首页 > 文献资料
-
人参皂苷Rh2促进K562细胞自噬凋亡的体内实验研究
该实验为研究人参皂苷Rh2对人白血病细胞体内抑制作用,并从自噬凋亡角度来探讨其机制.采用人白血病K562细胞异体移植瘤模型,灌胃人参皂苷Rh2后,测取肿瘤直径、体积、抑瘤率,观察人参皂苷Rh2的抗肿瘤活性;化学发光法检测瘤组织HDAC和HAT活性;Western blotting法检测HDAC1,HDAC2,HDAC3,HDAC4,HDAC5,HDAC6的表达;Real-time PCR法检测自噬重要基因和HDAC6,Hsp90的mRNA表达水平;HE染色观察细胞凋亡,免疫组化法检测HDAC6,Hsp90和激活型的caspase 3蛋白表达水平.结果显示,人参皂苷Rh2能抑制K562细胞异体移植瘤的生长,抑制率达53.10％;人参皂苷Rh2能明显降低HDAC活性和降低HDAC1,HDAC2,HDAC6表达;人参皂苷Rh2能抑制HDAC6和Hsp90表达,并增加自噬重要基因beclin-1,LC3A和LC3B表达;组织病理学结果显示人参皂苷Rh2可明显增加肿瘤细胞凋亡.人参皂苷Rh2具有较好的体内抗肿瘤作用,可能通过HDAC6,Hsp90通路调节自噬凋亡,抑制肿瘤细胞在体内增殖.
-
组蛋白去乙酰化酶抑制剂在心血管疾病中作用机制的研究进展
组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deceatylase inhibitor,HDACi)是一类抑制组蛋白去乙酰化的有机化合物,通过改变组蛋白乙酰化程度调控基因的表达,在心力衰竭、心肌缺血和心室舒张期紊乱等心血管疾病中具有重要作用.现对HDACi在心血管疾病中作用机制的研究进展做一综述,旨在为心血管疾病的临床治疗提供参考.
-
组蛋白去乙酰化酶抑制剂的研究进展
核小体是真核生物染色质的基本单位,核小体的中部由4种组蛋白(H2A,H2B,H3,H4)各两分子形成八聚体,周围围绕DNA,尾部为组蛋白H1.核小体表面修饰与基因表达调控联系密切.组蛋白乙酰化是其中一种重要的共价修饰,通过招募染色体构型重建复合体引起染色体构型发生改变.染色体构型改变使高度螺旋的染色质变得相对松弛,便于转录因子与DNA结合.使组蛋白乙酰化的主要是组蛋白乙酰转移酶(histone acetyltransferase,HAT)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors,HDACI).使组蛋白去乙酰化的酶称为组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDAC).通常认为,组蛋白的高乙酰化是转录活跃的一个标志,而低乙酰化则与转录抑制有关.本文仅就组蛋白乙酰化研究中涉及到的HAT、HDAC和HDACI的分类与在转录中的作用及HDACI的研究进展综述如下.
-
泛素-蛋白酶体在运动调节骨骼肌代谢中的作用研究进展
泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)降解蛋白质的过程是维持细胞稳态的重要调节机制之一.在骨骼肌萎缩过程中,UPS的两种骨骼肌特异性E3连接酶(MAFbx,MuRF1)表达增加,有效增加细胞蛋白质降解.提示UPS在维持骨骼肌细胞正常代谢过程中发挥重要作用.有氧运动可有效增加机体代谢、改善机体能量代谢异常.研究发现,UPS在有氧运动调节骨骼肌糖、脂代谢过程中也发挥关键作用.本文综述了UPS在运动调节骨骼肌细胞代谢过程中的作用及其潜在调控机制,以期为进一步探明UPS与运动的关系提供新思路.
-
小鼠海马内HDAC2的表达及其与NMDA受体、PSD-95的共定位
目的 探讨组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)在成年C57BL/6小鼠海马内的分布及其与突触后致密区(PSD)蛋白成员的共定位,为揭示HDAC2与PSD蛋白复合物之间的内在联系及在海马相关的学习记忆过程中可能起到的调控作用提供形态学依据.方法 应用免疫组化方法观察HDAC2在C57BL/6小鼠海马各区的表达分布.应用免疫荧光双标技术研究HDAC2与PSD蛋白成员N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚单位1(NR1)、PSD-95之间是否存在共定位.结果 HDAC2在小鼠海马CA1～CA3区锥体细胞和齿状回颗粒细胞均具有明显表达,而在各区的始层、辐射层、腔隙-分子层以及齿状回多形细胞层表达均较少.免疫荧光双标染色图片的重叠表明,HDAC2与NR1、PSD-95在小鼠海马CA1～CA3区锥体细胞层和齿状回颗粒细胞层内均可见显著共表达现象,其他区域偶见散在分布的双染神经元.结论 HDAC2在小鼠海马锥体细胞层和颗粒细胞层表达丰富,并与PSD蛋白成员间存在共定位现象.本实验结果为探讨HDAC2对谷氨酸能突触后神经元依赖的突触可塑性的调节机制提供了形态学依据.
-
UM171体外扩增脐血造血干细胞的机制
背景:研究表明UM171可以在体外扩增造血干细胞,但作用机制尚不清楚.目的:通过高通量对接(HTDocking)筛选技术研究UM171作用的靶点,并概述其潜在的作用机制.方法:利用StemCellCKB在线计算平台,找出UM171可能的作用靶点.通过验证实验排除阴性靶点,利用表面等离子体共振(SPR)分析确定UM171和转化生长因子βRⅠ之间的相互作用.Western blot法检测UM171作用于转化生长因子β信号通路的几种重要蛋白质表达变化.结果与结论:①根据StemCellCKB计算得分,找出了UM171可能的作用靶点有转化生长因子βRⅠ等;②表面等离子体共振分析得出KD50值为62.5μmol/L,说明UM171和转化生长因子βRⅠ有较强的结合能力;③转化生长因子β信号通路中转化生长因子βRⅠ、Smad3、p-Smad3、Smad4等主要蛋白质的表达水平显著提高;④结果提示UM171通过作用于转化生长因子β信号通路扩增脐血造血干细胞.
-
1,4-二烯-3-酮苯甲酰胺类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性研究
目的 设计合成一系列1,4-二烯-3-酮苯甲酰胺类(组蛋白去乙酰化酶HDACs)抑制剂,并评价其对A549、Hep3B、PANC-1肿瘤细胞的体外抗增殖活性,为后续设计合成高活性化合物提供参考.方法 以临床在研药物MS-275为基础,通过生物电子等排原理设计具有新型骨架结构的HDAC抑制剂,采用MTS法测定化合物对肿瘤细胞的体外抗增殖活性.结果与结论 合成了8个未见文献报道的新型HDACs抑制剂,目标化合物结构均经MS、1H-NMR谱确证.肿瘤细胞实验表明,所有化合物对A549、Hep3B、PANC-1细胞均具有较强的抗增殖活性,具有深入研究的价值.
-
组蛋白去乙酰化酶2过表达对多种肿瘤预后影响的meta分析
目的 探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)2的表达与肿瘤预后的关系.方法 检索Pubmed,Medline,Cochrane Li-brary,中国知网等数据库2017年7月1日之前的文献,收集HDAC2表达与肿瘤预后关系的研究,以总生存期,无病生存期为主要指标,风险比及其95％置信区间为效应量.使用Review Manager 5.3统计软件进行效应分析.结果 纳入17篇研究,meta分析提示HDAC2高表达肿瘤患者发生死亡的风险是HDAC2低表达肿瘤患者的1.63倍(HR=1.63,95％CI 1.16～2.30,P=0.005).HDAC2高表达对消化系统恶性肿瘤预后有显著的负面影响(HR=2.03,95％CI 1.63～2.53,P<0.00001).结论 HDAC2高表达明显增加肿瘤患者,特别是消化道恶性肿瘤患者的死亡风险.
-
丙戊酸盐的神经保护作用及其机制的研究进展
丙戊酸盐(valproate,VPA)是临床治疗双相精神障碍的主要药物,能有效控制患者的躁狂和抑郁症状.近年来研究发现,VPA能拮抗多种损伤因素诱导的神经细胞凋亡,并且与神经细胞发生、增殖、分化和神经营养有关.该文对VPA的神经保护作用及其机制的研究进展作一综述.
-
HDAC家族基因在缺血性脑损伤后大鼠脑组织中的表达变化
目的 观察缺血性脑损伤后大鼠缺血皮质区HDAC家族基因的表达变化规律,探讨HDAC对脑缺血后血管新生的可能影响.方法 实验分为缺血后1d组和假手术组(n=3),缺血组采用线栓法制作大脑中动脉阻塞模型,于缺血后1d处死大鼠,取缺血皮质区用于实验；假手术组仅暴露动脉.提取各实验组脑缺血皮质区的总RNA,Real time PCR比较各实验组HDAC家族基因的表达水平.结果 脑缺血后HDACl表达显著上调.结论 脑缺血后HDAC1表达显著上调,HDAC家族基因可能在促进脑缺血后血管新生过程中起重要作用.
-
生长抑制因子2(ING2)的研究进展
生长抑制因子2(ING2)早作为肿瘤抑制基因被发现,后来被发现对肿瘤发生有着促进作用.它在基因转录调节、细胞增殖及凋亡调控、DNA复制调控、核苷酸切除后修复调控、精子形成、肌分化和植入前胚胎发育过程中均发挥重要作用.本文介绍了其中的分子机制并探讨了ING2与肿瘤发生发展的关系.
关键词： 生长抑制因子2(ING2) P53 HDAC P300 -
BRMS1在不同转移性乳腺癌细胞中的表达及其与HDAC活性的关系
目的 探讨肿瘤转移抑制基因(BRMS1)在不同转移性乳腺癌细胞中的表达及其与组蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性的关系和意义.方法 采用 RT-PCR技术检测3种细胞株[非转移性MCF-7(A株),低转移性MDA-MB-453(B株),高转移性MDA-MB-231(C株)]中BRMS1基因的表达.用Western blot检测在上述3种细胞株中BRMS1蛋白的表达.ELISA检测3种细胞株中HDAC的活性.结果 (1) 在A,B,C 3种细胞株中BRMS1 基因表达依次比例为3.1∶2.0∶1.0.C细胞株比A细胞株BRMS1基因表达降低2.1倍,BRMS1 基因表达随转移程度的增高而明显降低(P＜0.001).(2)在A,B,C 3种细胞株中BRMS1蛋白表达依次比例为3.2∶1.9∶1.0.C细胞株比A细胞株BRMS1蛋白表达降低2.2倍,BRMS1随转移程度的增高而明显降低(P＜0.001).(3)A,B,C 3种细胞株中HDAC活性依次比例为1.0∶1.8∶2.6.C细胞株比A细胞株HDAC活性增高1.6倍,随转移程度的增高HDAC活性升高(P＜0.001).结论 (1)BRMS1基因和蛋白的表达在3种细胞株中随转移程度的增高而呈递减趋势.(2)HDAC活性在3种细胞株中随转移潜能的增高而呈递增趋势;提示BRMS1可能通过参与调节HDAC活性调控乳腺癌的转移.
-
内源性肾上腺糖皮质激素对血管炎症反应的抑制作用
目的:探讨内源性肾上腺糖皮质激素时脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导大鼠血管炎症因子IL-6、IL-β、IL-10表达、促炎转录因子NF-kB活性以及HDAC活性的影响及其机制.方法:分别给予大鼠RU486(肾上腺糖皮质激素拮抗刺)、TSA(HDAC抑制剂)和摘除双侧肾上腺处理后,腹腔注射LPS,取其主动脉提取组织总蛋白,ELISA法检测IL-1β、IL-6、IL-10含量及NF-κB、HDAC活性.结果:与正常对照组相比,LPS诱导大鼠主动脉IL-1β、IL-6、IL-10含量以及NF-κB活性升高(P＜0.05);分别给予RU486、TSA以及摘除双侧肾上腺处理再腹腔注射LPS,与单纯给予LPS相比,IL-1β、IL-6、IL-10含量以及NF-κB活性均显著升高(P＜0.05).给予RU486或摘除双侧肾上腺处理对大鼠主动脉组织中HDAC的活性未见明显影响;而给予TSA处理,大鼠主动脉中HDAC的活性受到抑制(P＜0.05).结论:内源性肾上腺糖皮质激素同样具有抗炎作用,尤其是对血管炎症反应的抑制作用,而核组蛋白去乙酰化酶HDAC可能对致炎因子的表达具有负调控作用,可以从转录水平抑制血管炎症因子的合成.
关键词： 内源性肾上腺糖皮质激素 血管炎症反应 HDAC -
寻常性银屑病患者皮损NF-κB,IL-6,p16,DNMT1和HDAC1表达及共表达的关系
目的 探讨寻常性银屑病患者皮损中NF-κB,IL-6,p16的表达水平及各与DNMT1或HDAC1的共表达的关系.方法 采用免疫组化法检测30例寻常性银屑病和30例包皮环切术皮损中NF-κB,IL-6,p16及各与DNMT1或HDAC1的表达和共表达,并利用计算机图像采集与分析系统对免疫组化结果进行平均光密度测定,分析各自表达水平及共表达定位的关系.结果 寻常性银屑病皮损中NF-κB( 96.25±1.92)和IL-6(129.11±10.47)的表达显著高于正常对照(NF-κB为67.53±2.03,IL-6为67.61±1.92);p16的表达(64.92±1.97)显著低于正常对照(84.01±12.01);此外,DNMT1和HDAC1各与NF-κB,IL-6,p16的共表达信号比较,正常对照组和病变组有差异,病变组在棘细胞浅层的表达均高于深层.以上差异均有统计学意义(P均＜0.05).结论 NF-κB,IL-6,p16参与银屑病发病机制;棘细胞浅层可能参与银屑病的表观遗传调节.
-
Sirtuins蛋白与肿瘤关系的研究进展
Sirtuins是一类依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸NAD+的蛋白去乙酰化酶.Sirtuin蛋白家族通过与多种底物进行去乙酰化作用(包括组蛋白、转录因子和代谢酶)来调节转录、细胞存活、DNA损伤和修复以及寿命等多种生物过程.本文将分别对sirtuin家族成员作一介绍,总结有关sirtuins对于癌症在生物方面的主要发现,并从基因研究层面讨论sirtuins与肿瘤的关系.
