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氯化铝染毒对大鼠海马APP基因甲基化的影响
目的 观察氯化铝(AlCl3)对大鼠海马淀粉样前体蛋白(APP)启动子区甲基化及β淀粉样蛋白(Aβ)含量的影响.方法 健康6月龄雄性SPF级SD大鼠40只,分成4组(正常对照组和AlCl3低、中、高剂量组),每组10只,各组分别腹腔注射AlCl30、10、20和30 mg/kg组,正常对照组注射相应体积生理盐水,连续5天,休息2天,共8周.甲基化特异性PCR法(MSP)检测海马APP启动子区的甲基化状态,实时荧光定量PCR(RT-PCR)测定APP mRNA表达水平,ELISA法测APP、Aβ42蛋白表达量.结果 随着AlCl3浓度的增加,大鼠平均逃避潜伏期明显延长(P＜0.05),AlCl3中、高剂量组穿越平台的次数明显减少(P ＜0.05);AlCl3染毒组海马APP启动子区甲基化检出率降低(x2=27.61,P＜0.05),其中,高剂量组APP甲基化的检出率低于其余3组(P＜0.01),APP甲基化的检出率随AlCl3染毒剂量增加而降低的趋势(趋势x2=19.08,P＜0.01).各AlCl3染毒组APP mRNA的表达水平高于生理盐水组(F=8.973,P＜0.05).与正常对照组比较,各AlCl3染毒组大鼠海马APP、Aβ42蛋白浓度均增高(F=11.14,P=0.032;F=17.82,P=0.018).与低剂量组相比,中剂量组APP蛋白表达量增加,高剂量组APP、Aβ42蛋白表达量增加,差异均有统计学意义(P＜0.05).Aβ42蛋白免疫组化法检测结果示,中、高剂量组海马神经细胞内外出现棕黄色物质,考虑有Aβ的沉积.结论 氯化铝染毒可引起大鼠海马APP启动子甲基化水平降低,进而影响APP mRNA表达水平增高,海马组织APP表达量增多,从而导致Aβ产生增多而沉积.
关键词： 氯化铝 APP启动子区甲基化 APP mRNA APP β淀粉样蛋白
