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基于TRP离子通道谈“以痛为枢、截断扭转”理论诊治膝骨关节炎的分子机制
疼痛是膝骨关节炎为常见临床表现,不仅严重影响患者生活质量,也是骨关节炎病情进展的危险因素.南京中医药大学附属医院骨科经过长期实践形成了“以痛为枢、截断扭转”的治疗理念,以膝痹宁内服、易层膏剂外用为主要治疗手段,临床疗效显著.瞬时感受器电位通道是一种跨膜的非选择性阳离子通道,能被冷刺激及机械刺激激活,与膝骨关节炎疼痛及病理改变密切相关.从瞬时感受器电位通道角度探讨“以痛为枢、截断扭转”理论诊治膝骨关节炎的分子机制,以期为膝骨关节炎的治疗提供新的思路与方法.
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糖尿病神经性疼痛治疗药物的新进展
糖尿病是威胁人类健康的常见疾病,流行病学研究估计全世界糖尿病发病率从2011年的3亿6千6百万人增长到2030年5亿6千6百万人.糖尿病患者中25％存在神经性疼痛[1-4].糖尿病外周神经病变(DPN)顽固性疼痛的治疗尚无理想的有效方法.本文就糖尿病神经性疼痛治疗药物的进展做一综述,主要针对国外新近批准的或正在研究中的治疗糖尿病神经性痛的药物.
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瞬时感受器电位通道在人脑微血管内皮细胞机械牵张中的作用及其信号转导机制
目的 观察瞬时感受器电位(transient receptor potential,TRP)通道在人脑微血管内皮细胞(human brain microvascular endothelial cells,HBMEC)机械牵张刺激中的作用,并对其信号转导入胞内的机制进行初步探讨.方法 HBMEC体外培养,采用多功能小型生物撞击机给予机械牵张刺激,根据不同施加条件将细胞分为对照、单纯牵张、牵张+ SKF-96365(非选择性TRP通道阻滞剂)、牵张+低分子量肝素(low molecular weight heparin,LMWH)、牵张+一氧化氮合酶抑制剂(N-nitro-l-arginine methyl ester,L-NAME)共5组.采用激光扫描共聚焦显微镜观察胞内游离Ca2分布情况,流式细胞仪检测牵张前后胞内Ca2+荧光强度变化;Western blot检测牵张前后一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)蛋白表达情况.结果 流式细胞仪检测结果显示,单纯牵张组和牵张+ LMWH组细胞内游离Ca2+浓度较对照组显著升高(P＜0.05);牵张+ SKF-96365组胞内Ca2+浓度较单纯牵张组明显降低(P＜0.05).Western blot检测结果显示,单纯牵张组细胞eNOS蛋白表达水平明显增高(P＜0.05);牵张+SKF-96365组和牵张+L-NAME组eNOS蛋白表达水平较单纯牵张组明显降低(P＜0.05).结论 HBMEC胞膜TRP通道可感知机械牵张刺激的激活,继而引起胞内游离钙离子浓度升高,其转导机制可能主要与胞外Ca2+内流相关.
