Jun吸光度(A),反映活化AP-1数量;血浆脂联素浓度通过ELISA法测定.结果:CHD组磷酸化c-Jun明显高于对照组(1.43±0.33 vs 0.71±0.13,P<0.01),脂联素明显低于对照组[(6.1 ±1.8)mg/L vs(10.2±1.5)mg/L,P<0.01];ACS组磷酸化c-Jun明显高于SAP组(1.56±0.28 vs 1.14±0.25,P<0.01),脂联素明显低于SAP组[(5.4±1.5)mg/L vs (7.6±1.7)mg/L,P<0.01].随冠状动脉病变类型和病变程度的加重,磷酸化c-Jun逐渐升高,脂联素逐渐降低.脂联素浓度与冠脉Gensini评分呈负相关(P<0.05).结论:磷酸化c-Jun表达量增高和血浆脂联素浓度降低与CHD类型及冠脉病变情况显著相关.
关键词: 激活蛋白-1 脂联素 冠状动脉疾病:动脉粥样硬化 -
激活蛋白-1对致动脉粥样硬化因子的调节作用研究进展
动脉粥样硬化(As)现认为是一种慢性炎症性疾病,多种炎症因子参与了As的形成及进展.核转录因子激活蛋白-1(AP-1)在细胞核内信号传导通路的调节过程中发挥重要作用,其可参与调节多种致AS因子的合成、分泌过程,进而影响AS的形成和发展.本文就此方面的进展作一综述.
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AP-1与甲状腺癌相关研究进展
甲状腺癌是内分泌系统常见肿瘤,其发病机制尚未完全研究清楚.近年来关于激活蛋白-1(activator protein-1,AP-1)与甲状腺癌相关研究逐渐增多,BRAF、RET、RAS等基因突变及细胞因子、多肽激素等多种因素激活MAPK信号通路,促进Fos、Jun等基因转录,增加AP-1表达.AP-1在甲状腺癌中过表达可激活下游靶基因如VEGF、MMP-9、Cyclin D1、Fas等,在甲状腺癌增殖转化、侵袭转移及凋亡治疗过程中发挥重要作用.本文就AP-1与甲状腺癌相关研究进展进行概述.
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儿童喉乳头状瘤组织中Toll样受体4及激活蛋白-1表达及相关性研究
目的:研究儿童喉乳头状瘤(juvenile onset laryngeal papilloma,JLP)中Toll样受体4(Toll-like recep-tor 4,TLR4)、激活蛋白-1(activator protein-1,AP-1)(通常是c-Jun和c-Fos的异源二聚体)蛋白的表达及其相互关系.方法:应用免疫组化法及RT-PCR检测JLP组织中TLR4和AP-1(c-Jun、c-Fos)的表达情况,分析两者表达的相关性及与JLP复发的相关性.结果:儿童JLP组织中TLR4和 AP-1(c-Jun、c-Fos)蛋白和mRNA均为阳性表达,与无复发组比较,复发组有显著性增高(P<0.01),与正常对照组比较,JLP两组均有显著性增高(P<0.01).其中TLR4蛋白复发组和无复发组阳性率分别为83.33%和58.33%,c-Jun、c-Fos蛋白复发组阳性率分别为86.67%和83.33%,无复发组阳性率均为66.67%.TLR4和AP-1(c-Jun、c-Fos)蛋白表达均与JLP的复发有明显相关性(P<0.05或者P<0.01);JLP组织中TLR4和AP-1 (c-Jun、c-Fos)表达两者呈正相关(P<0.01).结论:TLR4及AP-1的高表达可能在JLP的发生发展机制中起着重要作用.