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镍的生理毒代动力学模型
目的 构建氯化镍腹腔注射染毒大鼠的生理毒代动力学(physiologically based toxicokinetic,PBTK)模型,估计氯化镍染毒后不同脏器的组织分配系数,外推构建职业人群呼吸道一次性镍暴露的PBTK模型,预测镍暴露后其在人体内的分布特征.方法 通过构建大鼠氯化镍染毒PBTK模型并结合大鼠镍染毒后的矢量数据,应用Acslx软件对镍染毒后大鼠不同组织器官的分配系数进行拟合,外推建立职业人群呼吸道暴露镍的PBTK模型.结果 构建了大鼠氯化镍腹腔注射染毒的PBTK模型,估计出镍在大鼠不同脏器的组织分配系数,分别是肾/血分配系数高为0.668,肺/血分配系数为0.102,脾/血分配系数为0.037,肝/血分配系数为0.028,心/血分配系数为0.022,脑/血分配系数低为0.006.外推构建了职业人群呼吸道暴露0.1 mg/m3镍8h的PBTK模型,结果显示肾脏中镍含量高,8h高达3.328 μg/kg,其次是脾脏(0.185μg/kg)、肝脏(0.140 μg/kg)和心脏(0.110 μg/kg),脑中含量低为0.030 μg/kg,肾脏为镍离子主要的代谢器官.结论 PBTK模型能够较好地预测镍在职业人群体内的分布特征,阐明镍分布的时间-内剂量关系.
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基于剂量-反应模型的苯职业暴露健康风险定量评价方法研究
目的 初步建立一种评价职业暴露导致的健康风险的定量方法,为我国职业健康风险的定量研究提供理论依据.方法 根据健康风险评价的基本方法,利用剂量-反应模型计算个体暴露于剂量为d的某物质所导致的致癌概率.暴露物质的人体内剂量与致癌概率间的函数关系可用probit模型、logit模型、Weibull模型、单击模型、多击模型和多阶模型来表达.通过药代动力学分析或人类流行病学数据拟合,可以得到暴露剂量与人体内剂量间的函数关系,将其带入剂量-反应模型,即可得出不同环境浓度下暴露人群的致癌风险.结果 根据测得的环境苯浓度值,分别用2阶模型、单击模型和Weibull模型计算得到的剂量-反应曲线均为直线,2阶模型得出的致癌风险高,Weibull模型得出的致癌风险小,苯的平均浓度为7.25 mg/m3时,3个模型对应的风险值分别为7.50×10-4、1.83×10-4、2.31×10-6.结论 初步建立了一种定量评价职业健康风险的方法,可利用此方法对工作场所中的有害物质暴露情况进行分析,得出工人在此环境下的致癌风险.
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基于生理毒代动力学模型对氯乙烯暴露后人体内剂量的求解
目的 通过利用生理毒代动力学(PBTK)模型对吸入职业性有害物质氯乙烯后,人体内的分布转化代谢过程进行模拟,为评价职业有害因素暴露提供依据.方法 吸入氯乙烯的PBTK模型包括5个房室:气体交换室(肺)、脂肪、充分灌注室、不充分灌注室和肝脏,各房室内化学物的浓度变化率由质量守恒微分方程表达.将模型公式和参数输入Excel电子表格,根据Euler数值计算方法,对人体吸入氯乙烯后的毒物代谢动力学数据进行模拟.结果 模拟预测了成人连续6 h暴露于100 ppm氯乙烯后肝脏中氯乙烯浓度、静脉血中氯乙烯浓度和肝脏中氯乙烯代谢量的经时变化曲线.此外,为了验证求解方法的准确性,我们分别对暴露于59 ppm和261 ppm氯乙烯7.5 h后成人呼出气中氯乙烯的浓度值进行了模拟,将所得结果与前人的实验测量值和模拟软件预测值进行比较,发现3组结果十分接近.结论 利用本文方法可以估计吸人氯乙烯的人体毒代动力学数据,不需要编程基础,是一种简便实用且经济的工具.PBTK模型为估计职业有害物质暴露后的人体内剂量数据提供了一种新的途径.
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职业人群草甘膦内外暴露指标的相关性
[目的]分析职业人群接触草甘膦的时间加权浓度(TWA)与尿中草甘膦及其代谢产物氨甲基膦酸(AMPA)浓度的关系.[方法]选择5家草甘膦生产企业中134名职业性接触草甘膦工人和152名不接触工人作为研究对象.对接触工人采用个体检测方法,计算其草甘膦接触的TWA值.对研究对象开展问卷调查和尿样采集,使用气相色谱-质谱联用法检测其尿中草甘膦及其代谢产物AMPA的含量.使用非参数检验比较尿中草甘膦及AMPA浓度.采用相关性检验分析工人接触草甘膦的TWA值与尿中草甘膦、AMPA浓度的相关性.[结果]各岗位接触草甘膦TWA值范围为＜0.02～34.58 mg/m3.接触组人群尿中草甘膦及AMPA检出率分别为86.6％、81.3％,质量浓度范围分别为＜0.020～17.202、＜0.010～2.730 mg/L,中位数分别为0.292、0.068 mg/L.接触组尿中草甘膦、AMPA质量浓度均高于对照组(P＜ 0.05).接触组人群尿中草甘膦、AMPA浓度与接触的草甘膦TWA值呈正相关(r=0.755、0.682,P＜0.01);尿中草甘膦与AMPA浓度之间呈正相关(r=0.472,P＜0.01).[结论]工人尿中草甘膦、AMPA浓度与工作场所空气中草甘膦TWA值相关.
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某大型芳烃装置低水平苯职业性接触致癌风险评估
目的：定量评价某大型芳烃装置职业人群低水平苯接触致癌风险。方法选取某大型芳烃装置为研究对象，采用健康风险评价程序对苯长期低水平职业性接触下的致癌风险进行定量评价；其中，剂量－反应评价步骤中建立内剂量的剂量－反应评价多阶模型，风险表征步骤运用蒙特卡洛模拟方法得到职业接触人群在此环境下长期工作所存在的患癌风险概率。结果该芳烃装置工作场所空气中苯的短时间接触浓度为0．03400～7．62500（0.66100±1．12000）mg／m3，作业人员苯的内剂量拟合质量浓度为0．00000～0．01330（0．00178±0．00301） mg／m3，90％情况下其苯接触致癌风险低于4．7477×10－5。结论该装置工人苯致癌风险超过美国国家环境保护局制定的人体可接受致癌风险，应采取相应措施降低风险。
