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火箭推进剂偏二甲基肼对大鼠γ-氨基丁酸受体的影响
目的 研究偏二甲基肼急性中毒时大鼠γ-氨基丁酸(GABA)受体的变化。方法 放射性配体结合试验。结果 在体外试验中，偏二甲基肼可降低GABA与大鼠脑GABA受体蛋白的结合，与对照组比较，差异有显著意义(P＜0.05)；在体内试验中，偏二甲基肼染毒大鼠后，在惊厥发生前染毒大鼠脑GABA受体蛋白与GABA结合明显低于对照组，脑受体结合放射性计数为408±63，对照组为809±210；在惊厥发生时染毒大鼠脑GABA受体与GABA结合明显高于对照组，脑受体结合放射性计数为837±100，对照组为630±141；两组相比，差异均有显著意义(P＜0.01)。结论 偏二甲基肼急性中毒时GABA受体的改变可能是其中毒机制之一。
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电针对神经痛和负性情绪大鼠杏仁核内痛感觉和情绪成分相关促皮质激素释放因子受体等基因表达的影响
目的:观察电针对慢性痛大鼠杏仁核内痛感觉和情绪相关促皮质激素释放因子(CRF)受体等基因表达的影响,探讨电针镇痛的作用机制.方法:Wistar大鼠分为2批,第1批随机分为正常组、慢性压迫性损伤(chronic constrictive injury,CCI)模型组、CCI+电针组,第2批随机分为正常组、CCI+负性情绪(negative affection,NA)模型组、CCI+NA+电针组,每组6只.坐骨神经结扎术造成CCI神经痛模型,手持通电的针灸针反复刺激CCI大鼠足底造成动物NA模型.电针双侧“足三里”-“阳陵泉”穴,每日1次,共7d.测定大鼠双足底缩腿热反应潜伏期(PWL),计算健侧与患侧的差值(PWLD);用荧光定量RT-PCR技术检测杏仁核CRF受体亚型CRF-1 R、CRF-2 R,谷氨酸及N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚型NR2A、NR2B,γ-氨基丁酸(GABA)受体亚型GABAaR、GABAcR基因的表达.结果:与正常组比,CCI、CCI+NA模型组PWLD均显著增加(P＜0.05);分别与两模型组比,电针7d后PWLD显著下降(P＜0.05),镇痛效应明显.PCR结果显示,与正常组比,CCI模型组CRF-1 R、CRF-2 R、NR2A、NR2B基因表达量均显著增加(P＜0.01,P＜0.001),GABAaR及GABAcR基因表达变化不明显(P＞0.05),而CCI-+ NA模型组6个指标基因表达量均显著降低(P＜o.05,P＜0.001,P＜0.01);与CCI模型组比,CCI+电针组CRF-2 R、NR2A、NR2 B基因表达量显著降低(P＜0.01,P＜0.001);与CCI+ NA模型组比,CCI+ NA+电针组除NR2A外,其它基因表达水平均显著增加(P＜0.01).结论:重复电针可减轻慢性痛和负性情绪大鼠的疼痛反应,其效应可能与其降低神经痛大鼠杏仁核CRF-2 R、NR2 A、NR2B基因表达,增加负性情绪大鼠杏仁核CRF-1 R、CRF-2 R、NR2B、GABAaR、GABAcR基因的表达,进而影响疼痛的情绪和感觉成分有关.
关键词： 电针 神经痛 负性情绪 杏仁核 促皮质激素释放因子受体 N-甲基-D-天冬氨酸受体 γ-氨基丁酸受体 基因表达 -
平痫冲剂对戊四唑致痫大鼠海马氨基酸类神经递质受体的影响
目的 通过免疫组织化学方法分析平痫冲剂对戊四唑(PTZ)致痫大鼠海马氨基酸类神经递质受体的影响,探讨其抗癫痫的作用机理.方法 将60只28日龄的Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组)、模型组(B组)、苯巴比妥组(C组)及平痫冲剂小(D组)、中(E组)、大(F组)剂量组.除正常对照组外,其余各组大鼠腹腔注射PTZ复制慢性癫痫模型,通过免疫组织化学方法和显微图像分析技术分别检测各组大鼠海马CA1,CA3的谷氨酸受体(NMDAR1)和γ-氨基丁酸受体(GABA-ARα1)免疲反应的阳性细胞数(n)、阳性细胞面积比(Aa%)及阳性细胞积分吸光度(IA).结果 与A组比较,B组海马CA1、CA3等部位NMDAR1的n、Aa%上升,IA增加(P＜0.01);与B组比较,C组及D、E、F组不同部位NMDAR1的n、Aa%都有不同程度下降,IA也有不同程度减少(P＜0.05).同A组比较,B组海马CA1、CA3等部位GABA-ARα1的n、Aa%下降,IA降低(P＜0.01);与B组比较,C、D、E、F组不同部位GABA-ARα1的n,Aa%都有不同程度增加,IA也有不同程度升高(P＜0.05).结论 平痫冲剂抗癫痫的作用机理可能是通过抑制海马兴奋性神经递质受体NMDAR1的活性与表达,并激活其抑制神经递质受体GABA-ARα1的活性与表达,从而降低大脑皮质的兴奋性,有效抑制癫痫的形成及发展.
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谷氨酸受体与γ-氨基丁酸A受体在APPswe转基因小鼠海马结构中的表达
目的 探讨谷氨酸受体和γ-氨基丁酸A(GABAA)受体在阿尔茨海默病(AD)发生、发展中的作用. 方法 利用免疫荧光技术标记正常及APPswe转基因小鼠P0至P360各年龄段海马CA3区N-甲基-D-天门冬氨酸受体亚单体1(NMDAR1)、GluR2/3和GABAARα1-6阳性细胞,并利用免疫印迹法对海马组织内NMDAR1和GABAARα1-6的活化片段进行半定量分析.结果 在模型组与对照组小鼠海马CA3区,NMDAR1、GluR2/3和GABAARα1-6在出生后P7时明显增加, P30达到高峰,以后逐渐下降至成年水平; 与同龄对照组相比,老龄(P360)模型鼠NMDAR1和GluR2/3阳性细胞密度明显减少(P<0.05),而GABAARα1-6阳性细胞密度变化不明显(P>0.05).免疫印迹法检测结果与免疫荧光技术统计结果吻合. 结论 NMDAR1和GluR2/3表达下降与AD相关的神经退行性疾病有关;而GABAARα1-6在AD发病中的作用尚不能确定.
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金匮肾气丸对庆大霉素致聋豚鼠耳蜗GABAA受体表达的影响
目的 研究金匮肾气丸对庆大霉素损伤下豚鼠听力的保护作用和耳蜗螺旋神经节元A型γ-氨基丁酸受体(gamma-aminobutyric acid receptor,GABAAR)表达的影响.方 法将30只(60耳)双侧耳廓反射正常的DHP白毛红目雌性豚鼠随机平分3组:正常对照组(control group,CG)、模型组(gentamicin model group,GM)和治疗组(treatment group,TG),造模12天后,行畸变产物耳声发射(DPOAE)与听性脑干反应(ABR)测试,并取双侧耳蜗行免疫印迹法(western blot)检测各组豚鼠耳蜗GABAAR oα1的表达情况.结果 GM组和TG组的ABR阈值均极显著高于CG组(P＜0.01),且GM组的ABR阈值显著高于TG组(P＜0.05).GM组和TG组的DPOAE幅值在不同频率均极显著低于CG组(P＜0.01).GM组的耳蜗螺旋神经节GABAAR α1的表达量极显著低于CG组(P＜0.01);TG组的GABAARα1的表达量显著高于GM组(P＜0.05),但较CG组低(P＞0.05).结论 本实验用金匮肾气丸汤剂可通过上调拮抗庆大霉素引起的耳蜗GABAAR α1蛋白对庆大霉素引起的听力下降起一定的保护作用.
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γ射线诱发小鼠γ-氨基丁酸受体结合活性改变和神经行为变化的观察
目的观察电离辐射对γ-氨基丁酸(GABA)受体功能的影响以及动物受照射后神经行为的变化.方法采用60Co γ射线照射小鼠头部,观察不同剂量辐射对小鼠脑内神经细胞中GABA受体活性及其功能结合位点的影响,并对小鼠行为活动改变进行测定.结果辐射可显著降低神经细胞中GABA受体生物结合活性,表现为GABA受体蛋白平衡解离常数(Kd)升高,结合活性降低.受照射后GABA受体的异常变化与其受照射剂量有关.受照射小鼠行为测试结果显示:照射48 h后,动物表现出燥动、焦虑等行为活动异常表现,与注射GABA受体阻断剂动物的行为活动变化相一致.结论电离辐射可引起GABA受体活性改变.根据GABA受体阻断剂动物的行为变化实验结果,推测受照射后GABA受体功能和结合活性变化是引发神经行为变化的直接因素.
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γ-氨基丁酸受体系统在脑缺血诱发神经元再生过程中的调节作用
神经元再生已受到越来越多学科的重视.脑缺血性损伤可以诱发大脑生发中心神经干细胞的增殖、迁移并终分化成神经元细胞.研究发现,脑缺血性损伤可以引起γ-氨基丁酸(GABA)受体表达和功能的下调.GABA及其受体在神经元的发生和发育过程中具有营养、形态发生素等作用,同时还可以易化神经细胞形成.因此,GABA受体的变化可能与脑缺血性损伤诱发神经元再生密切有关.本文就GABA受体在脑缺血诱发神经元再生过程中调节作用的研究进展进行综述.
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4-氨基-2-甲基斑蝥胺对惊厥大鼠脑电、γ-氨基丁酸和γ-氨基丁酸受体的影响
目的 研究4-氨基-2-甲基斑蝥胺(AMC)的抗惊厥作用及对皮层脑电图(EcoG)、γ-氨基丁酸(GABA)和γ-氨基丁酸受体(GABAB)受体的影响.方法 建立大鼠皮层运动区定位注射青霉素诱发惊厥(PIC)模型,以丙戊酸钠(VPA)为阳性对照,以惊厥潜伏期和Racine分级评定药效,RM6240C型多道生物信号采集处理系统同步记录惊厥大鼠EcoG,分析灌胃AMC(25.0,100.0 mg·kg-1)后的抗惊厥作用及对EcoG影响.采用免疫组化技术,测定皮层和海马区GABA和GABAB受体蛋白量的变化.结果 两剂量AMC均能显著减轻大鼠惊厥发作及癫痫样脑电(P＜0.01)；小剂量AMC组皮层和海马GABA含量虽然均较正常组和模型组高,但差异无显著性(P＞0.05)；海马部位的GABAB受体蛋白表达量升高(P＜0.05),而在皮层部位的表达量虽然较模型组高,但差异无显著性(P ＞0.05).VPA组和大剂量AMC组皮层、海马区GABA含量与GABAB受体蛋白表达量均显著升高(P＜0.05).结论 AMC可对抗PIC惊厥,抑制痫性放电.抗惊厥作用的机制与提高皮层和海马区的GABA含量和GABAB受体表达有关.
关键词： 4-氨基-2-甲基斑蝥胺 抗惊厥作用 γ-氨基丁酸 γ-氨基丁酸受体 -
GABAA受体调控途径及相关神经精神类疾病用药进展
GABAA受体是神经系统重要的抑制性受体,涉及抑郁、焦虑、癫痫、记忆障碍、药物依赖等多种神经精神类疾病的发病机制和诊断医疗,近年来有关该受体对人体镇静、镇痛、肌松等的研究逐步深化.现从GABAA受体亚基与结合位点的关联性,GABAA合成、转运、代谢的影响因素以及GABAA与HPA轴的反向调节等方面简述GABAA受体调控机制和介导的相关疾病研究情况.
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GABAA受体与全身麻醉机制
γ-氨基丁酸(GABA)受体与其内源性配体γ-氨基丁酸相结合,产生抑制性突触后电位(inhibitory postsynaptic potention,IPSP),而GABA则是分布于哺乳动物脑内的一种主要抑制性神经递质,其作用至少通过两种受体亚型GABAA 和GABAB所调控[1].
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出生前1800MHz电磁波暴露对仔鼠海马γ-氨基丁酸受体表达的影响
目的 探讨出生前1800 MHz电磁波暴露对仔鼠海马γ-氨基丁酸(GABA)受体表达的影响.方法 7周龄SPF级SD雄性大鼠16只和雌性32只,以雌:雄=2:1交配,将孕鼠随机分为两个暴露组和两个对照组,各8只.暴露组采用1800 MHz连续射频电磁波于孕0～20 d进行全身暴露,每天12h,两个暴露组功率密度分别为0.5、1.0 mW/cm2,各暴露组分别设置虚拟暴露作为对照组.暴露结束后在仔鼠长至3周龄和7周龄时,每组随机抽取8只,采用免疫组化法对海马GABA受体进行染色,用图像分析系统分析海马CA1、CA3和DG区GABA受体的表达.结果 0.5 mW/cm2暴露组3周龄和7周龄仔鼠海马各区GABA受体平均光密度(MOD)值均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);1.0 mW/cm2暴露组海马各区GABA受体MOD值均高于0.5 mW/cm2组,差异有统计学意义(P＜0.01),但与对照组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在本实验条件下,出生前暴露于功率密度为0.5 mW/cm2的1800 MHz电磁波可能使3周龄和7周龄仔鼠的GABA受体在海马各区表达下调.
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甲醛对原代培养大鼠皮质神经元谷氨酸受体2和γ-氨基丁酸受体蛋白表达的影响
目的观察甲醛对原代培养大鼠皮质神经元谷氨酸受体2(GluR2)和γ-氨基丁酸受体(GABAR)蛋白表达的影响,探讨甲醛对神经元的毒作用机制.方法对原代培养的Wistar新生大鼠皮质神经元进行剂量分别为1.0、2.0、4.0、8.0mg/L的甲醛暴露实验,每小时染毒1次,连续染毒4 h后,用免疫组化方法测定GluR2和GABAR的蛋白表达.结果与对照组相比,各实验组神经元GluR2蛋白表达均显著减少(P＜0.01),并呈明显的剂量-效应关系,r=-0.768(P＜0.01);GABAR蛋白表达均显著增加(P＜0.01),也呈现明显的剂量-效应关系,r=0.856(P＜0.01).结论甲醛暴露可降低大脑皮质神经元GluR2蛋白表达,同时使GABAR蛋白表达增强.结果提示过量甲醛暴露可导致神经元细胞内钙超载,Cl-内流增加,生理功能受损.
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神经病理痛大鼠DRG神经元GABAA受体激活电流的变化
目的:观察坐骨神经慢性压榨损伤(CCI)致神经病理痛后,大鼠背根节神经元GABAA受体(γ-氨基丁酸A受体)激活电流的变化.方法:运用全细胞膜片钳技术记录CCI模型手术侧、手术对侧及假手术组大鼠背根神经节细胞GABAA受体激活电流,比较坐骨神经慢性压榨损伤后GABAA受体激活电流的变化.结果:① CCT模型组大鼠手术侧DRG神经元在不同浓度(0.1-1000 μmol/ L)GABAA受体激活电流幅值均显著小于假手术组.②CCI模型组大鼠手术对侧DRG神经元在不同浓度(0.01-1000 μmol/ L)GABAA受体激活电流幅值均显著大于手术同侧及假手术组.结论:在坐骨神经慢性压榨损伤的过程中,不仅损伤侧的DRG神经元GABAA受体激活电流显著减小,这种损伤同时还引起了手术对侧的DRG神经元GABA激活电流代偿性的增强,GABAA受体功能的改变导致的突触前抑制作用的减弱可能是神经病理痛产生的根本原因之一.
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γ-氨基丁酸与糖尿病
γ-氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统一种重要的抑制性神经递质,除神经元细胞外,胰岛β细胞也能大量合成GABA.GABA作为重要的胞外信号分子,可调节胰岛细胞的分泌和功能.在β细胞,GABA通过诱导细胞膜去极化,增加胰岛素分泌.在α细胞内,GABA则通过诱导细胞膜超极化,抑制胰高血糖素分泌.GABA通过双相调节发挥降糖作用,在糖尿病治疗中发挥重要作用.
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γ-氨基丁酸、γ-氨基丁酸受体、γ-氨基丁酸受体基因在脑梗死中的作用
近年来脑梗死的研宛已成为当今医学研究中急需突破的重要领域.本文从中枢神经系统中重要的抑制性氨基酸GABA及其受体与受体基因方面进行综述.
关键词： γ-氨基丁酸 γ-氨基丁酸受体 γ-氨基丁酸受体基因 脑梗死 -
甜菜碱对戊四氮致痫大鼠血清中同型半胱氨酸以及对海马γ-氨基丁酸及其受体的影响
目的 观察甜菜碱对癫痫大鼠血清中同型半胱氨酸以及对海马γ-氨基丁酸及其受体的影响.方法 将健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(腹腔注射生理盐水,1.0 mL生理盐水灌胃),癫痫组(腹腔注射戊四氮,1.0 mL生理盐水灌胃),甜菜碱高、中、低浓度组(腹腔注射戊四氮,甜菜碱灌胃),丙戊酸钠组(腹腔注射戊四氮,丙戊酸钠灌胃),实验结束后大鼠眼眶取血检测血清中同型半胱氨酸的含量；在低温条件下迅速取脑,ELISA实验检测γ-氨基丁酸含量的变化；兔疫荧光和Western bloting检测海马区γ-氨基丁酸受体的变化；取肝组织进行HE染色观察组织形态变化.结果 癫痫组同型半胱氨酸的含量与正常组比较显著降低(P＜0.01),甜菜碱高、低浓度组同型半胱氨酸含量与癫痫组比较明显降低(P＜ 0.05)；ELISA结果表明癫痫组γ-氨基丁酸的含量与正常对照组相比显著下降(P＜0.01).甜菜碱高、中浓度组γ-氨基丁酸的含量与癫痫组比较显著增高(P＜0.01)；免疫荧光与Western bloting检测结果,癫痫组γ-氨基丁酸受体的表达与正常对照组相比显著降低(P＜0.01),甜菜碱高、中、低浓度组较癫痫组显著升高(P＜0.01)；HE染色结果,丙戊酸钠组动物肝脏组织镜下观察可见明显的空泡变性(P＜0.05).结论 甜菜碱具有较好的抗癫痫作用,且无肝毒性.
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蝇蕈醇对β-淀粉样蛋白(25-35)致海马神经元损伤的保护作用
目的 研究γ-氨基丁酸受体(GABAA-R)激动剂蝇蕈醇(muscimol)预处理是否能有效拮抗Aβ(25-35)所致的神经毒性,并探讨神经保护作用的机制.方法 采用含有Neurobasal及B-27的无血清细胞培养技术体外培养新生SD大鼠的海马神经元,并用神经元特异性烯醇化酶(NSE)免疫细胞化学染色;采用MTT法测细胞活力,摸索药物作用细胞的合适浓度和时间;通过Western blot方法检测各组细胞GABAA-R蛋白α1亚基的表达水平.结果 muscimol浓度为1.0 μ.mol/L组的海马神经元细胞活力高.Western blot检测发现在加入muscimol 4天时GABAA-R蛋白α1亚基的表达明显增加.结论 GABA-R激动剂muscimol可直接作用于海马神经元细胞而发挥神经保护作用.
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γ-氨基丁酸作用的研究进展
γ-氨基丁酸 (γ- aminobutyric acid,GABA) 是哺乳动物中枢神经系统中广泛分布的重要的抑制性神经递质,约50%的中枢突触部位以GABA为递质[1].在大脑皮质、海马、丘脑、基底神经节和小脑起重要作用,并对机体的多种功能具有调节作用.
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γ-氨基丁酸及其受体与肿瘤增殖和侵袭的关系
γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid , GABA)是一种哺乳动物中枢神经系统重要的抑制性神经递质,GABA通过与不同类型的GABA受体(GABA receptor,GABAR)结合对机体多种功能发挥特异性调节作用.近年来研究发现,GABA与GABAR还广泛存在于外周组织,参与细胞间的信息传递,与细胞的分化和成熟密切相关.此外,GABA及其受体还可通过特定的信号转导通路影响某些肿瘤的增殖和侵袭转移等恶性潜能.某些肿瘤伴随GABA及其受体的高表达,阻断GABAR信号则可抑制肿瘤细胞的增殖.GABA与GABAR结合后可通过上调MMP表达、提高胞内钙离子浓度、活化MAPK激酶链等途径促进肿瘤的侵袭和转移.随着研究的深入,GABA及其受体信号通路蛋白分子有可能成为肿瘤诊断与治疗的潜在靶点.
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P物质对大鼠三叉神经节神经元GABA-和5-HT-激活电流的反向调制作用
实验采用全细胞膜片钳技术观察P物质(SP)对大鼠同一三叉神经节(TG)神经元γ-氨基丁酸激活电流(IGABA)和5-羟色胺激活电流(I5-HT)的调制作用.在受检的47个TG细胞中,多数情况下可在同一细胞记录到IGABA和I5-HT两种电流(63.8%,30/47).在30个同时对GABA和5-HT敏感的细胞,其中22个细胞预加SP(0.01μmol/L)后,IGABA减小(35.7±6.1)%,而I5-HT增加(65.2±8.7)%.此种调制作用可被SP受体拮抗剂GR82334及胞内透析GDP-β-S或GFl09203X所阻断.以上结果表明:SP受体激活后经G蛋白耦联,通过相同的PLC-DAG-PKC转导途径对同一感觉神经元共存的GABAA受体和5-HT3受体产生相反的调制效应.
