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毒性病理学在药物安全评价研究中的应用
药物临床前安全性评价的目的是提供新药对人类健康危害程度的科学依据,是药物评价的核心内容之一,是判断药物能否进入临床试验的第一要素.药品的3个基本要求,安全、有效和可控,无论是对研发者还是监管者来说,药物的安全性总是放在首位考虑的问题.
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决明子亚慢性毒性病理实验
目的决明子是药食两用草药,蒽醌类化合物是其主要活性成分,我们从毒性病理学角度观察决明子长期大量服用对生物体的影响,为其食用安全提供形态学依据.
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毒性病理评价的质量保证
毒性病理学评价是一般毒性试验、啮齿类致癌性试验以及一般生殖毒性试验的重要组成部分,在GLP质量管理和质量保证(QA)检查方面有其特殊的要求.现从试验人员、设施资质的确认、实验室质量控制,质量评估措施,病理资料、报告和材料的核查等方面详细介绍了毒性病理学评价QA的程序、要求和重点考虑的问题.
关键词： 毒性病理 质量保证 药品非临床研究质量管理规范 毒理学技术 -
栀子苷类药物引起SD大鼠胆红素沉着的案例分析
目的 鉴别诊断栀子苷类药物引起的大鼠肝肾中细微的色素颗粒.方法 对经口灌胃给予栀子苷类药物SD大鼠的肝脏和肾脏进行大体解剖观察,常规HE染色镜检,结合临床血液生化及尿液指标进行分析,并利用特殊染色方法进行鉴别诊断.结果 与对照组相比,各剂量组SD大鼠肝脏和肾脏均出现灰绿色改变,血清总胆红素(TB)和γ-谷氨酰转移酶(GGT)显著升高.并且,剂量组大鼠尿液中尿胆素原(URO)和尿液胆红素(BIL)含量呈剂量相关性增加.组织病理学检查见所有剂量组大鼠的肝脏和肾脏出现与受试物相关的微小棕黄色色素颗粒.这些色素颗粒对Fouchet染色呈阳性反应,而对Perls blue染色呈阴性.结论 确诊了栀子苷类药物引起的大鼠肝肾中沉着的色素为胆红素,阐释了肝肾的组织病理改变与临床病理学的联系,为今后毒性病理工作中色素鉴别诊断提供理论及方法.
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毒性病理诊断实验室诊断能力影响因素分析
目的 了解我国毒性病理诊断实验室的毒性病理诊断能力及其影响因素.方法 由中国毒理学会毒性病理学专业委员会和广东省职业病防治院组织开展毒性病理诊断实验室间比对活动,制作9例消化系统病变的数字切片作为比对样品,各参加毒性病理比对活动的机构(以下简称"参比机构")在规定的时间内完成诊断,对各参比机构进行单个病例结果评价和总体结果评价.结果 全国共有24个省和直辖市的74家机构156名病理诊断人员参加比对活动;参比机构数量地区分布以华北、华南和华东地区居前3位,平均每个参比机构配备2名病理诊断人员;其中初级、中级和高级职称人员分别有15、70、46人.单个病例结果评价中,对寄生虫性肝囊肿、小肠腺癌、胰腺结节性多动脉炎病例诊断结果的"优秀"率高,分别为97.3％、95.9％和89.2％;对十二指肠腺炎症、结肠黏膜固有层泡沫细胞聚集、肝细胞腺瘤病例诊断结果的"不满意"率高,分别为67.6％、40.5％和32.4％.参比机构总体评价为"优秀"及"满意"等级者分别占78.4％和21.6％.各参比机构配备的病理诊断人员数量对总体评价成绩和单个病例(肿瘤性病变)成绩均有影响(P<0.05),而参比机构的类型、地区分布和病理诊断人员的职称等级均对诊断能力无影响(P>0.05).结论 参比机构对此次实验室间比对活动的消化系统病变的诊断能力较优;参比机构配备的病理诊断人员数量是其诊断能力的影响因素之一.
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我国部分毒性病理实验室现状调查
目的：了解我国毒性病理实验室毒性病理检测的整体水平和技术能力。方法对全国范围内23家毒性病理实验室资质认可、人员构成和仪器配备等情况进行初步调查。结果23家毒性病理实验室绝大多数为省级和国家级检测机构，覆盖全国11个省、直辖市和自治区，共有工作人员76人，各毒性病理实验室均配备有较先进的毒性病理检测仪器。结论我国需要加快规范毒性病理诊断术语及评价体系，尽快筹建毒性病理学术组织。
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在药物安全性评价中组织学技术流程的探讨
药物安全性评价中毒性病理学评价是重要的一个步骤,而毒性病理学评价作为药物安全性评价体系中重要的一环,用以确定损伤靶器官、靶组织的形态及程度变化,评价受试药物是否具有毒性并判断其能否推向临床的重要指标.对组织学技术进行质量控制与评估则是确保毒性病理诊断准确性及一致性的重要前提.该文对组织学技术流程进行叙述并探讨流程中相关影响因素.
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毒性病理同行评议要求
毒性病理同行评议(peer review)的目的是核实病理诊断和病理解释的正确性,提高病理报告的质量,执行的时机通常在试验总报告完成前.负责同行评议的病理学家将复查足够的切片和病理数据,帮助试验病理学家进一步确认、精炼病理诊断和数据解释.同行评议需筛选复查的材料由试验病理学家提供,必要时,可临时成立病理专家小组来解决争议或分歧.试验病理学家根据同行评议讨论产生的结果对病理数据和病理报告进行相应修改,并签署终病理报告,是唯一对试验终病理数据和病理报告内容负责的人.同行评议病理学家需出具签名的同行评议报告,报告中描述同行评议的程序,确认试验病理学家的病理报告是正确、恰如其分地反应病理数据.试验的病理学家也需要在同行评议报告上签名,以表明同意同行评议病理学家的观点.总结了毒性病理同行评议当前执行的类型和模式推荐,可根据特定试验需要而进行改变.
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不同固定液和时间对大鼠睾丸组织病理学制片质量的影响
目的 探讨不同固定液和固定时间对大鼠睾丸组织病理学制片质量的影响.方法 选用雄性SD大鼠12只,取两侧睾丸组织,共24例标本.每例标本分别用不同的固定液(10％中性福尔马林溶液、30％Davidson固定液及FAA固定液)固定不同的时间(24、48 h)后,进行脱水、包埋、切片、HE染色.用LEICA DM5000B普通光学显微镜观察.结果 3种固定液固定24 h后,可见30％ Davidsons固定液组睾丸组织的异常变化程度低于10％中性福尔马林组和FAA组;固定时间对睾丸组织有一定程度的影响:固定24 h的异常变化程度低于固定48 h.结论 30％ Davidson固定液组SD大鼠睾丸组织病理学变化程度小;固定时间不宜超过24 h.
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猴鼻腔毒性病理检查一致性切片制片方法
目的:探讨猴鼻腔一致性切片制作方法,用于临床前鼻腔给药、吸入途径或其他途径给药药物的猴鼻腔组织病理学检查.方法:通过对食蟹猴鼻腔的解剖、固定、脱钙后,着重探讨了用于鼻腔给药药物及吸入毒性研究的猴鼻腔毒性病理检查一致性鼻腔标本4个切面的取材方法及参考的大体解剖标志,第1个切面在第1前磨牙前;第2个切面在第1、第2前磨牙之间;第3个切面在第1磨牙后,包括鼻腔旁边的上颌窦;第4个切面在鼻咽部软腭的前端和后端中间的位置.同时探讨了猴鼻腔组织HE染色切片制片中的其它注意事项.结果:制作出符合毒性病理学检查的猴鼻腔4个切面的HE染色切片,并清楚地显示了不同鼻粘膜上皮,包括鳞状上皮、移行上皮、嗅上皮和呼吸上皮.结论:本文描述了猴鼻腔毒性病理学检查的标准制片方法,运用本制片方法可以很好地制作出符合猴鼻腔毒性病理学镜检要求的一致性切片,用于临床前鼻腔给药药物、吸入途径或其它给药途径给药研究的猴鼻腔组织病理学检查.
