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  • 外源性化合物修饰丙酮酸脱氢酶E2亚单位在原发性胆汁性肝硬化发病机制中的意义

    作者:刘雅倩;帅宗文;周香莲;陈珊宇;李霂

    目的 初步探讨外源性化合物——2-辛炔酸(2-OA)修饰丙酮酸脱氢酶E2亚单位(PDC-E2)在PBC发病机制中的作用.方法 选择PBC患者102例,原发性硬化性胆管炎(PSC)患者34例及健康对照组50名,采用ELISA方法检测周围血抗PDC-E2抗体、抗硫辛酸及抗2-OA抗体的水平;选择其中30例抗PDC-E2抗体阳性且抗2-OA抗体阴性的PBC患者,采用抑制ELISA(iELISA)实验方法,检测患者周围血中是否存在与2-OA修饰PDC-E2后新出现表位的抗体.计数资料间比较采用x2检验和Fisher确切概率法;计量资料间的比较采用Welch修正的非配对t检验;相关分析采用Spearman秩相关分析法.结果 PBC患者抗PDC-E2抗体、抗硫辛酸阳性及抗2-OA抗体的阳性率分别是94.1%(96/102)、73.5%(73/102)和53.9%(55/102),显著高于健康对照组,PSC组与健康对照组间各抗体阳性率差异无统计学意义.PBC患者抗硫辛酸抗体与抗2-OA抗体间无相关性(r=-0.065,P=0.520).iELISA结果显示:40%(12/30) PBC患者周围血中存在只识别经2-OA修饰后PDC-E2(2OA-PDC-E2)的抗体,此抗体主要存在于早期PBC患者中.结论 PBC患者血清中存在无相关性的抗硫辛酸抗体和抗2-OA抗体.经2-OA修饰后的PDC-E2可能出现新的抗原构象表位,介导部分PBC易患体质者对此产生免疫应答,从而有助于患者突破对PDC-E2的免疫耐受,终导致PBC发病.

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