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儿童癫痫中的神经元抗体:临床特征和未经免疫治疗的历史队列远期预后
神经元细胞表面抗体在自身免疫性脑炎的发病中起着明确的作用;早期诊断和治疗的患者预后更好.在不伴脑炎的儿童癫痫中也见神经元抗体阳性的报道.文章旨在评估神经元抗体对儿童癫痫患者远期预后是否有影响.该前瞻性研究患者来自荷兰儿童癫痫研究(Dutch Study ofEpilepsy,DSEC)的4个中心,于1988年-1992年期间招募患者(n =178),均未接受免疫治疗.以健康且年龄匹配的骨髓捐赠者作为正常对照(n=112).所有受试者均使用标准方法,检测血清N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate,NMDAR)、0氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体、富含亮氨酸胶质瘤失活1蛋白,接触蛋白相关蛋白2 (Contactin associated protein like 2,CASPR2)、contactin-2、谷氨酸脱羧酶和电压门控钾通道(Voltage gated potassium channel,VGKC)-复合物抗体.均未使用脑脊液(Cerebrospinal fluid,CSF)样本检测.并将抗体检测结果与随访15年以上的临床资料进行相关性分析.17例患者(9.5％)神经元抗体检测为阳性,分别为VGKC复合物(n=3),NMDAR(n=7),CASPR2(n=4)和contactin-2(n=3),同时有3名(3/112,2.6％)健康对照者神经元抗体检测为阳性,VGKC复合物(n=1),NMDAR (n =2) (P =0.03).虽然抗体滴度相对较低(细胞表面抗体≤1:100),但17例阳性样本中有8例(47％)可与活性海马神经元表面结合,提示具有潜在的致病性.在抗体阳性患者中更多见预先存在的认知障碍(9/17vs.33/161,P=0.01).14例抗体阳性患者接受了规范的抗癫痫药物(AEDs)治疗.其中3例(17％)为耐药性癫痫,但与161例抗体阴性的患者中16例为耐药性癫痫(16人,10％)相比,不存在统计学差异.在6和/或12个月有随访样本的96例患者中,7例之前抗体阳性患者中6例抗体转阴,相反,另有7例患者在随访时第一次出现了抗体阳性.在9.5％的儿童新发癫痫患者中发现低水平的神经元抗体阳性,虽然抗体不一定会持续存在,但在随访中可见神经元抗体由阴性转为阳性,这表明抗体可能是由于神经元的损伤或炎症的继发反应所产生的.此外,由于抗体阳性的儿童癫痫患者对规范AEDs的反应和远期预后与抗体阴性患者没有差异,提示在儿童癫痫中常规进行神经元抗体检测意义不大.抗体阳性组中预先存在的认知障碍的发生率较高,17例患者中7例患者CASPR2和contactin-2抗体阳性,以及17例血清样品中8例与活性海马神经元的结合表明,即使是继发反应,神经元抗体也可能参与到儿童癫痫的共病发生中.
关键词： 自身抗体 儿童癫痫 电压门控钾通道复合体 N-甲基-D-天冬氨酸受体 -
电针对神经痛和负性情绪大鼠杏仁核内痛感觉和情绪成分相关促皮质激素释放因子受体等基因表达的影响
目的:观察电针对慢性痛大鼠杏仁核内痛感觉和情绪相关促皮质激素释放因子(CRF)受体等基因表达的影响,探讨电针镇痛的作用机制.方法:Wistar大鼠分为2批,第1批随机分为正常组、慢性压迫性损伤(chronic constrictive injury,CCI)模型组、CCI+电针组,第2批随机分为正常组、CCI+负性情绪(negative affection,NA)模型组、CCI+NA+电针组,每组6只.坐骨神经结扎术造成CCI神经痛模型,手持通电的针灸针反复刺激CCI大鼠足底造成动物NA模型.电针双侧“足三里”-“阳陵泉”穴,每日1次,共7d.测定大鼠双足底缩腿热反应潜伏期(PWL),计算健侧与患侧的差值(PWLD);用荧光定量RT-PCR技术检测杏仁核CRF受体亚型CRF-1 R、CRF-2 R,谷氨酸及N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚型NR2A、NR2B,γ-氨基丁酸(GABA)受体亚型GABAaR、GABAcR基因的表达.结果:与正常组比,CCI、CCI+NA模型组PWLD均显著增加(P＜0.05);分别与两模型组比,电针7d后PWLD显著下降(P＜0.05),镇痛效应明显.PCR结果显示,与正常组比,CCI模型组CRF-1 R、CRF-2 R、NR2A、NR2B基因表达量均显著增加(P＜0.01,P＜0.001),GABAaR及GABAcR基因表达变化不明显(P＞0.05),而CCI-+ NA模型组6个指标基因表达量均显著降低(P＜o.05,P＜0.001,P＜0.01);与CCI模型组比,CCI+电针组CRF-2 R、NR2A、NR2 B基因表达量显著降低(P＜0.01,P＜0.001);与CCI+ NA模型组比,CCI+ NA+电针组除NR2A外,其它基因表达水平均显著增加(P＜0.01).结论:重复电针可减轻慢性痛和负性情绪大鼠的疼痛反应,其效应可能与其降低神经痛大鼠杏仁核CRF-2 R、NR2 A、NR2B基因表达,增加负性情绪大鼠杏仁核CRF-1 R、CRF-2 R、NR2B、GABAaR、GABAcR基因的表达,进而影响疼痛的情绪和感觉成分有关.
关键词： 电针 神经痛 负性情绪 杏仁核 促皮质激素释放因子受体 N-甲基-D-天冬氨酸受体 γ-氨基丁酸受体 基因表达 -
四逆散对疲劳大鼠学习记忆及脑内NMDANR1表达的影响
目的:探讨四逆散对疲劳大鼠学习记忆及脑内NMDANR1受体的影响.方法:应用游泳训练和睡眠剥夺方法复制疲劳动物模型,运用Y-迷宫检测各组大鼠的学习记忆能力,采用免疫组化方法检测大鼠脑内NMDANR1受体阳性反应物的变化.结果:模型组与正常组相比,大鼠Y迷宫正确反应率明显下降,错误反应率明显升高,大鼠脑内NMDANR1的阳性反应物数目明显减少(P＜0.01)；中药治疗组与模型组相比,正确反应率明显升高,错误反应次数明显下降,脑内NMDANR1受体的阳性反应物数目明显增多(P＜0.05,P＜0.01).结论:四逆散对疲劳大鼠学习记忆能力的下降具有改善作用.
关键词： 四逆散 学习记忆 N-甲基-D-天冬氨酸受体 -
电针胃俞募穴对功能性消化不良大鼠胃运动及迷走神经背核N-甲基-D-天冬氨酸和血清一氧化氮表达的影响
目的:研究电针胃俞募穴调节功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)模型大鼠胃运动的中枢分子机制.方法:选用SD大鼠30只,随机分为空白组、模型组、中脘+胃俞组、胃俞组和中脘组5组,每组6只.除空白组外,其余大鼠均采用适度夹尾激怒法与不规则喂养法两种经典方法联合应用建立FD大鼠模型.中脘+胃俞组、胃俞组、中脘组相应选取"中脘"+"胃俞""胃俞""中脘"穴进行电刺激,每次20 min,每日1次,连续干预7 d.空白组与模型组不施加干预措施,模型组抓取固定.采用胃肠压力换能器记录大鼠胃窦部胃运动幅度及频率,Western blotting法测定大鼠迷走神经背核(dorsal motor nucleus of the vagus,DMV)区N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate recepter,NMDAR)亚基NR1表达,酶联免疫吸附法(ELISA)法检测各组大鼠血清一氧化氮(nitric oxide,NO)含量.结果:与空白组比较,模型组胃窦运动幅度降低,DMV区NR1表达降低,血清NO含量增高(均P<0.05);与模型组比较,电针各组胃窦运动幅度增高,DMV区NR1表达增高,血清NO含量降低(均P<0.05);与中脘组、胃俞组比较,中脘+胃俞组胃窦运动幅度、DMV区NR1表达均增高(均P<0.05);与中脘+胃俞组、中脘组比较,胃俞组NO含量降低(均P<0.05).模型组和空白组、电针各组胃窦运动频率组间比较差异无统计学意义(均P>0.05).结论:电针胃俞募穴能够调节FD模型大鼠胃运动,可能是通过改变中枢DMV区NMDAR活性从而调节血清NO含量发挥作用的.
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参龙健脑胶囊对脑缺血大鼠脑组织谷氨酸及N-甲基-D-天冬氨酸受体表达的影响
目的 观察参龙健脑胶囊对脑缺血损伤大鼠脑组织谷氨酸(Glu)、N-甲基D-天冬氨酸受体(NMDAR)表达的影响,探讨其神经保护机制.方法 结扎双侧颈总动脉制备缺血性脑损伤大鼠模型,模型成功后随机分为假手术组、模型组、脑复康组及参龙健脑胶囊低、高剂量组,参龙健脑胶囊低、高剂量组和脑复康组分别按照0.40、1.20、0.45g/kg 剂量给药,每日灌胃1 次,连续28 d.采用比色法观察Glu 在大鼠脑组织中的含量,免疫组化方法观察NMDAR 亚单位NR1 在海马区的表达.结果 与模型组大鼠比较,参龙健脑胶囊组大鼠脑组织中Glu 含量明显降低(P<0.01,P< 0.05),海马区NR1 表达减少(P<0.01).结论 参龙健脑胶囊对缺血性脑损伤的保护作用可能与其抑制脑缺血后脑组织中Glu的释放、减少NR1的表达密切相关.
关键词： 参龙健脑胶囊 脑缺血 谷氨酸 N-甲基-D-天冬氨酸受体 大鼠 -
天麻促智颗粒的脑保护机制研究
目的：探讨天麻促智颗粒（TMC）的脑保护机制，为其治疗老年血管性痴呆的作用提供药理学依据。方法：利用小鼠双侧颈总动脉结扎-再灌手术造成的学习记忆障碍动物模型，观察不同剂量的TMC对脑内神经递质受体（N-甲基-D-天冬氨酸受体即NMDA受体、胆碱能M受体）及谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）活性的影响。结果：TMC可不同程度地抑制小鼠脑损伤引起的大脑皮层、海马两部位NMDA受体活性；增强两部位的M受体活性；还可增加皮层、海马和肝脏中GPx的活性。结论：TMC治疗血管性痴呆的机制可能与其抑制脑内兴奋性氨基酸受体活性、提高胆碱能神经功能以及增加抗过氧化酶活性有关。
关键词： 天麻促智颗粒 脑缺血 N-甲基-D-天冬氨酸受体 胆碱能M受体 -
肾虚质大鼠学习记忆能力与海马NMDA受体表达的实验研究
目的 观察肾虚质大鼠学习记忆能力与海马N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid, NMDA)受体表达变化,探讨“肾藏志”中医学理论的物质基础与神经生物学机制.方法 将40只SD大鼠随机分为模型组、左归丸、右归丸组及空白组(产自正常孕鼠),每组10只,采用“猫吓鼠”经典造模法制备先天不足加后天失养复合型肾虚质仔鼠模型.对仔鼠恐吓同时开始给药,左归丸、右归丸组分别给予左归丸混悬液0.1875 g/mL、右归丸混悬液0.0938 g/mL灌胃,空白组及模型组给予等量生理盐水灌胃,每日1次,每周用药5天,连续2个月.通过Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,采用免疫组化法检测海马组织NMDA受体亚基NR2A、RN2B蛋白表达水平.结果 与空白组比较,模型组Morris水迷宫实验潜伏期及总路程增加(P＜0.05);与模型组比较,左归丸及右归丸组上述指标均降低(P＜0.05).与空白组比较,模型组海马组织NMDA受体亚基NR2A、NR2B蛋白表达明显降低(P＜0.05);与模型组比较,左归丸、右归丸组NR2A及NR2B蛋白表达明显升高(P＜0.05).结论 肾虚质大鼠学习记忆能力退化且海马NMDA受体表达低下,补肾药物左归丸、右归丸可上调NMDA受体表达,提高其学习记忆能力,从而改善肾虚质脑功能退化状态.
关键词： 肾虚质 学习记忆能力 N-甲基-D-天冬氨酸受体 -
β-淀粉样蛋白对大鼠海马星形胶质细胞N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位表达的影响
目的 探讨Wistar大鼠海马星形胶质细胞N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)亚单位在β-淀粉样蛋白(Aβ) 25 ～ 35毒性作用下的表达变化特点.方法 大鼠海马原代培养细胞,加Aβ25～35(10μmol/L)分别作用1h、24h后,应用免疫荧光方法检测对照组和加药组中NR1、NR2A和NR2B的表达情况(n=10).结果 对照组海马星形胶质细胞表达NR1、NR2A和NR2B,阳性点状颗粒主要分布在细胞胞体和突起上,在胞体部位分布密集,在细胞突起则散在分布.经Aβ25～35作用后,三者表达均显著增强(P＜0.05).Aβ1h组和24h组相比,NR1无显著变化,NR2A、NR2B的表达随作用时间增加显著增强(P＜0.05).结论 正常状态下海马星形胶质细胞可表达NMDAR亚单位(NR1、NR2A和NR2B)；Aβ25～35作用会引起NMDAR各亚单位表达显著增强,NR1的表达变化与NR2A和NR2B的变化表现出不一致性.
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N-甲基-D-天冬氨酸型受体亚单位-1在大鼠第三脑室室管膜细胞上的表达
目的研究N-甲基-D-天冬氨酸型受体亚单位-1(NMDAR1)在大鼠第三脑室室管膜细胞上的表达. 方法免疫组织化学技术. 结果 (1)NMDAR1在第三脑室室管膜细胞中的表达呈强阳性;(2)NMDAR1阳性室管膜细胞的形态与分布,在雌、雄大鼠间不存在明显的性别差异. 结论为脑脊液中的谷氨酸可通过NMDA受体介导调节室管膜细胞提供了形态学证据.
关键词： 室管膜细胞 N-甲基-D-天冬氨酸受体 第三脑室 免疫组织化学 -
突触相关蛋白102的结构、功能及相关研究进展
突触相关蛋白102(SAP102)是突触后膜区域中一种重要的支架蛋白,属于膜相关鸟苷酸激酶家族(MAGUK),在新生和成熟的神经元中均有高表达.SAP102有助于特化结构域的受体,如N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体和d-氨基-3羟基-5甲基-4异恶唑(AMPA)受体和通道蛋白定位在特定膜区域上,并在囊泡内NMDA受体簇的胞质运输过程中起重要的调节作用.此外,SAP102还可参与调节皮质突触的发育.SAP102的表达或功能异常与多种疾病,如阿尔茨海默病与精神分裂症等的发生发展相关.尽管SAP102与神经系统正常生理功能及某些疾病关系密切,但目前人们对SAP102的认识尚不够充分,我们将对SAP102蛋白的结构、生理功能及与之相关疾病的研究进展进行综述.
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中枢神经系统L-型电压门控钙通道的功能调控与脑缺血
中枢神经系统L-型电压门控钙通道(L-type voltage-gated calcium channels, L-VGCCs)由α1C(D)亚基和辅助亚基组成.α1C亚基的C-端包含多个功能结构域,可分别与钙调素、钙调蛋白酶、cAMP依赖性蛋白激酶、Src家族酪氨酸蛋白激酶(Src family protein tyrosine kinases,SrcPTKs)等相互作用,从而参与L-VGCCs的功能调控.SrcPTKs介导的两种钙通道-- L-VGCCs和N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体的对话可能是缺血性脑损伤的重要机制.
关键词： L-型电压门控钙通道 脑缺血 N-甲基-D-天冬氨酸受体 -
杏仁中央核NMDA受体对急性吗啡依赖大鼠戒断诱发条件性位置厌恶的影响
目的:研究杏仁中央核(Central nucleus of the amygdala,CeA)N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体在纳络酮诱发急性吗啡依赖大鼠戒断性情绪反应中的作用.方法:吗啡、纳络酮间隔4小时皮下注射,通过两轮纳络酮匹配训练建立条件性位置厌恶(Conditioned place aversion,CPA),作为急性吗啡依赖戒断诱发的情绪反应模型.观察纳络酮匹配训练前CeA微量注射NMDA受体拮抗剂地卓西平(MK801)对大鼠训练后在纳络酮匹配侧停留时间的影响.结果:戒断组大鼠经过两轮训练后在纳络酮匹配侧停留时间(230.4±32.8s)比假手术组(457.6±47.8s)显著缩短(P＜0.01),训练前CeA微量注射MK801大鼠在纳络酮匹配侧停留时间(447.0±51.8s)比戒断组(230.4±32.8s)显著延长(P＜0.01),非戒断组大鼠(急性吗啡依赖组,未接触吗啡组)训练前CeA注射MK801训练前后在处理侧停留时间差异无显著性(P＞0.05).结论:CeA注射MK801既无奖赏效应也无厌恶效应,但能阻断CPA的建立,提示CeA的NMDA受体参与急性吗啡依赖戒断诱发的情绪反应.
关键词： 吗啡依赖 急性戒断 条件性位置厌恶 杏仁中央核 N-甲基-D-天冬氨酸受体 -
N-甲基-D-天冬氨酸受体与神经系统疾病关系的研究进展
本文介绍N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)的生物学特性，并对其与神经系统疾病，包括脑外伤、脑缺血、癫痫、神经病理性疼痛、抑郁症和阿尔茨海默病的关系进行综述。
关键词： N-甲基-D-天冬氨酸受体 神经系统疾病 发病机制 综述 -
淫羊藿苷对MK-801致精神分裂症小鼠模型的影响
目的：研究中药淫羊藿的主要有效成分淫羊藿苷对精神分裂症动物模型的影响。方法小鼠腹腔注射N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂MK-801(0.3 mg/kg,0.6 mg/kg,1.2 mg/kg)制备精神分裂症小鼠模型。应用旷场行为红外检测系统观察小鼠的活动性，确定制备精神分裂症的佳剂量。40只小鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药利培酮组(0.1 mg/kg)、淫羊藿苷组(50 mg/kg)，每组10只。阳性药利培酮组和淫羊藿苷组灌胃相应药物；除正常对照组外，其他组腹腔注射0.1 ml MK-801溶液0.6 mg/kg造模。测定各组小鼠210 min内的活动总距离和在中心区的活动距离。结果模型组活动总距离和中央区活动距离与正常对照组相比显著延长(P<0.001)；阳性药利培酮组两指标均短于模型组(P<0.05)；淫羊藿苷组活动总距离短于模型组，但无显著性差异(P=0.065)，中央区活动距离短于模型组(P=0.037)。淫羊藿苷组与阳性药利培酮组活动总距离和中央区活动距离比较均无显著性差异(P>0.05)。结论淫羊藿苷能够改善精神分裂症模型小鼠的阴性症状，可能改善其阳性症状，有利于治疗精神分裂症。
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β-淀粉样肽1-40致阿尔茨海默病大鼠模型N-甲基-D-天冬氨酸受体及亚型表达分析
目的:研究β-淀粉样肽1-40(Aβ1-40)致阿尔茨海默病(AD)大鼠模型前额叶N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体及亚型表达与学习记忆之间的关系.方法:SD大鼠对照组和实验组各12只,分别脑室内注射磷酸盐缓冲液(PBS)和Aβ1-40各10μl.Morris水迷宫检测其学习记忆能力,免疫荧光组织化学检测各组大脑前额叶内NMDA-NR1、NMDA-NR2B分布,Western印迹检测各组大脑前额叶内NMDA-NR1、NMDA-NR2B蛋白表达含量.结果:实验组参考记忆和工作记忆潜伏期明显低于正常组,大脑前额叶内NMDA-NR1、NMDA-NR2B免疫荧光表达量较弱,大脑前额叶内NMDA-NR1、NMDA-NR2B蛋白表达含量实验组低于正常组,其中NMDA-NR1差异明显(P<0.05).结论:Aβ1-40诱导的AD大鼠模型学习记忆功能降低,特别是工作记忆能力明显减弱,与大脑前额叶内NMDA受体表达降低有关,从而部分揭示了前额叶中NMDA受体在学习记忆功能中可能的参与作用.
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鞘内注射PKC抑制剂对神经病理痛大鼠脊髓背角NMDAR、CGRP表达的影响木
目的:观察鞘内注射PKC抑制剂对神经病理痛大鼠脊髓背角N-甲基-D-天冬氨受体(NMDAR)、降钙素基因相关肽(CGRP)表达的影响.方法:健康雄性SD大鼠36只,体重220～280g.随机分为4组(n=9):对照组(C组)、假手术组(Sham组)、坐骨神经分支选择结扎切断模型组(SNI组)和PKC抑制剂组(P组).SNI组和P组制备SNI模型,P组在SNI术后14d内每天鞘内注射PKC抑制剂11μg,其余各组给予等容量生理盐水.在SNI术前ld(基础值)及术后14d每次注射药物后测定机械痛阈和热缩足潜伏期,分别于SNI术后2、7、14d注射药物后各处死大鼠3只,采用免疫组化法测定L5节段脊髓背角NMDAR和CGRP表达水平.结果:与C组和Sham组比较,SNI组机械痛阈降低,NMDAR和CGRP表达上调(P<0.01),热缩足潜伏期差异无统计学意义(P>0.05).与SNI组比较,P组机械痛阈升提高,热缩足潜伏期延长,NMDAR和CGRP表达下调(P<0.01).结论:鞘内注射PKC抑制剂对神经病理痛大鼠具有明显的抗伤害效应,并抑制大鼠脊髓背角NMDAR和CGRP表达.
关键词： 神经病理痛 蛋白激酶C 脊髓 N-甲基-D-天冬氨酸受体 降钙素基因相关肽 -
胶质细胞MCP-1—JAK/STAT作用于神经元NMDAR参与神经病理性疼痛的研究进展
神经病理性疼痛是躯体感觉神经系统损伤或疾病而造成的疼痛,发病机制复杂.神经组织损伤后,胶质细胞活化,分泌炎症因子如IL-6和MCP-1等,作用于突触后神经元NMDAR,引起中枢敏化,终导致神经病理性疼痛.但活化的胶质细胞分泌的炎症因子是通过何种机制激活神经元NMDAR,目前仍不清楚.而JAK/STAT信号通路能将胞外信号传递到核内,从而在胶质细胞的活化及其引起的神经病理性疼痛中发挥重要作用.因此本综述将简要介绍胶质细胞MCP-1-JAK/STAT信号转导与神经元NMDAR活化的联系及其参与神经病理性疼痛的形成和发展.
关键词： 神经病理性疼痛 胶质细胞 趋化因子 JAK/STAT N-甲基-D-天冬氨酸受体 -
治疗时间对氯胺酮抗抑郁作用影响的研究概况及未来展望
抑郁障碍是一种常见的严重精神疾病,具有高致残率和致死率,给社会和家庭造成严重负担.目前,近一半抑郁症患者无法得到有效的治疗.在临床实践中,可以广泛观察到氯胺酮具有明显缓解抑郁症状的作用,然而对其抗抑郁机理的研究尚不明确.笔者主要着眼于氯胺酮抗抑郁作用机理的相关研究进展,重点关注氯胺酮抗抑郁作用的短暂急性期和持续的延迟期机制的复杂相互作用的生物学基础,根据已有文献和前期研究结果提出可行的预设方案,旨在为氯胺酮抗抑郁作用的临床应用提供科学依据.
关键词： 氯胺酮 抑郁症 时间 N-甲基-D-天冬氨酸受体 -
大麻素受体1对神经病理性疼痛大鼠空间学习记忆和内侧前额叶脑区 N-甲基-D-天冬氨酸受体 N R1亚基表达的影响
目的：探讨大麻素受体1（CBR1）对神经病理性疼痛（NP）大鼠空间学习记忆和内侧前额叶（ mPFC）脑区N-甲基-D-天冬氨酸（ NMDA）受体NR1亚基表达的影响。方法选择健康的Wistar雄性大鼠36只，按照随机数字表法随机分成4组（每组9只）：假手术组（ SO组）、神经病理性疼痛模型组（ NP组）、生理盐水组（ NS组）和CBR1拮抗剂组（ AM251组）。其中，NS组、AM251组是在NP模型的基础上分别在mPFC脑区注射等体积生理盐水和AM251。采用单侧坐骨神经干慢性压迫法制备NP模型。 SO组和NP组分别于术后第3、7、14、21和28天测量机械缩足阈和热缩足潜伏期。术后第29天，按照随机数字表法随机抽取18只NP模型利用立体脑定位仪将生理盐水、AM251分别注射到mPFC脑区。术后第30～37天进行八臂迷宫实验。行为学完成后立即处死大鼠，通过Western印迹法、RT-PCR及免疫荧光方法测定mPFC脑区CBR1、NR1亚基的mRNA 和蛋白表达水平以及磷酸化NR1亚基（ p-NR1-Ser896）的蛋白表达水平。结果与SO组比较，NP组的机械性缩足阈和热缩足潜伏期降低（均P＜0.05），空间学习记忆功能减退（P＜0.05）。与NS组比较，AM251组的空间学习记忆能力明显改善（P＜0.05）。与SO组（CBR1的mRNA和蛋白表达水平分别为：0.23±0.06，0.42±0.03）比较，NP组CBR1的mRNA（0.43±0.12）和蛋白表达水平（0.53±0.05）均增加（均P＜0.05）。与NS组（CBR1的mRNA和蛋白表达水平分别为：0.42±0.11，0.52±0.10）比较，AM251组CBR1的mRNA（0.53±0.05）和蛋白表达水平（0.98±0.17）均增加（均P＜0.05）。与SO 组（ NR1亚基的mRNA和蛋白表达水平及p-NR1亚基的蛋白表达水平分别为：1.50±0.15，0.65±0.05，0.79±0.15）比较，NP组NR1亚基的mRNA（0.94±0.07）和蛋白表达水平（0.24±0.05）均减少（均P＜0.05）， p-NR1亚基的蛋白表达水平（0.33±0.04）减少（P＜0.05）。与NS组（NR1亚基的mRNA和蛋白表达水平及p-NR1亚基的蛋白表达水平分别为：1.09±0.14，0.26±0.06，0.31±0.08）比较，AM251组NR1亚基的mRNA（1.58±0.10）及蛋白表达水平（1.42±0.10）均增加（均P＜0.05），p-NR1亚基的蛋白表达水平（0.95±0.15）增加（P＜0.05）。结论 mPFC脑区CBR1与NP大鼠空间学习记忆损伤有关，并下调NR1亚基的表达。
关键词： 神经病理性疼痛 大麻素受体1 N-甲基-D-天冬氨酸受体 -
多重抗神经元抗体阳性的自身免疫性脑炎临床分析
目的 探讨自身免疫性脑炎患者出现多重抗神经元抗体阳性的临床意义.方法 对2013年5月至2014年12月送检北京协和医院神经科实验室的不明病因脑炎患者的血清和脑脊液采用间接免疫荧光法进行脑炎多项抗体检测,包括N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)抗体、抗接触蛋白相关蛋白2(CASPR2)抗体、抗α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异(噁)唑丙酸受体(AMPAR)抗体、抗富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白(LGI1)抗体、抗γ-氨基丁酸B型受体(GABABR)抗体;对阳性样本同时采用免疫印迹法进行副肿瘤相关抗体(抗Hu、Yo、Ri抗体等)检测,采用间接免疫荧光法进行水通道蛋白4(AQP4)抗体的检测.结果 在531例脑炎相关抗体阳性患者中合并其他抗体阳性的患者仅有10例,包括:5例抗GABABR抗体阳性患者中同时合并抗Hu抗体阳性,其中1例抗NMDAR抗体亦呈阳性;1例抗NMDAR阳性自身免疫性脑炎患者多次复发后出现AQP4抗体阳性;1例抗LGI1抗体合并抗CASPR2抗体阳性;1例抗LGI1抗体合并抗Yo抗体阳性;2例抗AMPAR抗体分别合并抗CV2抗体、抗Hu抗体阳性.全部病例的临床表现均符合脑炎或者边缘性脑炎,其中3例合并脑干受累,1例合并感觉性周围神经病,1例合并肌肉疼痛与束颤,7例对免疫治疗有效,7例合并肿瘤(经病理或影像检查确定),包括肺癌5例、可疑胸腺瘤1例、未明病因纵隔占位1例.结论 多重自身抗体的存在,可影响患者的临床表现,导致临床综合征的变异与叠加.合并副肿瘤相关抗体阳性对潜在的恶性肿瘤具有提示意义.
关键词： 脑炎 神经系统自身免疫疾病 自身抗体 N-甲基-D-天冬氨酸受体 受体 γ氨基丁酸
