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人参皂苷rh2对SD大鼠颊粘膜白斑癌变抑制作用及对VEGF表达影响
目的 探讨人参皂苷rh2在SD大鼠口腔白斑癌变过程中的抑制作用以及对血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 通过7,12-二甲基苯并[a]蒽(DMBA)诱导建立SD大鼠颊部白斑动态模型30例,随机分成2组:A组(生理盐水组)15例、B组(人参皂苷rh2组)15例,于4、7、10周处死后取双侧颊粘膜组织进行病理学检测和免疫组织化学染色,并进行卡方检验和秩和检验统计分析.结果 两组癌变过程中不同组织学分布有显著差异(P<0.05),B组病变程度明显轻于A组.两组中VEGF表达均随着病变的严重程度而加强.A、B两组相同病损进行VEGF阳性率比较结果,单纯增生组、轻度增生组、中度增生组均无统计学意义(P>0.05).结论 人参皂苷rh2对大鼠口腔白斑癌变有抑制作用,但是其对颊粘膜上皮内VEGF的表达影响不大.
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人参皂苷Rb1、Rg3、Rh2抗肿瘤作用与机制概况
人参皂苷是中药人参抗肿瘤作用的主要成分，临床药理研究表明：人参皂苷Rb1可以通过抑制P-gp外排药物，增强细胞对药物的敏感性，降低肿瘤细胞多药耐药性，拮抗免疫功能的抑制和维持机体对肿瘤细胞的免疫功能；Rg3则主要通过影响肿瘤细胞蛋白质表达、作用于细胞分裂来诱导肿瘤细胞凋亡，并能抑制肿瘤新血管生长；Rh2通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导其凋亡、控制肿瘤细胞转移来起到抗肿瘤作用，本文通过对人参皂苷Rb1、Rg3、Rh2抗肿瘤作用及机制的阐述，为其临床应用开发提供理论依据。
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人参皂苷Rh2及其衍生物的研究进展
人参皂苷Rh2是红参中特征性成分之一,也是一种生物活性较高的稀有皂苷.近年来,人参皂苷Rh2的制备研究由酸水解法、碱水解法、合成法逐渐转到生物转化法,微生物及酶转化法以其独特优势成为制备人参皂苷Rh2的理想方法;人参皂苷Rh2及其衍生物的生物活性、药代动力学等也均有较多研究.本文对人参皂苷Rh2及其衍生物的制备、药理活性等方面进行综述,为该化合物深入研究开发提供参考.
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人参皂苷Rh2抗小鼠哮喘模型气道炎性反应的作用研究
目的:探讨人参皂苷Rh2对小鼠哮喘模型气道炎性反应影响的作用机制.方法:雌性BALB/c小鼠50只随机分成5组,即正常对照组,哮喘模型组,人参皂苷Rh2低、高剂量组、地塞米松组.在末次激发24h后所有小鼠取左肺组织行苏木精-伊红(HE)染色.分别采用酶联免疫吸附法(ELISA)和蛋白质印迹检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13含量以及肺组织中磷酸化AKT、p38MAPK及核转录因子-κB(NF-κB) p65蛋白的变化.结果:与正常对照组比较,小鼠哮喘模型组BALF中炎性细胞计数、IL-4、IL-5、IL-13水平升高(P＜0.01);肺组织中磷酸化AKT、p38 MAPK及NF-κB p65蛋白表达水平升高(P＜0.05).与哮喘模型组比较,人参皂苷Rh2高剂量组小鼠BALF中炎性细胞计数、IL-4、IL-5、IL-13水平和肺组织中磷酸化AKT、p38MAPK及NF-κB p65蛋白表达水平均明显降低(P＜0.05).人参皂苷Rh2处理能明显减轻哮喘小鼠肺组织病理学改变,人参皂苷Rh2低、高剂量干预组之间比较,无显著差异.结论:人参皂苷Rh2对小鼠哮喘具有保护作用,其机制可能部分与抑制磷酸化的AKT、p38MAPK以及NF-κB信号通路有关.
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人参皂苷Rh2对食管癌细胞Eca-109细胞周期的影响
目的:探讨人参皂苷Rh2(ginenoside-Rh2,GS-Rh2)对人食管癌细胞Eca-109生长抑制及细胞周期的影响.方法:应用MTT法测定GS-Rh2对细胞的生长抑制作用,HE染色后光镜观察细胞形态变化,应用免疫细胞化学和Western blot检测细胞周期调控因子cyclinE,CDK2(cyclin-dependent kinase 2),p21WAF1基因蛋白表达,采用半定量RT-PCR检测基因mRNA表达.结果:GS-Rh2对Eca-109细胞生长有抑制作用,并呈剂量、时间依赖性.20μg·mL-1GS-Rh2作用1 d后细胞达到半数抑制,作用3 d的Eca-109细胞较对照细胞数目明显减少,细胞形态向正常细胞方向逆转.细胞周期分析显示,随着GS-Rh2药物剂量的增加,G0/G1期细胞数逐渐增加,S和G2/M期细胞数逐渐减少,10μg·mL-1和20μg·mL-1 GS-Rh2处理组和对照组比较有显著性差异.20μg·mL-1SS-Rh2处理细胞后,随着作用时间延长,cyclinE和CDK2蛋白及其mRNA表达水平逐渐增高,而p21WAF1蛋白及其mRNA表达水平逐渐降低.结论:GS-Rh2可以将人食管癌细胞Eca-109阻滞于G0/G1期,诱导肿瘤细胞分化,并且通过影响细胞周期调控因子cy-clinE,CDK2,p21WAF1基因的表达抑制食管癌细胞的增殖.
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人参皂苷Rh2对小鼠移植瘤生长及对细胞间连接黏附分子表达的影响
目的:观察人参皂苷Rh2对小鼠移植瘤生长及其对细胞间连接黏附分子(JAM)在癌组织表达的影响,探讨其抗肿瘤作用.方法:昆明种小鼠40只,前肢皮下接种S180小鼠癌性腹水0.2 mL,成瘤后随机分为2组,实验组给予人参皂苷Rh2(20 nag·kg-1)灌服,2 mL/只;对照组给予等量生理盐水,6周后取材.用免疫组化法观察JAM-1,JAM-2在癌细胞、淋巴管及血管的表达.结果:对照组JAM-1阳性表达的肿瘤细胞吸光度(A)549.90,实验组340.55,P＜0.05;JAM-2阳性表达弱.对照组JAM-1和JAM-2阳性表达的血管数密度分别为2.33和1.34,实验组分别为1.09和0.9.对照组JAM-1和JAM-2阳性表达的淋巴管数密度分别为2.23和1.88,实验组分别为0.99和0.79;两组间的差异均为P＜0.05.结论:人参皂苷Rh2通过下调JAM在肿瘤细胞的表达,抑制肿瘤组织血管及淋巴管的生成,进而抑制肿瘤生长.
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S型与R型人参皂苷Rh2对人肺腺癌A549细胞增殖和凋亡的影响
目的:探讨人参皂苷Rh2(S型与R型)对人肺腺癌A549细胞增殖和凋亡的影响,以阐述人参活性成分抗肿瘤活性的构效关系及可能机制.方法:采用MTT实验测定细胞增殖;碘化丙啶(PI)单染流式细胞仪分析细胞周期中各时期的细胞百分数,观察人参皂苷Rh2对人肺腺癌A549细胞增殖周期的影响.AnnexinV-PI双染流式细胞术检测细胞凋亡,采用免疫荧光实验对作为细胞凋亡标志的Caspase-3活性进行测定.结果:人参皂苷Rh2对人肺腺癌A549细胞毒活性明显存在构效关系,其中25 mg·L-1的20(R)-人参皂苷Rh2和20(S)-人参皂苷Rh2作用48 h对肿瘤细胞株A549的增殖抑制率分别为28.5%,33.6%,IC50值分别为33.4,28.5 mg·L-1.20 mg·L-1的20(S)-人参皂苷Rh2作用A549细胞24 h后g0/G1期细胞比例显著高于对照组(P＜0.01),S期细胞比例显著低于对照组(P＜0.01),G2/M期细胞比例与对照组比较无显著性差异,说明20(S)-人参皂苷Rh2能阻滞细胞周期于G1期.30 mg·L-1的S型和R型人参皂苷Rh2作用A549细胞24 h后,无论是早期还是晚期凋亡率均明显高于正常组细胞(P＜0.05),并且20(S)-人参皂苷Rh2组早期凋亡率明显高于20(R)-人参皂苷Rh2组,表现出明显的构效效应(P＜0.05).20(R)-人参皂苷Rh2和20(S)-人参皂苷Rh2作用6 h的A549细胞中标记Caspase-3活性的荧光亮度明显增强,说明Caspase-3的激活参与了人参皂苷Rh2诱导的A549细胞凋亡.结论:S型和R型人参皂苷Rh2均可剂量依赖性地抑制A549细胞增殖,并且20(S)-人参皂苷Rh,的抗肿瘤活性明显强于20(R)-人参皂苷Rh2,阻滞细胞周期于G1期,具有构效效应;S型和R型人参皂苷Rh2均具有促进A549细胞凋亡作用,并且20(S)-人参皂苷Rh2组早期凋亡率明显高于20(R)-人参皂苷Rh2组,具有构效效应.
关键词： 人参皂苷rh2 人肺腺癌A549细胞 细胞周期 凋亡 -
人参皂苷Rh2促进K562细胞自噬凋亡的体内实验研究
该实验为研究人参皂苷Rh2对人白血病细胞体内抑制作用,并从自噬凋亡角度来探讨其机制.采用人白血病K562细胞异体移植瘤模型,灌胃人参皂苷Rh2后,测取肿瘤直径、体积、抑瘤率,观察人参皂苷Rh2的抗肿瘤活性;化学发光法检测瘤组织HDAC和HAT活性;Western blotting法检测HDAC1,HDAC2,HDAC3,HDAC4,HDAC5,HDAC6的表达;Real-time PCR法检测自噬重要基因和HDAC6,Hsp90的mRNA表达水平;HE染色观察细胞凋亡,免疫组化法检测HDAC6,Hsp90和激活型的caspase 3蛋白表达水平.结果显示,人参皂苷Rh2能抑制K562细胞异体移植瘤的生长,抑制率达53.10％;人参皂苷Rh2能明显降低HDAC活性和降低HDAC1,HDAC2,HDAC6表达;人参皂苷Rh2能抑制HDAC6和Hsp90表达,并增加自噬重要基因beclin-1,LC3A和LC3B表达;组织病理学结果显示人参皂苷Rh2可明显增加肿瘤细胞凋亡.人参皂苷Rh2具有较好的体内抗肿瘤作用,可能通过HDAC6,Hsp90通路调节自噬凋亡,抑制肿瘤细胞在体内增殖.
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人参皂苷Rh2通过激活p38诱导K562细胞自噬凋亡的实验研究
为了研究人参皂苷Rh2对人白血病细胞K562的凋亡作用,并从自噬角度来探讨其机制.实验采用CCK-8方法检测人参皂苷单体Rh2对人白血病K562细胞增殖抑制作用;流式细胞术检测细胞凋亡;Hoechest染色观察细胞核染色质的形态;吖啶橙和MDC染色观察Rh2对细胞自噬的影响;Western blot和RT-PCR检测Rh2对白血病细胞自噬重要基因的表达的影响;运用自噬抑制剂(3-MA)研究自噬对细胞增殖和凋亡的影响.CCK-8显示人参皂苷Rh2在低浓度时能有效抑制白血病细胞增殖,且其抑制作用具有浓度和时间依赖性;FCM和Hoechest显示Rh2能增加细胞的凋亡和染色质呈凋亡形态改变;吖啶橙和MDC染色发现Rh组细胞的绿色荧光增强,并出现大量酸性自噬小泡;Western blot和RT-PCR结果发现Rh2能上调Beclin-1,LC3A,LC3B,激活型Caspase-3和p-p38的表达;运用细胞自噬剂(3-MA)会削弱Rh2对K562的增殖抑制和促凋亡作用.人参皂苷Rh2可能通过激活磷酸化的p38,诱导细胞自噬途径,从而抑制K562细胞增殖和促进凋亡作用.
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人参皂苷Rh2对肺腺癌细胞A549作用机制研究
目的 观察人参皂苷单体成份Rh 2(G-Rh 2)对于肺腺癌细胞A549的作用并对其可能的机制进行初步探讨.方法 体外培养A549细胞,采用不同浓度的G-Rh2(20、40、80μg/ml)A549细胞24、48 h后,利用MTT法检测细胞增殖抑制作用;利用流式细胞术检测A549细胞凋亡率及细胞周期;常规Giemsa染色和DAPI荧光染色后观察A549细胞凋亡形态学变化;荧光素酶报告质粒检测G-Rh2作用48 h后,对Wnt/β-catenin通路中TCF4/LEF转录活性的影响;80μg/ml G-Rh2作用48 h后,Western blot法检测G-Rh2对细胞内凋亡相关蛋白caspase-3及c-Myc表达的影响.结果 G-Rh2在20～80μg/ml的浓度范围内均能抑制A549细胞生长增殖,呈时间剂量依赖性;G-Rh2可诱导A549细胞凋亡,呈现出时间剂量依赖性;G-Rh2作用后,G0/G1、G2/M期细胞数目减少,S期细胞明显增加并呈现出典型的凋亡形态学改变;G-Rh2处理48 h后,TCF4/LEF转录活性下降,caspase-3蛋白表达上调,而c-Myc蛋白表达下降.结论 G-Rh2能抑制A549细胞增殖、诱导其凋亡,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路活性有关.
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人参皂苷Rh2对小鼠X射线辐射损伤的防护作用
目的 旨在探讨人参皂苷Rh2对X射线辐射损伤所致遗传毒性和免疫损伤的保护作用.方法 小鼠接受4 Gy X射线全身照射后,灌胃给予5、10和20 ms/kg剂量的人参皂苷Rh2,24 h 后以碱性彗星电泳方法观察小鼠外周血淋巴细胞DNA损伤程度,以吖啶橙荧光染色法观察小鼠骨髓微核形成情况,以MTT法测定刀豆球蛋白和脂多糖诱导的脾淋巴细胞转化率.结果 人参皂苷Rh2剂量依赖性地抑制了X射线所致小鼠外周血DNA损伤和骨髓微核形成,对辐射所致脾淋巴细胞转化能力下降也有明显的防护作用.结论 人参皂苷Rh2对X射线所致遗传损伤和辐射防护均有明显保护作用,有望成为辐射防护药物.
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人参皂苷Rh2抗肿瘤机制及药物递送研究进展
人参皂苷Rh2(G-Rh2)具有较强的抗肿瘤活性,对肺癌、肝癌、乳腺癌、结肠癌等多种癌症均具有抑制作用,且当其与化疗药物联用时能逆转化疗药物的多药耐药性.但由于G-Rh2单体水溶性较差,限制了其临床应用,故常通过药物递送系统来改善其生物利用度.本文对G-Rh2的抗肿瘤作用机制以及药物递送系统进行综述,为G-Rh2的深入研究提供参考.
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人参皂苷Rh2对高脂饮食大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制
目的 观察人参皂苷Rh2对高脂饮食大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用及机制.方法 按照体重将大鼠随机分为4组,每组8只:正常组、假手术组、模型组、实验组.正常组以基础饲料喂养,其余3组给予高脂饲料喂养24周.于模型制备前30 min,实验组腹腔注射人参皂苷Rh2 10 mg·kg-1,假手术组和模型组腹腔注射等体积0.9％ NaCl.以结扎冠状动脉左前降支30 min、再灌注120 min复制心肌IR模型.以酶联免疫吸附法检测心肌白细胞介素-6(IL-6)和血清超氧化物歧化酶(SOD)与丙二醛(MDA)水平;并以流式细胞仪计数大鼠外周血内皮祖细胞(EPCs)的数量.结果 假手术组、模型组、实验组大鼠外周血EPCs数量分别为(0.01±0.01)％,(0.03±0.01)％,(0.07±0.03)％;模型组和实验组与假手术组比较,大鼠外周血EPCs数量均升高;实验组与模型组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).这3组的心肌IL-6水平分别为(216.91±18.87),(0.07±0.03),(165.32±14.35)pg·mL-1;这3组的血浆SOD水平分别为(81.69±2.38),(70.39±1.34),(79.59±1.63)U· mg-1;这3组的血浆MDA水平分别为(11.79±0.68),(23.02±2.43),(13.87±1.26)nmol· mg-1;模型组与假手术组比较,大鼠心肌IL-6水平和血清SOD与MDA水平,差异均有统计学意义(均P＜0.05);实验组与模型组比较,上述3个指标的差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 人参皂苷Rh2可改善高脂大鼠氧化应激与炎症水平,增加大鼠心肌缺血再灌注后外周血EPCs数量,从而保护受损心肌.
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人参皂苷Rh2联合同步放化疗治疗鼻咽癌的临床研究
目的 观察人参皂苷Rh2联合同步放化疗治疗鼻咽癌的临床疗效和安全性.方法 将123例中晚期(Ⅲ～Ⅳa期)未角化性未分化鼻咽癌患者分为试验组63例和对照组60例.对照组给予同期放化疗和常规对症支持治疗,6MVX放射线,原发灶照射剂量66 ～76 Gy,转移淋巴结照射剂量60～70 Gy,颈部预防照射剂量56～60 Gy,每周5次;静脉滴注顺铂30 mg·m-2,每周1次.试验组在对照组的基础上口服人参皂苷Rh2支持治疗,每次250 mg,早晚各1次,2组疗程均为6周.参照实体瘤评价标准(RECIST)评价近期疗效,跟踪随访2年的生存率,根据世界卫生组织(WHO)抗癌药物不良反应评价标准进行安全性评价.结果 治疗后,试验组客观缓解率为95.24％(60例/63例),对照组为78.33％(14例/60例),差异有统计学意义(P、0.05).试验组疾病控制率为98.41％(62例/63例),对照组为93.33％(56例/60例),差异无统计学意义(P＞0.05);试验组2年总生存率为90.48％(57例/63例),对照组为76.67％(46例/60例),差异有统计学意义(P＜0.05).试验组总体Ⅲ～Ⅳ级药物不良反应发生率(39.68％)与对照组(58.33％)相比,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 人参皂苷Rh2联合同步放化疗治疗鼻咽癌,临床疗效和安全性均优于单纯同步放化疗.
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人参次苷H滴丸Ⅰ期人体耐受性研究
目的 评价单次和多次给予健康受试者人参次苷H滴丸的安全性和耐受性.方法 单中心、开放、随机、无对照试验设计,按剂量递增原则,逐组进行单次和多次给药研究.单次给药7个剂量组共纳入38例受试者,多次给药3个剂量组共纳入18例受试者.给药前后进行一般情况、实验室检查,并记录不良反应发生情况.结果 56例全部完成试验.药物不良反应发生情况:单次给药口腔溃疡1例,心悸2例,轻度腹部不适及腹泻1例.多次给药有眼干、口干等,偶有鼻衄、腹部不适等,均为现轻度.全部均轻微、短暂,且无明显剂量相关性.结论 人参次苷H滴丸大耐受剂量,单次给药为54粒；多次给药为每日2次,每次15粒,连续14 d是安全且可以耐受的.
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UPLC测定人参次苷H滴丸中人参皂苷Rh1和Rh2含量
目的:建立测定人参次苷H滴丸中人参皂苷Rh1和Rh2含量的UPLC法.方法:采用WatersAcquity UPLC HSS T3分析柱(100 mm ×2.1 mm,1.8 μm),乙腈-水二元梯度洗脱模式,流速为0.46 mL·min-1,柱温35℃,紫外检测器检测,检测波长为203 nm,外标法对人参次苷H滴丸的主要成分进行定量分析.结果:人参皂苷Rh1和Rh2的分离效果较好,人参皂苷Rh1的线性方程为y=2.500×106x+3.080×102,r=1,在1.982～198.2μg· mL-1范围线性良好;人参皂苷Rh2线性方程为y=2.400×106x+2.042×103,r =0.999 9,在6.501 ～650.1μg·mL-1范围线性良好.平均加样回收率分别为99.66％和99.38％,RSD分别为0.34％(n=9)和0.35％(n=9).结论:本方法前处理简单、准确、重复性好,且分析时间短,可以用于人参次苷H滴丸质量控制.
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人参次苷H滴丸定性与定量方法研究
目的:建立人参次苷H滴丸质量控制方法.方法:采用薄层色谱法同时鉴别人参皂苷Rh1和Rh2;采用香草醛冰醋酸-高氯酸比色法测定总皂苷含量;采用高效液相色谱法测定人参皂苷Rh1和Rh2含量.结果:人参皂苷Rh1和Rh2样品分离较好,薄层色谱斑点清晰;总皂苷含量测定的平均回收率为98.81%,线性范围为0.056～0.448 mg·mL-1;人参皂苷Rh1线性回归方程y=6462.7x+2.0735,当进样量在0.208～4.16μg范围内,与其峰面积呈线性,r=0.9997;人参皂苷Rh2线性回归方程y=9867.2x+0.1204,当进样量在1.148～22.96μg范围内,与其峰面积呈线性,r:0.9999.结论:建立的人参次苷H滴丸质控方法准确、专属性及重现性好且快速简便,可用于该制剂的质量控制.
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人参皂苷Rh2自微乳释药系统的制备和评价
目的制备人参皂苷Rh2自微乳释药系统并进行评价,为人参皂苷Rh2口服制剂的开发提供参考.方法测定人参皂苷Rh2在各种油相、乳化剂和助乳化剂中的溶解度,选择溶解度较大的溶剂进行组合,采用伪三元相图法研究不同油相、乳化剂和助乳化剂形成微乳的能力和区域,绘制不同处方组成的相图,以自微乳化的时间、乳滴粒径、形成微乳的外观,载药量为指标,进一步筛选处方,找出佳的组合和处方配比并进行体外溶出度和大鼠在体小肠吸收的评价.结果在人参皂苷Rh2自微乳处方中,以油酸乙酯(油相)、聚山梨酯-80(乳化剂)、Transcutol P(助乳化剂)和Labrafil M 1944 CS(油相)、聚山梨酯-80(乳化剂)、Transcutol P(助乳化剂)组成的两种处方可以获得较好的自乳化效果.其佳处方比例为Labrafil M1944 CSTween80-Transcutale=30:40:30;Ethyl Oleate-Tween80-Tanscutal P=30:45:25.两种自微乳释药系统胶囊的溶出速度明显优于普通胶囊,SMEDDS的小肠吸收呈一级速率过程,吸收速率常数显著高于人参皂苷Rh2溶液(P<0.01),SMEDDS在2 h的吸收百分率为56.8%,明显高于人参皂苷Rh2溶液(P<0.05).说明SMEDDS可以改善人参皂苷Rh2的小肠吸收.结论 SMEDDS可有效增加人参皂苷Rh2的溶解度,明显改善体外溶出度,增加大鼠小肠吸收.
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人参皂苷Rh2静脉注射用乳剂的设计与制备研究
目的研究人参皂苷Rh2静脉乳剂的处方和制备工艺,并对其性质进行考查.方法用可静脉注射用的蛋黄磷脂和泊洛沙姆188,制备出人参皂苷Rh2静脉乳剂.采用动态光散射和电泳光散射法,测定其平均粒径、粒度分布和Zeta电位.对乳化剂用量及复合比例、pH值及热压灭菌等因素进行了考察.结果经处方及工艺优化,所制备的人参皂苷Rh2静脉乳剂稳定性良好,可以耐受热压灭菌.结论为人参皂苷Rh2静脉乳剂的研究和开发奠定了基础.
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人参皂苷Rh2的药理活性研究进展
人参皂许Rh2是从红参中提取得到的一种二醇型低糖链皂苷单体,也是人参中主要活性成分之一.人参皂苷Rh2因其代谢作用多样性,药学工作者在深入研究过程中发现其具有多种药理活性,尤其在抗肿瘤活性方面表现显著,取得了一定的进展.作者通过查阅国内外近年来大量文献,从抗肿瘤、改善心肌缺血、抗子宫内膜异位症、抗过敏、调节免疫功能、防辐射、抗哮喘及抗抑郁等方面对人参皂骨Rh2的药理活性与作用机制进行分析和归纳,并进行综述,以期为药学工作者更深入的研究和开发利用人参皂苷Rh2提供参考.
