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三氯生的急性毒性、局部毒性及亚慢性经皮毒性试验研究
三氯生(triclosan),别名三氯新、三氯沙,化学名称为2,4,4'—三氯—2'—羟基二苯醚,是一种羟二乙醚的三氯化衍生物.三氯生广泛应用于日用化学品、化妆品、洗涤剂、医疗消毒及卫生保健产品中,是使用范围广的一类抗菌剂,可通过各种途径与人体接触,并易被皮肤吸收.据文献报道三氯生的急性经口和经皮毒性较低[1],30 d经口大剂量接触有可能引起肝脏和肾脏毒性[2].在人类日常生活中,由于三氯生与皮肤及粘膜接触的机会较多,对其是否能直接引起皮肤和粘膜刺激反应及长期经皮接触吸收后的毒理学安全性评价尤为重要.
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多杀霉素原药对大鼠的亚慢性经口毒性试验研究
多杀霉素是一种新型绿色广谱生物杀虫剂,属于微生物源生化农药,在进行了急性毒性和致突变试验的基础上,为了进一步明确受试样品91％多杀霉素原药的毒性,取得该样品亚慢性经口毒性的大无作用剂量参数,依据GB 15670-1995《农药登记毒理学试验方法》[1]对其进行大鼠亚慢性经口毒性试验.
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氟磺胺草醚的亚慢性经口毒性研究
氟磺胺草醚(Fomesafen),化学名称为5-(2-氯-4-三氟甲基苯氧基)-N-甲磺酰-2-硝基苯甲酰胺,是国内二苯醚类选择性除草剂.在大豆田防除阔叶杂草极为有效.药剂为叶部吸收,破坏杂草光合作用而引起叶部枯斑,迅速枯萎死亡~([1]).
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双酚A对小鼠睾丸组织的损伤作用及对细胞凋亡的影响
目的 从毒性病理学角度了解双酚A(BPA)对小鼠睾丸组织病理损伤的作用,为研究BPA毒性作用提供形态学依据.方法 选用108只SPF雄性CD-1小鼠,称重后随机分为4个剂量组(0、100、300、600mg/kg BW).BPA经口染毒8周,取睾丸组织固定,HE及免疫组化染色后进行光镜和电镜观察,并进行半定量统计.结果 BPA染毒8周后与对照组比较,BPA 300、600 mg/kg BW组小鼠体重降低,睾丸指数呈现下降趋势.光镜观察发现BPA染毒小鼠睾丸曲精小管支持细胞、各级生精细胞变性坏死、脱落,精子数量减少;透射电镜观察发现BPA 引起睾丸生精细胞出现核固缩、顶体囊和顶体帽发育不良或发育畸形,基膜增厚.免疫组化检测结果表明,与对照组比较,BPA染毒组小鼠睾丸组织NF-κB表达量明显升高(P＜0.01);BPA 300、600 mg/kg BW剂量组Caspase-3表达量明显升高(P＜0.01).TUNEL检测表明BPA染毒组小鼠睾丸凋亡阳性信号与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 上述结果表明经口染毒不同剂量BPA对小鼠睾丸组织均产生了不同程度的损伤,诱导睾丸组织细胞凋亡.
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不同种衣剂的急性毒性分析
种衣剂即种子包衣剂,广泛的用于小麦、花生、棉花等植物的种子上,以防止种子受到病虫及微生物的侵害.现将几种常用种衣剂的急性毒性试验报告如下.
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甲氨基阿维菌素苯甲酸盐中毒致呼吸衰竭的护理
甲氨基阿维菌素苯甲酸盐是由阿维菌素优化改进而成的新型抗生素类杀虫剂.阿维菌素是阿维链霉素的发酵产物,又叫爱福丁、7051杀虫剂、虫螨光、绿菜宝等,化学结构上属大环内酯类抗生素,经口毒性属高毒.作用机制是使动物体内抑制性神经递质氨基丁酸(GABA)释放增加,并激活突触细胞上的GABAA受体,导致神经元的兴奋性突触后电位减少,使动物肢体麻痹、呼吸衰竭而死亡.我院成功救治了4例甲氨基阿维菌素苯甲酸盐中毒病人,现报道如下.
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不同粒径二氧化钛短期摄入对幼年大鼠小肠铁和葡萄糖吸收的影响
[目的]研究并比较短期(14d)经口摄入纳米二氧化钛(titanium dioxide,TiO2)、微米TiO2对幼年大鼠小肠铁和葡萄糖吸收的影响.[方法]将42只幼年(4周龄)雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠按体重用随机数字表法分为7组,染毒组每天分别灌胃给予2、10、50mg/kg(以体重计)的纳米TiO2(平均原始粒径24 nm)或微米TiO2(平均原始粒径120nm),对照组灌以同体积蒸馏水.连续染毒14d后,取小肠制作翻转肠囊模型,给予20 mmo1/L葡萄糖溶液和20 mmol/L硫酸铁(FeSO4)溶液,观察小肠对铁和葡萄糖的吸收情况.[结果]与对照组相比,经口染毒纳米、微米TiO2 14d后,大鼠的小肠组织无明显病理改变.各组幼年大鼠小肠对铁及葡萄糖的吸收量均有随时间增加而增加的趋势.纳米TiO2、微米TiO2各剂量组间大鼠小肠对铁及葡萄糖的累积吸收量与吸收速率均呈略高于对照组的趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05).同一时间点,纳米、微米TiO2染毒组的铁与葡萄糖累积吸收量和吸收速率均未表现出剂量-反应关系,各染毒组差异无统计学意义(F铁累积吸收量=0.674,F铁吸收速率=0.674;F葡萄糖累积吸收量=1.332;F萄萄糖吸收速率=-1.545;均P＞0.05).在相同染毒剂量下,纳米TiO2染毒组的大鼠小肠对铁及葡萄糖的吸收量、吸收速率与微米TiO2染毒组相比,差异亦无统计学意义(均P＞0.05).[结论]短期经口摄入纳米、微米TiO2对幼年大鼠小肠铁及葡萄糖的吸收无明显影响,且纳米、微米TiO2的作用无明显差异.
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Ⅰ号软胶囊遗传毒性实验研究
目的：采用生物检测技术评价Ⅰ号软胶囊是否有急性经口毒性及遗传毒性，为其应用安全性提供依据。方法依据《保健食品安全性毒理学评价程序和检验方法规范》2003年版，进行了小鼠大耐受量（ MTD）的测定、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验及小鼠精子畸形试验。结果小鼠大耐受量（MTD）大于74.08g· kg －1，相当于临床成人用量的1111.2倍；灌胃给予该受试物2.5g· kg －1-10.g· kg －1对小鼠体细胞及雄性生殖细胞无诱变性。结论在本受试剂量范围内Ⅰ号软胶囊无毒性，也未发现有遗传毒性。
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醚菌酯原药对 SD 大鼠亚慢性经口毒性研究
目的：通过亚慢性经口毒性实验获得醚菌酯原药对SD大鼠的大无作用剂量（NOAEL），初步确定毒作用靶器官。方法选择无特定病原体级健康成年SD大鼠，随机分为低、中、高剂量组和对照组共4组，每组22只，雌雄各半。3个剂量组大鼠分别用醚菌酯原药水平为690．00、2750．00、11000．00 mg／（ kg? d）饲料连续喂养90 d，对照组动物给予标准饲料喂养。观察大鼠体质量、尿常规、血常规、血生化和脏器系数改变情况。结果①雄性高剂量组大鼠在染毒第6、11和12周体质量均低于雄性对照组（ P＜0．05）。②4组大鼠尿常规检查结果均正常。③雌性低、中和高剂量组大鼠白细胞（WBC）计数均低于雌性对照组（P＜0．05），染毒剂量与WBC计数呈剂量－效应关系（Spearmans相关系数为－0．707，P＜0．01）。与雄性对照组比较，雄性高剂量组大鼠红细胞计数下降（P＜0．05），平均红细胞血红蛋白浓度升高（P＜0．05）。④与雄性对照组比较，雄性高剂量组大鼠丙氨酸氨基转移酶活力升高（P＜0．05），球蛋白水平下降（P＜0．05）。⑤雄性高剂量组大鼠肝脏脏器系数高于雄性对照组（P＜0．05）；雌性和雄性的3个剂量组大鼠均出现轻度肝细胞水肿，但与同性别对照组比较差异均无统计学意义（ P＞0．05）。⑥雌性大鼠NOAEL为小于77．83 mg／（kg? d），雄性大鼠NOAEL为257．68 mg／（kg? d）。结论醚菌酯原药大鼠经口毒性效应主要表现为对血液和肝脏的毒性作用，肝脏可能是其重要的毒性靶器官。
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苦瓜醇提取物亚急性经口毒性研究
目的 评价苦瓜醇提取物的经口亚急性毒性.方法 将苦瓜醇提取物按1.25、2.50和5.00g/kg·bw剂量给大鼠连续灌胃30d,测定体重、进食量,计算食物利用率,实验末采血测定血象和血生化指标.结果 苦瓜醇提取物各剂量对大鼠体重增长、总进食量及食物利用率无显著影响(P＞0.05).与相应对照组比较,雄鼠1.25、2.50g/kg·bw剂量组血肌酐显著降低,雌鼠三个剂量组总蛋白均较对照组降低,其中2.50、5.00g/kg·bw剂量组总蛋白降低有显著性.各剂量对其他血液学、血生化指标、肝脏、脾脏、肾脏和雄鼠睾丸、雌鼠卵巢的脏体比值无显著影响.大体解剖和组织病理检查未见与样品有关的异常改变.结论 苦瓜醇提取物给大鼠喂养30d,2.50g/kg·bw以上剂量可引起雌性大鼠总蛋白降低,高达5.00g/kg·bw的剂量未产生其它可观察到的毒副作用.
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α-氯代醇对大鼠的亚慢性经口毒性试验研究
[目的]研究α-氯代醇对大鼠的主要亚慢性毒性作用,确定毒作用靶器官及其毒作用剂量.[方法]参照GB15670-1995《农药登记毒理学试验方法》中大鼠亚慢性毒性经口毒性试验方法进行,设0,15,30,75 mg/kg 4个剂量组.[结果]与对照组比较,雄性高剂量组(75 mg/kg)体重增长明显减慢(P＜0.01),两性别高剂量组血常规中的血红蛋白含量和RBC计数均较对照组降低(P＜0.05),两性别中、高剂量组肾脏脏器系数有明显改变(P＜ 0.05或P＜ 0.01),雄性中、高剂量组睾丸及两性别中、高剂量肾脏存在明显病理改变,雄性各剂量组精子计数、精子活动度明显降低(P＜ 0.05或P＜ 0.01).[结论]在本试验条件下,连续摄入30 mg/kg以上≥80%α-氯代醇90 d对SD大鼠肾脏有显著损伤,连续摄入15mg/kg≥80%α-氯代醇90d对雄性SD大鼠精子活动度及精子计数就有显著影响,连续摄入30 mg/kg以上≥80%α-氯代醇90d对雄性SD大鼠生殖系统有显著病理损伤.
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叶枯唑原药对大鼠的亚慢性经口毒性研究
[目的]研究叶枯唑原药对大鼠的主要亚慢性毒性作用,确定大无作用剂量及毒作用靶器官.[方法]按照GB15670-1995<农药登记毒理学试验方法>中大鼠亚慢性经口毒性试验方法进行,设0,7.0,27.9,111.7,447.0mg/kg5个剂量组.[结果]与对照组相比,高剂量组(447.0mg/kg)体重增长明显减慢(P<0.01);脏器系数检查显示低、中、高剂量组甲状腺脏体比均较对照组高(P<0.01);组织病理学检查见低、中、高剂量组大鼠甲状腺不同程度的增生,且呈现良好的剂量-反应关系.[结论]大鼠经口染毒叶枯唑原药90d的大无作用剂量雌雄鼠均为7.0mg/kg,甲状腺为叶枯唑毒作用的靶器官.
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血、尿中灭多威的分析
灭多威 (methomyl)是一种较新型的氨基甲酸酯类杀虫剂 . 虽然灭多威对人、畜毒性较低 , 但经口毒性大 , 而且作用迅速 , 如不及时对症治疗 , 可导致中毒致死 . 目前 , 灭多威国内使用较多 , 由此引起的中毒案件也时有发生 . 国外对灭多威的检测已有一些报道 [1- 4], 但国内还未见有灭多威体内检测的研究 . 为配合检案和临床抢救的需要 , 本文建立了血、尿中灭多威的分析方法 .
