首页 > 文献资料
-
发育早期铅暴露所致仔鼠海马中突触相关蛋白表达的改变
铅暴露可导致儿童的认知功能障碍，因此在中国乃至世界范围内仍是重要的公共健康问题。目前，对于铅损害学习记忆方面的研究虽然取得了一些进展，但其具体机制仍不清楚，有待进一步研究。突触后致密蛋白-95（postsynaptic density protein 95, PSD-95）是突触后致密区的主要组成部分，研究表明PSD-95先于其他突触后蛋白锚定于突触后膜上，在突触后致密区内发挥初始作用。研究发现PSD-95可以结合突触后膜上的N-甲基-D-天门冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartate receptor, NMDAR）和下游信号转导蛋白-神经元型一氧化氮合成酶（neuronal nitric oxide synthase, nNOS）组成三联体结构，在学习记忆等生理功能上发挥重要作用。研究人员自母鼠孕期开始，通过饮水铅暴露，给予0、0.5、1.0和2.0 g/L的醋酸铅染毒，分别于仔鼠出生后10、20和40 d，采用透射电镜观察仔鼠的突触超微结构，并在蛋白和基因水平检测位于突触后膜上的PSD-95和nNOS以及位于突触前膜上的突触素（Synaptophysin, SYP）的表达。研究结果显示，发育早期铅暴露可以引起海马组织内突触后致密区变薄，导致PSD-95，nNOS以及SYP蛋白水平的下调，另一方面，在仔鼠出生后40 d，PSD-95和SYP的mRNA表达也明显受到抑制。提示，发育早期铅暴露所致的突触相关蛋白表达的改变可能是铅所致学习记忆功能障碍中的重要原因。
-
类叶升麻苷对脑缺血再灌注大鼠学习记忆能力及炎症因子的影响
目的 观察类叶升麻苷对脑缺血再灌注大鼠学习记忆及炎症因子的影响,探讨其相关作用机制.方法 30只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组和类叶升麻苷低、高剂量组,每组6只.采用线栓法制作大脑中动脉栓塞慢性缺血再灌注痴呆大鼠模型,通过跳台、Y迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,采用流式细胞仪及ELISA试剂盒测定血清、海马及皮层中白细胞介素(IL)-1α、IL-2、肿瘤坏死因子(TNF)、干扰素-γ(IFN-γ)的含量.结果 Y迷宫实验结果显示:与假手术组比较,模型组大鼠新异臂进入次数减少,其他臂进入次数增加,新异臂潜伏期增加(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,尼莫地平组和类叶升麻苷低、高剂量组大鼠新异臂进入次数增加,其他臂进入次数减少,新异臂潜伏期减少(P<0.05,P<0.01).跳台实验结果显示:与假手术组比较,模型组大鼠测试期潜伏期减少,犯错误次数增加(P<0.01);与模型组比较,类叶升麻苷低、高剂量组大鼠测试期潜伏期增加,犯错误次数减少(P<0.05,P<0.01);流式细胞仪及ELISA试剂盒检测显示:与假手术组比较,模型组大鼠血清、海马和皮层IL-1α、IL-2、TNF含量明显增加(P<0.05,P<0.01),海马IFN-γ 含量明显减少(P<0.05);与模型组比较,类叶升麻苷低、高剂量组大鼠血清、海马和皮层IL-1α、TNF含量明显降低,血清、海马IL-2明显降低(P<0.05,P<0.01),海马IFN-γ 含量明显增加(P<0.01).结论 类叶升麻苷可提高MCAO大鼠学习记忆能力,且可有效降低模型大鼠炎症因子水平,其对模型大鼠的防治作用可能与抑制炎症反应有关.
-
晚发性阿尔茨海默病全基因组关联研究进展
阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是常见的神经退行 性疾病.临床表现为进行性学习记忆功能障碍和其他认知功能 损害.临床上以晚发性阿尔茨海默病(late-onset AD,LOAD)为 主.研究认为,LOAD 的发生是由于遗传、环境和免疫等多种因 素导致,其中60% ～80%发病危险和基因异常相联系[1] .载脂 蛋白E4(apolipoprotein E4,ApoE4)是目前惟一确定和LOAD 发 生相关的易感基因,ApoE4 基因携带者的LOAD 发病率是非携 带者的2 ～4 倍[2] .但是ApoE4 并不能解释所有的LOAD 的发 生,一种复杂疾病的发生大都是多基因的低频变异逐渐累积而 成的.以往常规的筛选候选基因的研究方法很难发现这些大量 低频变异位点.随着微阵列技术的发展,全基因组关联研究 (genome-wide association studies, GWAS) 可以帮助解决这个 问题[3] .
-
APP5肽类似物P165对糖尿病脑病小鼠海马胰岛素受体、胰岛素受体底物-1的影响
糖尿病大鼠存在学习记忆功能障碍和神经元信号转导通路相关蛋白表达异常,APP17肽(amyloid protein precusor319-335 peptide)能够使这些异常改变恢复或接近恢复至正常水平[1～3].APP5肽是APP17肽的活性序列,其类似物P165具有抗酶解能力.本研究观察糖尿病小鼠海马神经元胰岛素受体(insulin receptor,IR)、胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)的变化及P165对上述变化的影响.
-
褪黑素对铝毒性痴呆小鼠海马组织病理变化的影响
有研究显示,褪黑素(melatonin,MLT)具有逆转阿尔茨海默病(AD)动物学习记忆功能障碍的作用[1,2].我们于2001年3～10月在铝毒性小鼠AD模型上,观察MLT对铝毒性痴呆小鼠海马组织病理变化,旨在探讨MLT对AD特征性病理变化是否具有改善作用.
-
β-淀粉样前体蛋白、生长抑素在铝盐致大鼠学习记忆功能障碍中的作用
利用铝盐致大鼠学习记忆功能障碍的模型,采用免疫组化方法探讨β-淀粉样前体蛋白(βAPP)、生长抑素(SS)在铝盐致大鼠学习记忆障碍中的作用机制.
-
文冠果果壳乙醇提取物对大鼠学习记忆障碍的改善作用
目的 研究文冠果果壳乙醇提取物(EEHXS)对双侧颈总动脉结扎大鼠学习记忆障碍的改善作用及其作用机制.方法 用DigBehv动物行为分析系统分析大鼠的自发活动,Y迷宫法及Morris水迷宫法测试大鼠的学习记忆能力,比色法检测大脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)、乙酰胆碱酯酶(AchE)的水平,尼氏染色观察海马组织形态学改变.结果 模型组大鼠自发交替反应正确率、空间记忆能力和工作记忆能力显著降低,SOD活性显著下降,MDA和AchE水平显著升高,海马神经元变性、脱落;EEHXS显著改善大鼠的学习记忆能力、提高SOD活性、降低MDA和AchE水平,显著抑制海马神经元的变性及脱落.结论 EEHXS对双侧颈总动脉结扎大鼠的学习障碍有显著的改善作用,其作用机制可能与改善胆碱能神经功能及降低自由基水平有关.
-
不同剂量碘对迷宫前后鼠脑神经递质的影响
高碘对学习记忆功能有无影响迄今尚无定论,有学者认为高碘可引起学习记忆功能障碍[1],也有学者认为高碘对学习记忆功能无影响[2].我们用文献[3]的水迷宫实验方法证实,高碘和缺碘一样可引起小鼠的学习记忆功能障碍[4].
-
雄激素对海马和额前皮质神经元突触可塑性的调节
突触可塑性是学习记忆的神经生物学基础,包括与信息贮存相关的树突棘形态变化的结构可塑性和与传递效能有关的功能可塑性,两者辩证统一于学习记忆的过程之中,同时其改变也是造成学习记忆功能障碍的重要原因.在中枢神经系统中,海马是与学习记忆功能密切相关的重要脑区,其突触可塑性与学习记忆功能密切相关.
-
银杏叶提取物对糖尿病大鼠学习记忆功能障碍的影响及其机制探讨
目的：观察银杏叶提取物（GBE）对糖尿病大鼠学习记忆功能障碍及脑组织相关因子的影响，探讨GBE改善糖尿病大鼠学习记忆功能障碍的机制。方法选择健康SD雄性大鼠72只，随机分为正常组、模型组、阳性组、低剂量组、中剂量组及高剂量组各12只。除正常组外，其余各组均行腹腔内注射链脲佐菌素建立糖尿病模型。造模后，低、中、高剂量组分别予GBE 0．44、0．88、1．75 mg／kg腹腔注射，阳性组灌胃培磊能0．4 mg／kg，正常组、模型组予等体积生理盐水腹腔注射，各组均连续干预12周。采用八臂迷宫法观察各组第1、5天换臂后错误次数，采用跳台法观察各组跳下平台错误次数，评价学习记忆功能的变化。取各组脑组织，采用ELISA法测定各组脑组织TNF-α、IL-1β、乙酰胆碱酯酶（AChE）蛋白表达量。结果模型组第1、5天的换臂后错误次数均高于正常组（P均＜0．01）。阳性组、低剂量组、中剂量组及高剂量组第1天换臂后错误次数均低于模型组（P均＜0．01）。中、高剂量组第5天换臂后错误次数低于模型组（P均＜0．05）。模型组跳下平台学习错误次数、记忆错误次数均高于正常组（P均＜0．01）。与模型组对比，其余各组跳下平台学习错误次数和记忆错误次数均减少（P均＜0．05）。模型组脑组织TNF-α、IL-1β、AChE水平均高于正常组（P均＜0．01）。与模型组比较，低剂量组、中剂量组及高剂量组脑组织TNF-α、IL-1β及AChE水平均降低（P＜0．01或0．05）。结论 GBE对糖尿病大鼠学习记忆功能障碍具有较好的防治作用，其机制可能与降低脑组织中TNF-α、IL-1β及AChE水平有关。
-
类叶升麻苷对血管性痴呆大鼠学习记忆功能及氧化应激的影响
目的 探讨类叶升麻苷(acteoside,AS)对血管性痴呆大鼠学习记忆功能的影响及氧化应激损伤的保护作用.方法 30只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、尼麦角林组、类叶升麻苷低剂量组及高剂量组,每组6只.采用结扎大鼠双侧颈总动脉法制备血管性痴呆模型,通过跳台、避暗实验检测大鼠探索及学习记忆能力,采用Elisa试剂盒测定血清及脑组织中丙二醛(MDA)、活性氧簇(ROS)含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活力.结果 自主活动实验显示模型组大鼠自主活动频度及自主活动情况明显低于假手术组(P＜0.01),各给药组大鼠自主活动频度显著高于模型组(P＜0.01)且AS高剂量组大鼠中心活动时间显著高于模型组(P＜0.01);跳台及避暗实验显示模型组大鼠测试期潜伏期显著低于假手术组潜伏期[模型组跳台潜伏期:(25.33±3.01)s,假手术组跳台潜伏期:(56.83±15.90)s,P＜0.01;模型组避暗潜伏期:(15.67±3.61)s,假手术组避暗潜伏期:(135.82±44.00)s,P＜0.01],AS低剂量组测试期潜伏期显著高于模型组潜伏期[AS低剂量组跳台潜伏期:(46.40±14.32)s,P＜0.01,AS低剂量组避暗潜伏期:(44.20±8.26)s,P＜0.05].模型组跳台及避暗测试期犯错误次数显著高于假手术组犯错误次数(P＜0.01),尼麦角林组与AS低剂量组跳台及避暗测试期犯错误次数显著低于模型组犯错误次数(P＜0.05).大鼠血清及脑组织ELISA试剂盒显示,模型组血清中MDA、ROS含量显著高于假手术组(P＜0.01),GSH-PX活力显著低于假手术组;各给药组血清中MDA含量均显著低于模型组(P＜0.01),尼麦角林组与AS高剂量组ROS含量显著低于模型组(P＜0.05),AS高剂量组GSH-PX活力显著高于模型组(P＜0.01).模型组与假手术组比,脑组织中MDA、ROS含量显著增高(P＜0.01);AS低剂量组、高剂量组与假手术组相比,脑组织中MDA、ROS含量均显著降低(P＜0.05).结论 类叶升麻苷可改善血管性痴呆所引起的学习记忆功能减退和抑郁情绪障碍,并通过减低血清和脑组织中MDA、ROS含量及提高GSH-PX酶活性,减少氧化应激损伤.
-
神经节苷酯对大鼠弥漫性脑损伤后学习记忆功能的保护作用
弥漫性脑损伤(DBI)后可出现神经元延迟性死亡,导致患者长期学习记忆功能障碍.我们通过研究神经节苷酯(GM-1)对大鼠DBI后学习记忆功能的改善作用.
-
脑内一个学习记忆新区的发现及其研究
学习记忆是脑的重要功能,脑损伤或疾病常常出现学习记忆功能障碍.但是脑的学习记忆功能在脑内究竟位于脑的什么部位?这是长期困惑神经科学家的奥秘.自从19世纪奥地利神经解剖学家Gall提出脑功能局部定位学说,法国的Broca医生将人类语言的功能定位在左侧大脑的额叶;20世纪40年代Penfield用电刺激病人大脑皮层不同部位观察病人反应的方法,首次将记忆功能定位在脑颞叶;以后发现颞叶的海马在学习记忆中起着重要的作用,并进行了大量的的研究.此外,还发现脑边缘系统的杏仁核、前额叶、Meynert基底核等也都参与脑的学习记忆功能.但以后长期没有发现和学习记忆有关的新脑区.由于学习记忆是个复杂的神经活动,学习记忆功能有不同的种类,很可能不同的脑区具有不同的学习记忆功能.记忆是由大脑的多个部位共同完成的,这些部位之间存在密切的神经网络联系.但这些部位是通过什么神经网络来联系的还不清楚.
-
黄连总碱对铝过负荷致大鼠脑损伤学习记忆功能障碍的保护作用研究
目的:观察黄连总碱(CTB)对铝过负荷致大鼠脑损伤学习记忆功能障碍的保护作用.方法:采用AlCl3(Al3+400 mg·kg-1)灌胃大鼠,1次·d-1,5d·wk-1,连续1.5mo或3mo,复制铝过负荷致大鼠脑损伤学习记忆功能障碍的动物模型;将CTB(110、55 mg·kg-1)和小檗碱(100mg·kg-1)分别在每次铝给予4h后灌胃大鼠.以大鼠被动回避性学习记忆能力和空间识别能力改变、海马病理形态学改变,以及脑组织SOD活性和MDA含量变化为观察指标.结果:铝过负荷能明显导致大鼠被动回避性学习记忆能力和空间识别能力障碍、海马神经元损伤,使其脑组织MDA含量显著升高、SOD活性显著降低;CTB和小檗碱能明显改善铝过负荷大鼠的学习记忆能力障碍,明显减轻铝过负荷大鼠海马神经细胞的损伤,明显阻遏铝过负荷大鼠海马组织MDA含量的增加和SOD活性的降低,且CTB的作用强于小檗碱,并呈显著剂量依赖性.结论:CTB对铝过负荷致大鼠脑损伤学习记忆功能障碍有明显的保护作用.
