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一个新的环孢A衍生物ISATX247的合成工艺研究
自20世纪70年代从真菌属多孔木霉菌(Tolypocladium. Inflatum,后正名为雪白白僵菌Beauveria bassiana)中分离出环孢素A以来,环孢素A就一直作为免疫抑制剂在临床上占有不可替代的位置,但是由于其存在比较严重的肝肾毒性以及溶解性差、治疗指数窄、生物利用度低等缺点,因此,人们开始尝试对其结构进行改造合成了一系列化合物,研究其构效关系,并从中寻找更加高效低毒的免疫抑制剂.
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环孢霉素治疗儿童原发性肾病综合征的临床评价
环孢霉素A(cyclosporin A,CsA)又称环孢素(ciclosporin)或环孢菌素,属真菌来源(Tolypocladium inflatum),1970年从多孢木霉菌和柱孢霉菌的代谢产物中提得,由11个氨基酸组成的环状多肽,不溶于水.1979年应用于器官移植,1986年首见用于治疗小儿原发性肾病综合征(Idiopathic Nephrotic Syndrome,INS)的报道[1],其后20年来陆续有关于CsA治疗各种类型儿童INS的报道.20世纪90年代国内开始用于儿童INS,因其选择性免疫抑制作用、肯定的临床效果、明确的肾毒性作用、相对昂贵的价格,迄今国内仍视其为新型免疫抑制剂,主要作为儿童NS第二线用药.有关CsA治疗儿童INS的临床应用及应注意的相关问题在此做一介绍,以利于广大儿科医师临床工作中参考.
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木霉菌的发酵条件研究
在医学和农业生产中,木霉菌可以作为抑制病害的生防菌,木霉菌的生长及发酵条件是工业化大批量生产木霉菌的前提[1].在本文中,主要研究了不同碳源、氮源、碳氮比、钠镁盐、培养时问、温度及pH对发酵产量的影响.
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木霉菌对山豆根根腐病菌的拮抗作用
目的:研究木霉菌对山豆根根腐病菌茄腐镰孢S9(Fusarium solani)的拮抗作用,探讨生物防治菌在防治中药材土传病害上的应用前景.方法:采用生长速度法、对峙培养法研究哈茨木霉H2(Trichoderma harsianum)、绿色木霉M6(Trichoderma viride)和康宁木霉K1(Trichoderma koningii)对山豆根根腐病菌S9的拮抗作用,并讨论了其作用机理.结果:发现H2、M6竞争优势显著,生长速度分别是S9的1.43～2.72倍和1.43～1.95倍;K1的空间竞争优势较弱,生长速度不如S9.3种木霉菌对S9均有不同程度的拮抗作用,其中,M6和H2对S9的拮抗作用较强,即使在提前3 d接入病原菌的情况下,M6和H2对S9的抑制率仍能分别达100%和82.35%,拮抗系数均达Ⅰ级;K1对S9的抑制率为46.36%,拮抗系数为Ⅳ级.在显微镜下观察到木霉菌通过缠绕、寄生等方式使S9发生菌丝断裂、缢缩、消解等现象.结论:哈茨木霉和绿色木霉作为生防菌在防治中药材土传病害上具有深入开发的前景.
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应用PCR法检测微生物类农药木霉菌可湿性粉剂急性经口致病性
目的:应用PCR法检测微生物类农药木霉菌可湿性粉剂的急性经口致病性,探讨PCR法在微生物类农药经口致病性研究中的应用.方法:Wistar大鼠共56只,分成对照组和染毒组,每组28只,雌雄各半.选用微生物农药木霉菌可湿性粉剂为受试样品,染毒组每只大鼠按108个孢子经口灌胃,对照组灌胃等量生理盐水.于染毒后第1、7、14、21天收集动物粪便,同时剖解动物的肾脏、心脏和肝脏等组织提取DNA,利用木霉菌特异性引物进行PCR扩增,检测受试物目的基因的表达,以观察受试微生物农药的感染性、持久性.并记录观察期内动物的中毒症状、死亡情况、体质量,对死亡动物进行大体解剖并进行病理组织学检查,以判断其致病性.结果:染毒后仅从第1天染毒大鼠的粪便中提取的DNA,经PCR检测可见木霉菌目的基因扩增条带,染毒后第7天及以后粪便中均未见目的基因表达,其余各脏器提取的DNA,经PCR扩增后亦均未见目的基因表达.动物染毒后,未见明显中毒表现,观察期内无动物死亡,大体检查及病理检查均未见明显异常.结论:木霉菌可湿性粉剂经口灌胃进入动物体内后仅在胃肠道内短期存在,并逐渐被清除掉,并未透过胃和肠道而侵染进入动物的组织、器官中.微生物农药木霉菌可湿性粉经口染毒后对大鼠无致病性.应用PCR可有效检测出受试物的清除情况,且具有较好的特异性,可作为微生物农药经口致病性的检测方法.
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一个新的环孢A衍生物ISATX247的合成工艺研究
自20世纪70年代从真菌属多孔木霉菌(Tolypocladium. Inflatum,后正名为雪白白僵菌Beauveria bassiana)中分离出环孢素A以来,环孢素A就一直作为免疫抑制剂在临床上占有不可替代的位置,但是由于其存在比较严重的肝肾毒性以及溶解性差、治疗指数窄、生物利用度低等缺点,因此,人们开始尝试对其结构进行改造合成了一系列化合物,研究其构效关系,并从中寻找更加高效低毒的免疫抑制剂.
