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MEK/ERK通路参与支气管哮喘发病机制的研究进展
细胞外信号调节激酶(Extracellular Signal-Regulated Kinases,ERK)包括两种异构体ERK1和ERK2,二者的同源性接近90％.分裂原活化抑制剂(MEK)位于Raf-MEK-ERK通路,分为MEK1和MEK2两种,通过使Tyr和Thr两个调节位点磷酸化而激活ERK.MEK/ERK通路可以调节多种细胞功能,与多种疾病的病理过程有密切的联系.支气管哮喘反复发作,缠绵难愈,是一种以慢性气道炎症为特征的异质性疾病.MEK/ERK通路对支气管哮喘发病的多个环节起到重要的调节作用.将从MEK/ERK通路的生物学特性、MEK/ERK通路与支气管哮喘发病机制的关系两方面予以阐述.
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MEK/ERK信号通路与脑缺血再灌注损伤
在脑缺血病灶中,中心区神经元坏死为主,周围以缺血半暗带凋亡为主,抑制半暗带细胞的凋亡,可以减少细胞的死亡和脑梗死的面积,因此改善半暗带是治疗脑卒中的关键环节.目前发现MAPK分布于整个中枢神经系统中,MEK/ERK信号通路参与细胞生长、发育、细胞抗凋亡等过程,在脑缺血再灌注损伤过程中有MEK/ERK信号通路的参与,MEK/ERK通路通过影响Bcl-2家族成员的活化和表达调控内源性凋亡途径,ERK通过对细胞周期的调控,抑制胶质细胞大量活化和过度增殖,减少了有害因子并改善局部微循环,从而减少神经元的凋亡.可能为脑血管的防治开辟一条新的途径.本文就MEK/ERK信号通路的结构特点与脑缺血再灌注损伤相关作用机制作一综述.
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MEK/ERK通路在高脂饮食诱导NAFLD大鼠SREBP-1表达中的作用
目的 探讨MEK/ERK通路在高脂饮食诱导NAFLD大鼠固醇调控元件结合蛋白-1(SREBP-1)表达中的作用. 方法应用高脂饮食复制大鼠非酒精性脂肪性肝病NAFLD模型.32只雄性Wister大鼠随机分成正常对照组(N组)、PD98059 +普通饲料组( P组)、高脂模型组(M组)和PD98059 +高脂组(PM组),每组8只.于分组喂养的第4、6、8周末分别给予P组和PM组大鼠鼠尾静脉注射MEK抑制剂PD98059干预.第10周末结束实验,检测血清丙氨酸转移酶(ALT)、门冬氨酸转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC),肝组织TG、TC;光镜观察大鼠肝脏的病理改变,免疫组化法检测肝脏磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)和SREBP-1表达. 结果与N 组比较, M组所有大鼠肝细胞脂肪变性范围均超过30%并伴有不同程度的炎性细胞浸润和坏死,p-ERK1/2和SREBP-1表达增强,ALT、AST、TC、TG、肝组织TG、TC显著升高(P＜0.01 或 0.05).与M组比较,PM组p-ERK1/2和SREBP-1表达减少(P＜0.01), ALT、TC 、TG、肝组织TG、TC显著降低(P＜0.01或0.05),同时大鼠的肝脏病理学得到了改善.结论 MEK/ERK通路在高脂饮食诱导NAFLD大鼠固醇调控元件结合蛋白-1(SREBP-1)表达中起重要作用.
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BRAF及其信号通路相关蛋白在甲状腺乳头状癌中表达及意义
目的 研究BRAF基因及其信号通路MEK/ERK与甲状腺乳头状癌发生的相关性及其部分作用机制.方法 收集73例散发的甲状腺乳头状癌患者及16例同期甲状腺瘤患者(对照组)的临床资料及标本,采用免疫组织化学法检测两组标本组织中的RAS,BRAF,MEK和ERK蛋白表达状况.结果 RAS,BRAF,pMEK和pERK表达水平在甲状腺乳头状癌组都明显高于甲状腺瘤组(P<0.05或P<0.01).结论 RAS,BRAF,pMEK及pERK可能与甲状腺乳头状癌发生相关.BRAF可能通过激活MEK/ERK信号通路而发挥其生物作用.
