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已烯雌酚对Wistar大鼠乳腺癌发生的干预作用
背景与目的:作为一类人工合成雌激素药物,二乙基已烯雌酚(diethyl-stilbestrol,DES)被广泛应用于治疗雌激素不足所致的更年期综合征及骨质疏松症等,但其对乳腺上皮细胞作用的研究有待进一步探讨.本研究通过建立与人相似的Wistar大鼠乳腺癌发生的模型,并用DES进行干预,观察DES在Wistar大鼠乳腺癌发生过程中的作用.方法:利用不同剂量的DES干预二甲基苯蒽[7,12-dimethylben(a)anthracene,DMBA]诱导Wistar大鼠乳腺癌模型,研究其对乳腺上皮细胞的作用.实验分为6个组:对照组、DES1组、DMBA组、DES1+DMBA组、DES2+DMBA组和DES3+DMBA组,其中DES1、DES2和DES3中DES剂量分别为:0.1 mg·kg-1·d-1、0.2 mg·kg-1·-1和0.4 mg·kg-1·d-1喂养大鼠,观察44周处死大鼠,取乳腺组织作常规病理分析以及核仁组成区相关嗜银蛋白(silver-bindingnucleolar organizer regions,AgNOR)计数、PCNA染色强度指数(proliferating cell nuclear antigen staining intensity index,PCNA SⅡ)、Bcl-2和C-erbB-2蛋白表达测定.结果:DMBA组和DES1+DMBA组分别有13只和2只Wistar大鼠发生癌变;单纯DES1组大鼠乳腺上皮细胞AgNOR计数及PCNASⅡ水平上升,Bcl-2及C-erbB-2的表达提高,但未导致癌变;与其他组相比,DES2+DMBA组大鼠乳腺上皮细胞的AgNOR计数和PCNA SⅡ水平下降,Bcl-2及C-erbB-2的表达降低(P＜0.05);DES3+DMBA组上述指标与DES1+DMBA组差异无统计学意义(P＞0.05).结论:单纯小剂量DES可导致大鼠乳腺上皮细胞增生,但不导致乳腺组织癌变;在DMBA诱发大鼠乳腺上皮细胞癌变过程中,小剂量DES可以促使乳腺导管上皮细胞增生、乃至癌变;而中等剂量DES可以明显抑制大鼠乳腺上皮细胞增生,加大DES剂量,抑制作用不增强.
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慢性轻度应激对DMBA诱发性乳腺癌的影响
目的 研究慢性轻度应激对DMBA诱发性乳腺癌发生发展的影响及可能的机制.方法 24只雌性SD大鼠随机分为空白对照组、DMBA模型组、DMBA应激组3个组.除空白对照组外,每只大鼠均以致癌剂DMBA诱导(剂量10mg/100g,两次,间隔1周)乳腺癌.诱导d2开始,应激组进行轻度慢性不可预知性应激,每周触诊所有大鼠乳腺肿瘤发生情况并记录体重变化.13周后处死动物,观察各组大鼠乳腺肿瘤的发病率并检测血清中皮质酮(CORT)和热休克蛋白70 (Hsp70)含量.结果 DMBA应激组大鼠乳腺肿瘤发生率、肿瘤数量和肿瘤平均体积均明显高于模型对照组(P＜0.05)；同时,应激大鼠血清CORT和Hsp70明显高于模型对照组(P＜0.05).结论 轻度慢性应激能明显促进DMBA诱导乳腺肿瘤的发生及恶化,可能与其体内CORT和Hsp70含量升高密切相关.
关键词： 乳腺癌 二甲基苯蒽 慢性轻度不可预知应激 皮质酮 热休克蛋白70 -
早期运动干预对二甲基苯蒽诱导大鼠乳腺癌发生影响的研究
[目的]了解早期运动对二甲基苯葸(7,12 dimethylben anthracene;DMBA)诱导乳腺癌发生的影响.[方法]将4周龄SD大鼠随机分为运动组与对照组.运动组给予6周的规律运动后,两组大鼠均注射DMBA 10 mg/100 g体重.注射后观察无瘤生存期、肿瘤发生率、肿瘤总数等. [结果]运动组无瘤生存期明显长于对照组,而肿瘤发生率及肿瘤总数明显低于对照组.运动组血清E2水平明显低于对照组,而两组血清P水平无明显差异. [结论]早期运动可能通过降低血清E2水平来抑制DMBA诱导乳腺癌的发生.
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六味地黄汤对DMBA诱发性乳腺癌的抑制作用及对MMP-9和VEGF表达的影响
目的:研究六味地黄汤对DMBA诱发性乳腺癌抑制作用,及对肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响.方法:将60只雌性SD大鼠随机分为空白对照组、DMBA模型组、六味地黄汤6.4、3.2、1.6 g/kg剂量组和阳性药物三苯氧胺组.除空白对照组外,每只大鼠灌胃两次DMBA(间隔1周,每次剂量0.1g/kg)诱发乳腺癌.同时开始给予药物干预,并触诊所有大鼠乳腺肿瘤发生情况并记录体重变化;诱导15周后处死动物,统计各组大鼠乳腺肿瘤的发病率,测量肿瘤重量,并采用ELISA法检测血清中环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)含量,SP法免疫组化检测各组动物乳腺癌组织中VEGF、MMP-9的表达情况.结果:与模型组比较,六味地黄汤6.4g/kg剂量组大鼠乳腺肿瘤平均潜伏期显著延长,平均肿瘤体积、平均瘤重显著降低(P＜0.05);六味地黄汤6.4g/kg剂量组血清中cAMP含量及cAMP/cGMP显著降低;六味地黄汤1.6和6.4g/kg剂量组VEGF和MMP-9强阳性率均明显降低,且VEGF与MMP-9的表达呈正相关.结论:滋阴方药六味地黄汤可以抑制乳腺癌发生及恶化,可能的机制是通过干预乳腺癌组织中VEGF和MMP-9的表达.
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益髓颗粒对二甲基苯蒽（DMBA）致大鼠骨髓增生异常综合征（MDS）的实验研究
目的：观察益髓颗粒对M DS动物模型外周血象及骨髓象的影响。方法：采用化学致癌剂DMBA制备骨髓增生异常综合征大鼠动物模型。观察本品对造模大鼠外周血象、骨髓象的影响。结果：益髓颗粒12g/kg有对抗DMBA 引起的大鼠RBC、PLT、HGB减少的作用（P＜0．01或 P＜0．05）。益髓颗粒12g/kg有抑制骨髓增生亢进并对骨髓病态细胞形态有一定的改善作用（P＜0．01或 P＜0．05）。结论：本品12g/kg对DMBA 所致MDS大鼠模型的病态造血有一定的对抗作用。
