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发育早期铅暴露所致仔鼠海马中突触相关蛋白表达的改变
铅暴露可导致儿童的认知功能障碍，因此在中国乃至世界范围内仍是重要的公共健康问题。目前，对于铅损害学习记忆方面的研究虽然取得了一些进展，但其具体机制仍不清楚，有待进一步研究。突触后致密蛋白-95（postsynaptic density protein 95, PSD-95）是突触后致密区的主要组成部分，研究表明PSD-95先于其他突触后蛋白锚定于突触后膜上，在突触后致密区内发挥初始作用。研究发现PSD-95可以结合突触后膜上的N-甲基-D-天门冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartate receptor, NMDAR）和下游信号转导蛋白-神经元型一氧化氮合成酶（neuronal nitric oxide synthase, nNOS）组成三联体结构，在学习记忆等生理功能上发挥重要作用。研究人员自母鼠孕期开始，通过饮水铅暴露，给予0、0.5、1.0和2.0 g/L的醋酸铅染毒，分别于仔鼠出生后10、20和40 d，采用透射电镜观察仔鼠的突触超微结构，并在蛋白和基因水平检测位于突触后膜上的PSD-95和nNOS以及位于突触前膜上的突触素（Synaptophysin, SYP）的表达。研究结果显示，发育早期铅暴露可以引起海马组织内突触后致密区变薄，导致PSD-95，nNOS以及SYP蛋白水平的下调，另一方面，在仔鼠出生后40 d，PSD-95和SYP的mRNA表达也明显受到抑制。提示，发育早期铅暴露所致的突触相关蛋白表达的改变可能是铅所致学习记忆功能障碍中的重要原因。
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金思维对老年性痴呆模型大鼠突触后致密区蛋白的影响
目的观察Aβ对突触后致密区PSD-95和Shnk-1蛋白的改变以及中药金思维对其影响.方法应用凝聚态Aβ1-42在大鼠海马内注射以建立老年性痴呆(Alzheimer's disease,AD)动物模型;4周后采用Morris水迷宫测试大鼠学习记忆功能;采用免疫组化法和计算机图像分析技术测定海马CA1区突触后致密区PSD-95和Shnk-1蛋白阳性神经元数目及光密度值.结果Morris水迷宫实验:模型组大鼠在定位航行试验中隐匿平台平均逃避潜伏期较正常组显著延长,空间探索试验中跨越原平台位置次数明显减少(P＜0.01);金思维组大鼠平均逃避潜伏期较模型组显著缩短,跨越原平台位置次数明显增加(P＜0.01);但与多奈哌齐组和正常组比较差异无显著性(P＞0.05).免疫组化实验:模型组和正常组大鼠海马CA1区PSD-95阳性细胞数、Shnk-1阳性细胞数比较差异有显著性(P＜0.01);金思维组海马CA1区PSD-95、Shnk-1阳性细胞数与模型组比较差异有显著性(P＜0.05),但与多奈哌齐组和正常组比较差异无显著性(P＞0.05).结论金思维对Alzheimer病模型大鼠的学习记忆功能减退具有改善作用,可能与促进海马神经元PSD-95、Shank-1的表达,恢复突触的结构和功能,增强突触的可塑性有关.
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突触相关蛋白102的结构、功能及相关研究进展
突触相关蛋白102(SAP102)是突触后膜区域中一种重要的支架蛋白,属于膜相关鸟苷酸激酶家族(MAGUK),在新生和成熟的神经元中均有高表达.SAP102有助于特化结构域的受体,如N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体和d-氨基-3羟基-5甲基-4异恶唑(AMPA)受体和通道蛋白定位在特定膜区域上,并在囊泡内NMDA受体簇的胞质运输过程中起重要的调节作用.此外,SAP102还可参与调节皮质突触的发育.SAP102的表达或功能异常与多种疾病,如阿尔茨海默病与精神分裂症等的发生发展相关.尽管SAP102与神经系统正常生理功能及某些疾病关系密切,但目前人们对SAP102的认识尚不够充分,我们将对SAP102蛋白的结构、生理功能及与之相关疾病的研究进展进行综述.
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突触后致密区与突触可塑性
突触是神经元之间的连接部位,生物信号从突触前膜经突触传递到突触后膜.突触的数量和功能发生改变可引起突触可塑性的改变,进而影响学习记忆能力.突触后致密区与突触可塑性的关系十分密切,对于维持突触发挥正常功能至关重要.本文从突触后致密区的发现和组成成分、参与突触可塑性的主要神经递质、以及突触后致密区与突触可塑性的关系等3方面研究进展做一简要综述.
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小鼠海马内HDAC2的表达及其与NMDA受体、PSD-95的共定位
目的 探讨组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)在成年C57BL/6小鼠海马内的分布及其与突触后致密区(PSD)蛋白成员的共定位,为揭示HDAC2与PSD蛋白复合物之间的内在联系及在海马相关的学习记忆过程中可能起到的调控作用提供形态学依据.方法 应用免疫组化方法观察HDAC2在C57BL/6小鼠海马各区的表达分布.应用免疫荧光双标技术研究HDAC2与PSD蛋白成员N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚单位1(NR1)、PSD-95之间是否存在共定位.结果 HDAC2在小鼠海马CA1～CA3区锥体细胞和齿状回颗粒细胞均具有明显表达,而在各区的始层、辐射层、腔隙-分子层以及齿状回多形细胞层表达均较少.免疫荧光双标染色图片的重叠表明,HDAC2与NR1、PSD-95在小鼠海马CA1～CA3区锥体细胞层和齿状回颗粒细胞层内均可见显著共表达现象,其他区域偶见散在分布的双染神经元.结论 HDAC2在小鼠海马锥体细胞层和颗粒细胞层表达丰富,并与PSD蛋白成员间存在共定位现象.本实验结果为探讨HDAC2对谷氨酸能突触后神经元依赖的突触可塑性的调节机制提供了形态学依据.
