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Citrin缺陷病研究进展
Citrin缺陷病是由于SLC25A13基因突变导致的一种常染色体隐性遗传病,有两种年龄相关表型:成年发病Ⅱ型瓜氨酸血症和Citrin缺陷所致的新生儿肝内胆汁淤积症.目前认为该病于亚洲人种多发,而且我国南方该基因突变携带者频率较高.该病尚缺乏公认的临床或生化诊断标准,因而基因分析为目前确诊的主要依据,越来越多的病例报道提示该病并非传统认为的自限性疾病,其结局多种多样而且并非所有患者预后均良好,因此认识该病并做到早期诊断及适当治疗对改善预后起非常重要的作用.该文主要对国内外Citrin缺陷病研究现状作一综述.
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婴儿Citrin缺陷病3例
Citrin缺陷病包含Citrin蛋白缺乏所致新生儿肝内胆汁淤积症(neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency,NICCD)和成年发作Ⅱ型瓜氨酸血症(adult-onset typeⅡcitrullinemia,CTLN2)两大类常染色体隐性遗传性疾病.现将山东大学齐鲁医院儿科确诊的3例Citrin缺陷病(NICCD)临床、辅助检查特点报告如下.
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尿素循环障碍研究新进展
尿素循环的功能是将有毒的氨合成无毒的尿素,从而避免高氨血症的发生.该循环是包括6个步骤的系列生化反应,有6种酶参与,依次为N-乙酰谷氨酸合成酶(NAGS)、氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ(CPSI)、乌氨酸氨基甲酰转移酶(OTC)、精氨酸代琥珀酸合成酶(AS)、精氨酸代琥珀酸裂解酶(AL)和精氨酸酶(ARG),其中前3者位于线粒体内部,而后3者则位于胞浆.
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Citrin缺陷病的诊治
Citrin缺陷病是包括我国在内的东亚地区多发的常染色体隐性遗传病.目前已明确至少有两种主要表型:Citrin缺陷引起的婴儿肝内胆汁淤积症和瓜氨酸血症Ⅱ型.早期诊断、定期随访和适当的治疗有望改善预后,避免严重后果发生.
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高分辨率熔解分析的技术特点及临床应用
高分辨率熔解分析(high resolution melting analysis,HRMA)是一种研究单核苷酸多态性及DNA突变的新技术.HRMA作为一种简便、准确、快速、低成本的闭管操作模式,已在DNA突变扫描、基因分型、甲基化检测与序列匹配等临床研究中得到应用.该文就HRMA的技术特点及其临床应用作一综述.
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Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症发病机制和治疗策略:聚焦胆小管膜载体蛋白
Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(neonatal intrahepatic cholestasis caused by Citrin deficiency,NICCD)发病的关键病理生理改变是肝细胞胞质NADH/NAD+比值上升.该比值上升一方面造成NICCD患儿肝细胞能量缺乏,影响胆小管膜上BSEP、MDR3、FIC1、Sterolin 1/2和MRP2等能量依赖性载体蛋白的转运功能而造成胆汁淤积,另一方面抑制半乳糖代谢,形成继发性半乳糖血症,损伤肝细胞及眼部晶体等肝外组织.无乳糖并强化中链三酰甘油的特殊配方奶粉,可迅速纠正肝细胞能量缺乏和继发性半乳糖血症,从而有效改善NICCD患儿病情.
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Citrin缺陷引起小儿肝内胆汁淤积综合征1例
Citrin缺陷病是由于基因SLC25A13表达异常引发的常染色体隐性遗传病.SLC25A13位于染色体7q21 3[1],其表达异常可导致2种年龄依赖性表型,在成人称为成年发作Ⅱ型瓜氨酸血症(CTLN2),在婴儿则称为肝内胆汁淤积综合征(NICCD).国内报道较少,现报告1例.
关键词： Citrin缺陷病 肝内胆汁淤积综合征 基因SLC25A13 -
Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症
Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)是SLC25Al3基因突变影响载体蛋白citrin功能而形成的遗传代谢病.本病患者体内氧化应激增强,且大多存在不同程度肝纤维化.NICCD日前缺乏公认的临床或生化诊断标准,而SLC25A13基因分析是本病确诊的可靠依据.限制半乳糖和(或)强化中链散酰甘油的治疗奶粉已被证实可改善NICCD病情,但具体机制有待深入研究.NICCD有多种不同的临床转归,部分患者可因肝衰竭或合并严重感染而死亡.
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Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症SLC25A13基因分析
目的 Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)是一种由SLC25A13基因突变引起的常染色体隐性遗传病,临床可表现为肝内胆汁淤积性黄疸、低出生体重、生长迟缓和低蛋白血症等.本研究通过DNA测序技术探讨中国NICCD患儿SLC25A13基因突变类型.方法 针对SLC25A13基因的18个外显子及其侧翼区碱基序列设计引物,应用PCR技术扩增目的片度.PCR扩增、纯化后直接测序,确定其突变类型.IVS16ins3kb突变则采用巢式PCR和RT-PCR进行检测.结果 发现7种SLC25A13基因突变类型,包括851del4 、1638ins23 、IVS16ins3kb、IVS6+5G＞A、c.775C＞T(p.Q259X)、c.1505C＞T(p.P502L)和c.13110＞T(p.C437C);并确认一种复合突变类V[1638ins23+IVS16ins3kb].其中c.775C＞T(p.Q259X)、c.1505C＞T(p.P502L)和c.1311C＞T(p.C437C)为新发现的基因突变类型.在20例NICCD患儿中,6例为851del4纯合突变,7例为杂合突变,另有7例为单一突变类型的杂合子.突变类型以851de14为主,占所有突变类型的64%;其次为1638ins23,IVS16ins3kb和IVS6+5G＞A(分别占15%,12%和6%).结论 851de14突变在NICCD患儿中为常见.
关键词： Citrin缺陷病 新生儿肝内胆汁淤积症 SLC25A13基因 黄疸 新生儿 -
伴紫癜、抽搐和甲硫氨酸血症的citrin缺陷病患儿临床表型与基因突变分析
目的 分析1例伴紫癜、抽搐和甲硫氨酸血症为主要表现的citrin缺陷病患儿的临床特征,并探讨其SLC25A13基因突变类型.方法 对患儿进行体格与一般实验室项目检查;应用串联质谱分析血氨基酸和肉碱浓度,气相色谱质谱法检测尿有机酸及半乳糖含量;应用高分辨率熔解曲线分析技术筛查SLC25A13基因18个外显子突变情况.结果 患儿面部针尖样出血点和血小板计数减少(血小板计数.:27×109/L,正常参考值为100×109/L～300×109/L)支持免疫性血小板减少性紫癜的诊断.常规实验室检查结果显示患儿凝血功能、心肌酶、肝功能、肝酶异常.串联质谱与气相色谱质谱结果提示患儿有甲硫氨酸血症(甲硫氨酸水平:286 μmol/L;正常参考值为8 μmol/L～35 μmol/L),但不表现有半乳糖血症、瓜氨酸血症和酪氨酸血症.SLC25A13基因突变分析发现患儿携带有IVS16ins3kb突变,并且检测到第6外显子高分辨率熔解曲线异常,DNA测序证实患儿的SLC25A13基因第6外显子发生c.495delA突变,该突变在100名正常对照中未检测到,为未报道过的新致病突变.家系突变分析显示患儿携带的c.495delA突变来源于父亲,IVS16ins3kb突变来源于母亲.结论 citrin缺陷病具有临床异质性、生化代谢改变多样等特点.患儿临床症状的迁延不愈甚至有加重表现可能与c.495delA突变有关.
