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SIRT4水平与肥胖程度及HOMA-IR指数的相关性研究
目的：探究 SIRT4水平与肥胖程度及稳态胰岛素评价（ HOMA - IR）指数的相关性。方法：选取2014年8月—2016年4月内分泌遗传代谢科门诊及住院专科检查的肥胖患者68例，根据肥胖情况分为轻度肥胖组、中度肥胖组和重度肥胖组三组，另选择30例健康体检者作为对照组，对比分析四组 SIRT4水平和 HOMA - IR 指数水平，并对SIRT4水平与肥胖程度及 HOMA - IR 指数进行相关性分析。结果：中度肥胖组和重度肥胖组的 SIRT4与 HOMA - IR指数均显著低于轻度肥胖组和对照组，重度肥胖组的 SIRT4与 HOMA - IR 指数显著低于中度肥胖组，轻度肥胖组的SIRT4与 HOMA - IR 指数与对照组比较差异无统计学意义（P ﹥0.05）。随着肥胖程度的上升，SIRT4与 HOMA - IR指数水平逐渐下降。相关性分析发现 SIRT4水平与肥胖程度及 HOMA - IR 指数均呈负相关（r =-0.328和-0.169， P ＜0.05）。结论：SIRT4水平检测可有效反映体内肥胖程度和血糖情况，可用于肥胖的早期发现。
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SIRT4对胃癌细胞增殖及周期的影响
目的:探讨SIRT4对胃癌细胞增殖及细胞周期的作用及其机制.方法:用慢病毒构建过表达SIRT4的胃癌细胞株SGC-7901和MNK45,通过体外细胞增殖活力实验和平板克隆实验研究过表达SIRT4对胃癌细胞体外增殖活力和克隆形成能力的影响;进一步通过细胞周期实验研究SIRT4对胃癌细胞周期及相关周期蛋白的影响.结果:过表达SIRT4能显著抑制胃癌细胞SGC-7901和MNK45的体外增殖活力和克隆形成能力(P<0.05);过表达SIRT4通过下调p-ERK、cyclin D和cyclin E水平(P<0.05),导致细胞G1周期阻滞.结论:SIRT4在胃癌中可能起到抑癌基因的作用.
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血清SIRT4水平与肥胖程度及血清IGF-1水平的相关性研究
目的 探讨血清SIRT4水平与肥胖程度及血清IGF-1水平的相关性.方法 选择2015年8月-2017年1月我院诊疗的160例肥胖病人为肥胖组,50例同期体检健康者为对照组.对比分析肥胖组与对照组、不同肥胖程度组与对照组间SIRT4、IGF-1和生化指标表达水平,并对血清SIRT4水平与血脂及血清IGF-1水平的相关性进行分析.结果 中度肥胖组和重度肥胖组的SIRT4与IGF-1水平均显著低于轻度肥胖组和对照组,重度肥胖组的SIRT4与IGF-1水平显著低于中度肥胖组,轻度肥胖组和对照组的SIRT4与IGF-1水平差异均无统计学意义(P>0.05).血清SIRT4水平与BMI、腰围、TG、TC、LDL-C、FPG、FINS呈显著负相关(P<0.05),而与HDL-C、IGF-1呈显著正相关(P<0.05).结论 肥胖患者中血清SIRT4水平与肥胖程度呈负相关,与血清IGF-1水平呈正相关,存在线粒体氧化能力的负调节作用.
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白细胞SIRT1、SIRT4与2型糖尿病的相关性
目的 了解外周血白细胞(WBC)中SIRT1、SIRT4与2型糖尿病(T2DM)的相关性,及其能否作为检测指标用于反映T2DM患者的血糖、血脂水平以及胰岛β细胞功能.方法 收集对照组(NC组)与T2DM组的资料,用免疫细胞化学染色检测SIRT1、SIRT4在WBC(包括粒细胞、单核细胞、淋巴细胞)中的表达情况,用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测WBC中SIRT1、SIRT4的相对mRNA水平.结果 免疫细胞化学染色结果显示SIRT1在粒细胞、单核细胞的胞核和胞浆中都有表达,而SIRT4主要在这两种细胞的胞浆中表达,但SIRT1、SIRT4在淋巴细胞中表达不明显.RT-PCR结果显示,T2DM组SIRT1、SIRT4 mRNA水平显著低于NC组(P<0.01).相关分析结果显示WBC 中SIRT1、SIRT4表达与T2DM及其血糖、血脂相关.结论 SIRT1、SIRT4在WBC中有表达,WBC 中SIRT1、SIRT4表达也许可以间接反映胰岛β细胞功能,并且与T2DM之间可能存在关系.
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Sirt4在心肌细胞中增强血管紧张素Ⅱ对GATA结合蛋白4的激活作用
目的 探索Sirt4在大鼠原代心肌细胞中对GATA结合蛋白4(GATA-binding protein 4,GATA4)活性的影响.方法 构建过表达Sirt4(Ad-Sirt4)以及干扰Sirt4表达(Ad-shSirt4)的腺病毒并且在体外培养大鼠原代心肌细胞,将构建好的腺病毒及其相应的对照腺病毒(Ad-GFP/Ad-U6)分别感染大鼠原代心肌细胞,感染24 h后用PBS或1μmol/L血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)处理细胞48 h.采用Western blot及Real-time PCR检测GATA4的表达,通过免疫荧光及细胞核分离法检测GATA4的核转运,利用双荧光素酶报告基因法检测GATA4下游分子心房利钠肽(atrial natriureticpeptide,ANP)、脑利钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)的启动子活性.结果 Sirt4在大鼠原代心肌细胞中不会影响GATA4的蛋白及mRNA水平(P＞0.05).与对照组比较,Sirt4过表达显著增加AngⅡ诱导的GATA4磷酸化,而干扰Sirt4表达降低GATA4的磷酸化水平.在大鼠原代心肌细胞中下调Sirt4表达可以明显抑制AngⅡ引起的GATA4入核;Sirt4过表达显著增加GATA4下游分子ANP、BNP的启动子活性(P＜0.01).结论 Sift4可以在大鼠原代心肌细胞中促进AngⅡ对GATA4的激活效应.
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Sirtuin 4和Sirtuin 5蛋白在代谢性疾病与肿瘤中的研究进展
沉默调节蛋白(Sirtuin,Sirt)是一类具有多种代谢调节酶活性的蛋白质家族,Sirtuin家族成员共有7个(Sirt 1～7),其成员中Sirt 4蛋白具有NAD依赖的蛋白脂酰胺酶、ADP-核糖体转移酶和赖氨酸去酰基酶的活性,而Sirt 5蛋白具有NAD-依赖的赖氨酸去丙二酰酶、去琥珀酰酶和去戊二酰酶的活性.近年来研究发现,Sirt 4和Sirt 5广泛参与到细胞生存、衰老和代谢等生物学过程中,在生物体应激反应、炎症反应、肿瘤发生和能量代谢等众多生物学过程中扮演着重要角色,并在癌症、糖尿病、肥胖、帕金森和阿尔兹海默病等疾病的临床治疗方面具有一定潜力.本文归纳了Sirt 4和Sirt 5在代谢途径中的重要作用,并归纳了其与代谢性疾病及癌症的关系,希望能够为开发相关癌症的靶向药物、临床治疗提供新思路.
