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秀丽隐杆线虫在毒理学研究中的应用进展
近年来模式生物秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans,简称线虫或C.elegans)被应用于生命科学的许多领域,在信号转导、细胞分化、衰老、细胞凋亡、热应激反应、性别决定、神经肌肉发育、神经分化诱导、行为认知、药物筛选、生态毒理及神经毒理等方面.已经取得了突破性的研究成果.线虫具有饲养条件简单、廉价和易操作的等特点.
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秀丽隐杆线虫在毒理学研究中的应用进展
Brenner[1]生殖基因论文的发表标志着秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)作为一个重要的环境生态模型出现.C.elegans栖息于世界很多地方的土壤和枯落物环境中[2],属于土壤线虫,在水和土壤粒子中的空隙中生存,实验室条件下可以很容易的在培养基中培养.C.elegans以埃希氏杆菌属为食,饲养容易并且价格低廉,雌雄同体,生命周期短暂(约3d),而且能产生大量的后代(300+),允许短期内大规模的动物繁殖.C.elegans的诸多特性使之成为生物学研究领域一个非常强大的模式生物.
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流式细胞技术在毒理学研究中的应用
流式细胞仪(FCM)是在上世纪70年代发展起来的一种测量细胞荧光染色强度,定量测定细胞和亚细胞成分(微粒)的细胞分析仪.它也是在单细胞分析和分选基础上发展起来的对细胞的物理或化学性质进行快速测量并可分选高纯度细胞亚群的一项新技术[1].近年来,随着细胞和分子生物学技术尤其是单克隆抗体技术的发展和分子探针的开发,流式细胞技术日见成熟,它以快速、灵活、灵敏和定量的特点,在国内外被广泛应用于医学基础研究和临床实践多方面.目前,流式细胞技术在毒理学多个分支研究领域已得到广泛应用,在研究外源化合物的细胞毒性和致癌分子机理方面显现出重要价值.笔者就目前FCM技术在免疫毒理、生殖和遗传毒理、发育毒理、环境以及神经毒理学方面的应用作一综述.
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秀丽隐杆线虫神经毒理学研究进展
秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans,简称C.elegans或线虫)是神经毒理学及神经退行性疾病研究的适宜模型.C.elegans的神经系统有6 393个化学突触,890个电连接,1 410个神经肌肉连接,有302个神经元,分成118类.C.elegans的主要神经递质系统(胆碱能、γ-氨基丁酸能、谷氨酸能、多巴胺能、5-羟色胺能)和遗传传递网络(从神经递质代谢到囊泡循环和突触传递)在系统发生上都高度保守,使得在C.elegans中的科研发现可以外推到脊椎动物.通过激光束破坏某个神经元或突触、使用药物或其他外部刺激可以设计实验来明确特定神经元功能.如抑制型氨基丁酸能和兴奋型乙酰胆碱能运动功能通过定量正弦波运动(身体扭曲幅度和频率)和觅食行为来确定;谷氨酸能神经元的运动和机械感受功能通过咽泵运动速率和对触摸的反应来评估.通过转基因、突变体筛选等方法,人们已成功制备C.elegans的人类神经系统退行性疾病模型[1].现就C.elegans的神经毒理学研究进展综述如下.
