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复方中药治疗非酒精性脂肪性肝病的实验研究
目的观察复方中药治疗非酒精性脂肪性肝病的疗效和作用机制.方法运用高脂饲料饮食制备非酒精性脂肪性肝病动物模型,治疗组药物灌胃,采用酶法测定血及肝组织中总胆固醇(代)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)及血中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)的含量,观察肝组织学变化.采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定酰基辅酶A氧化酶(AOX)的表达.结果中药高剂量组血及肝中代、TG、FFA含量较模型组有明显降低(P＜0.05);中药高剂量组ALT、AST较模型组有明显降低(P＜0.05);中药治疗组肝组织脂肪变及炎症计分较模型组有明显降低(P＜0.05);AOX的表达中药组和吉非贝齐组较模型组明显升高(P＜0.05).结论中药治疗非酒精性脂肪性肝病有明显疗效,可能通过激活过氧化物酶体增生物激活受体-α(PPAR-α)使AOX表达上调而改善脂肪变.
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罗格列酮对哮喘豚鼠气道炎症的影响
支气管哮喘是一种气道慢性非特异性炎症性疾病,许多细胞因子和炎症介质参与了这个病理生理过程.目前认为哮喘类细胞因子IFN-γ及Th2类细胞因子IL-4是导致过敏性哮喘的重要机制之一,NF-κB在哮喘气道炎症反应中起着重要作用.糖皮质激素是控制气道炎症的主要药物之一.
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PPARγ激活剂rosiglitazone对大鼠慢性阻塞性肺疾患的防治作用
目的:评价高亲和力过氧化物酶体增生物激活的受体γ(PPARγ)激动剂rosiglitazone对大鼠慢性阻塞性肺疾患(COPD)的防治作用.方法:在第l和14 d每只大鼠气管内滴入大肠杆菌脂多糖(LPS)200μg(0.2mL),第2-28 d(第14 d除外)每天烟熏40 min,每只经食管灌入rosiglitazone 0.02 mg.第29 d处死大鼠,取肺组织检查形态学改变;取血清测血糖、血脂变化;取脾细胞测对LPS的反应.结果:模型组大鼠肺泡明显扩张、有的肺泡融合形成较大囊腔.Rosiglitazone处理的大鼠肺体积较小,显微镜下可见肺泡扩张不明显,肺泡间隔较完整,肺泡直径为(134.997±17.568)×10-3μm,低于模型组大鼠(308.362±111.913)×10-3μm,高于正常对照大鼠(5.116±1.673)×10-3μm(P＜0.01).血糖、甘油三酯、胆固醇和低密度脂蛋白含量均无明显变化.Rosiglitazone抑制正常大鼠、模型大鼠和rosiglitazone处理的大鼠脾细胞对LPS的增殖反应.结论:Rosiglitazone可减轻熏烟和气管内滴入LPS诱导的肺气肿.
关键词： Rosiglitazone 过氧化物酶体激增剂 肺疾病 慢性阻塞性 -
过氧化物酶体增殖物活化受体γ减少高糖诱导系膜细胞外基质的积聚及其机制
目的探讨过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)γ对高糖诱导肾小球系膜细胞(GMC)外基质(ECM)积聚的抑制作用及其机制.方法以表达野生型小鼠PPARy1的质粒pIRES2-EGFP-mPPARy1/WT转染系膜细胞(WT),然后予30 mmol/L的高糖(HG)刺激48 h,以ELISA法检测细胞上清液中TGF-β1、纤连蛋白(FN)的浓度.GMC中c-fos、c-jun、葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)mRNA的表达检测采用半定量RT-PCR法,并以Western印迹检测胞浆中核因子抑制物(I-κB)、核因子(NF-κB)及胞核中NF-κB、磷酸化细胞外调节激酶(p-ERK)的蛋白表达水平.同时以2 μmol/L的PPARγ激活剂吡咯列酮(Pio)、转染表达功能缺陷的突变型(dominant negative,DN)PPARy1的质粒pIRES2-EGFP-mPPARy1/DN(DN)或空白质粒pIRES2-EGFP作为对照.PPARγ的活性以其与PPARγ反应元件(PPRE)的结合能力表示.结果HG培养时系膜细胞的PPARγ活性较正常糖浓度(5 mmol/L)培养时明显上升(P＜0.01),HG+WT组的PPARγ活性显著高于HG+DN、HG+pIRES2-EGFP和HG+Pio组.与HG+DN、HG+pIRES2-EGFP相比,WT转染所致的PPARγ1高表达能显著抑制高糖诱导GMC的TGFβ-1、FN生成增多,减轻c-fos和c-jun的mRNA表达的上调,改善p-ERK蛋白水平的增加、胞浆I-κB表达的降低以及NF-κB由胞浆向胞核转移的增加(P均＜0.05).WT对HG时高表达的GLUT-1 mRNA无显著影响.Pio除对P-ERK蛋白水平、NF-κB胞核/浆比例具有显著性改善作用外,对上述其他指标无明显作用.结论PPARγ1过表达能抑制由高糖诱导的GMC ECM的增多,其机制可能是通过抑制了ERK/激活蛋白(AP)1及NF-κB等信号分子的传递.提示在糖尿病状态下,增高PPARy活性可能具有直接的抗纤维化效应.
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腹膜间皮细胞过氧化物酶体增殖物活化受体γ的表达及其配体对CD40和细胞间黏附分子1的影响
目的观察过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPAR-γ)在大鼠腹膜间皮细胞(RPMCs)中的表达以及脂多糖(LPS)的调节作用,并探讨PPAR-γ天然配体15d-PGJ2及人工合成配体ciglitazone对RPMCs表达CD40和ICAM-1的影响.方法分离及培养RPMCs,常规传代及鉴定,取第2代细胞用于实验研究.LPS不同浓度(0.1、1.0、10、50及100 μg/ml)、LPS(1μg/ml)处理后不同时间点及15d-PGJ2(3μmoμ/L)、ciglitazone(10 μmol/L)作用细胞36 h后收集细胞.RT-PCR检测PPAR-γ、CD40以及ICAM-1 mRNA表达.免疫细胞化学检测PPAR-γ在RPMCs中的分布.Western印迹检测PPAR-γ及ICAM-1蛋白表达.结果 (1)常规培养的RPMCs表达一定量PPAR-γ,表达部位主要分布于RPMCs细胞核内,在细胞浆微弱表达.(2)随着LPS浓度逐渐增大,PPAR-γ蛋白表达水平呈逐渐增高的趋势,LPS浓度为10 μg/ml时其表达为高峰.LPS(1μg/ml)作用12 h时PPAR-γ蛋白表达强,PPAR-γ1表达高于PPAR-γ2;之后显著降低,持续至72 h.(3)LPS刺激后RPMCs CD40mRNA表达显著增强;15d-PGJ2、ciglitazone显著降低CD40 mRNA表达(P均＜0.01).(4)LPS刺激后RPMCs ICAM-1蛋白表达显著增加;15d-PGJ2增加LPS介导的ICAM-1 mRNA表达(P＜0.01),但显著抑制ICAM-1蛋白表达(P＜0.05).ciglitazone对LPS介导的ICAM-1 mRNA和蛋白表达均有显著抑制作用(P均＜0.05).结论RPMCs结构性表达PPAR-γ.LPS调节PPAR-γ表达呈现先增强后抑制趋势.PPAR-γ配体可显著抑制LPS介导的CD40 mRNA和ICAM-1蛋白的表达.提示RPMCs功能性表达PPAR-γ,可能通过负性调节炎症介质分泌而参与腹腔局部防御.
