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Rosiglitazone防治慢性支气管炎肺气肿的作用机制研究
目的:探讨Rosiglitazone防治慢性支气管炎肺气肿的作用机制.方法:(1)Rosiglitazone对烟熏和气管内滴入LPS大鼠肺组织氧化应激的调节作用:随机将SD大鼠分为3组:(a)慢性支气管炎/肺气肿模型组;(b)Rosiglitazone处理组;(c)对照组,不进行任何处理.测定3组大鼠肺组织上清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和一氧化氮(NO)含量.(2)Rosiglitazone对LPS刺激的脾脏巨噬细胞的NO分泌与MMP-9表达的调节作用:制作以上3组大鼠脾细胞悬液,取上清检测NO含量,结果表明加入Rosiglitazone,NO含量增加.48 h后收集细胞调浓度至5×106/ml,加trizol 1 ml提取细胞总RNA用RT-PCR方法检测MMP-9表达.结果:(1)Rosiglitazone处理组大鼠肺组织中MDA含量较模型组明显降低.Rosiglitazone处理组大鼠肺组织中SOD含量较模型组明显增加.Rosiglitazone处理组大鼠肺组织中NO含量较模型组显著增加.(2)RT-pCR结果显示,加入Rosiglitazone使MMP-9表达降低;单用Rosiglitazone刺激脾脏巨噬细胞中MMP-9的表达与正常脾脏巨噬细胞中MMP-9的表达无显著性差异.结论:PPAR γ激动剂Rosiglitazone可明显减轻烟熏和气管内滴入LPS所致慢性支气管炎/肺气肿大鼠肺组织的氧化应激反应,并提高其抗氧化能力,抑制脾脏巨噬细胞MMP-9表达的作用,这些变化都有助于减轻吸烟和LPS所致的肺组织损伤.这些结果提示Rosiglitazone等PPARγ激动剂对防治慢性支气管炎/肺气肿有一定作用.
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PPARγ激活剂rosiglitazone对大鼠慢性阻塞性肺疾患的防治作用
目的:评价高亲和力过氧化物酶体增生物激活的受体γ(PPARγ)激动剂rosiglitazone对大鼠慢性阻塞性肺疾患(COPD)的防治作用.方法:在第l和14 d每只大鼠气管内滴入大肠杆菌脂多糖(LPS)200μg(0.2mL),第2-28 d(第14 d除外)每天烟熏40 min,每只经食管灌入rosiglitazone 0.02 mg.第29 d处死大鼠,取肺组织检查形态学改变;取血清测血糖、血脂变化;取脾细胞测对LPS的反应.结果:模型组大鼠肺泡明显扩张、有的肺泡融合形成较大囊腔.Rosiglitazone处理的大鼠肺体积较小,显微镜下可见肺泡扩张不明显,肺泡间隔较完整,肺泡直径为(134.997±17.568)×10-3μm,低于模型组大鼠(308.362±111.913)×10-3μm,高于正常对照大鼠(5.116±1.673)×10-3μm(P＜0.01).血糖、甘油三酯、胆固醇和低密度脂蛋白含量均无明显变化.Rosiglitazone抑制正常大鼠、模型大鼠和rosiglitazone处理的大鼠脾细胞对LPS的增殖反应.结论:Rosiglitazone可减轻熏烟和气管内滴入LPS诱导的肺气肿.
关键词： Rosiglitazone 过氧化物酶体激增剂 肺疾病 慢性阻塞性
